Koaktivaattori

Koaktivaattori  on proteiini , joka lisää geenin ilmentymistä sitoutumalla aktivaattoriin (tai transkriptiotekijään ), joka sisältää DNA:ta sitovan domeenin. Koaktivaattori ei voi sitoa DNA:ta itsestään [1] [2] [3] .

Koaktivaattori voi lisätä transkription aloitusta stabiloimalla holoentsyymi - RNA-polymeraasin tuotantoa , mikä mahdollistaa nopeamman sitoutumisen promoottoriin . Koaktivaattorit voivat ohjata monia muita transkription alavaiheita, mukaan lukien pidennys, RNA:n silmukointi ja koaktivaattori-aktivaattorikompleksin lopettaminen ja hajoaminen.

Joillakin koaktivaattoreilla on histoniasetyylitransferaasin aktiivisuus , joka asetyloi histonit ja löysää kromatiinikierrettä tietyllä alueella, mikä mahdollistaa paremman pääsyn DNA:han. CBP- ja p300-proteiinit ovat esimerkkejä koaktivaattoreista, joilla on histoniasetyylitransferaasiaktiivisuutta. 300 tunnetun tumareseptorin koaktivaattorin joukossa on raportoitu monia muita entsymaattisia aktiivisuuksia [4] . Tunnetuimmat niistä ovat SRC-1 , SRC-2 ja SRC-3 . Koaktivaattorit toimivat suurimolekyylipainoisissa 6-10 koaktivaattorin ja niihin liittyvien proteiinien komplekseissa (ns. koaktivaattorit).

Samaa koaktivaattoria voidaan todennäköisesti käyttää monien geenien transkription tehostamiseen, koska tiettyyn sekvenssiin sitoutumisen spesifisyyttä ei tarjoa itse koaktivaattori, vaan aktivaattoriproteiini. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että koaktivaattoreilla voi olla erilaisia ​​rooleja transkription ulkopuolella ja että ne voivat toimia "kontrolligeeneinä" säätelemään tärkeimpiä solu- ja metabolisia kasvuprosesseja.

Eri arvioiden mukaan ihmiskehossa tunnetaan useista kymmenistä useisiin satoihin koaktivaattoreita [5] .

Muistiinpanot

1. ↑ Näär AM, Lemon BD, Tjian R. Transkription koaktivaattorikompleksit   // Annu . Rev. Biochem. : päiväkirja. - 2001. - Voi. 70 . - s. 475-501 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.475 . — PMID 11395415 .
2. ↑ McKenna NJ, O'Malley BW Minireview: ydinreseptorien koaktivaattorit - päivitys  (uusversio)  // Endokrinologia. - 2002. - T. 143 , nro 7 . - S. 2461-2465 . - doi : 10.1210/en.143.7.2461 . — PMID 12072374 .
3. ↑ Xu W. Ydinreseptorien koaktivaattorit: avain kromatiinin avaamiseen   // Biochem . Cell biol. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 83 , no. 4 . - s. 418-428 . - doi : 10.1139/o05-057 . — PMID 16094445 .
4. ↑ Nuclear Receptor Signaling Atlas . Haettu 10. elokuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 29. elokuuta 2007. (määrätön)
5. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: lohikäärmetietokanta ihmisen transkription yhteistekijöille ja transkriptiotekijän vuorovaikutuksessa oleville proteiineille  // Nucleic Acids Res  . : päiväkirja. - 2011. - tammikuu ( nide 39 , nro Tietokantanumero ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .