Corepressor

Korepressori on aine, joka estää geenien ilmentymistä . Prokaryooteille korepressorit ovat alhaisen molekyylipainon aineita tai pieniä molekyylejä , kun taas eukaryooteissa proteiinit ovat korepressoreita . Korepressorit eivät sido DNA :ta suoraan , vaan säätelevät sen sijaan epäsuorasti geeniekspressiota sitoutumalla repressoreihin ja tehostamalla tai moduloimalla niiden toimintaa.

Korepressori suppressoi (repressoi) geenin ilmentymistä sitoutumalla repressoriin, joka on olennaisesti transkriptiotekijä . Repressori puolestaan ​​sitoo vastaavan geenin promoottorin ja estää tämän geenin transkription .

Toiminnot

Prokaryootit

Prokaryoottien osalta termiä corepressor käytetään viittaamaan pienimolekyyliseen ligandiin , joka aktivoi repressoriproteiinin . Esimerkiksi Escherichia colin tryptofaanirepressori (TRpr) pystyy sitoutumaan DNA:han ja repressoimaan tryptofaanioperonin transkription vain, kun sen ydinpressori, tryptofaani , liittyy siihen . Repressoriproteiinia, joka ei liity korepressoriin, kutsutaan aporepressoriksi, eikä se pysty tukahduttamaan geenien aktiivisuutta [1] . Trp-operoni koodaa tryptofaanin synteesistä vastaavia entsyymejä , ja TRpr-proteiini antaa negatiivista palautetta , joka auttaa säätelemään tryptofaanin biosynteesin nopeutta .

Yksinkertaisesti sanottuna tryptofaani toimii säätelymolekyylinä ja estää omaa biosynteesiä [2] .

Eukaryootit

Kun termiä corepressor käytetään eukaryooteihin, sitä käytetään viittaamaan proteiiniin , joka sitoutuu transkriptiotekijöihin [3] . Korepressoreiden puuttuessa ja koaktivaattoreiden läsnä ollessa transkriptiotekijät aktivoivat geenin ilmentymistä . Koaktivaattorit ja korepressorit kilpailevat sitoutumiskohdista transkriptiotekijämolekyyleissä. Toinen mekanismi, jolla korepressori voi tukahduttaa transkription aloituksen, on sitoutuminen transkriptiotekijä/DNA-kompleksiin kiinnittämällä itseensä histonideasetylaasi , joka katalysoi asetyyliryhmien poistumista lysiinitähteistä . Tämä lisää histonien positiivista varausta , mikä lisää sähköstaattista vetovoimaa positiivisesti varautuneiden histonien ja negatiivisesti varautuneen DNA :n välillä , mikä tekee DNA:sta vähemmän käytettävissä transkriptiota varten [4] [5] .

Tällä hetkellä eri arvioiden mukaan ihmiskehosta on löydetty useista kymmenistä useisiin satoihin korepressoreita, mutta tämä luku riippuu suuresti tutkimuksen luottamustasosta, joka luonnehtii proteiinia korepressorina [6 ] .

Muistiinpanot

1. ↑ Evans PD , Jaseja M. , Jeeves M. , Hyde EI NMR-tutkimukset Escherichia coli Trp repressor.trpRs -operaattorikompleksista.  (Englanti)  // Euroopan biokemian lehti. - 1996. - Voi. 242, nro 3 . - s. 567-575. - doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0567r.x . — PMID 9022683 .
2. ↑ Foster JB, Slonczewski J. Microbiology: An Evolving Science. — Toiseksi. — New York: W.W. Norton & Company , 2010. — ISBN 0-393-93447-0 .
3. ↑ Jenster G. Koaktivaattorit ja corepressorit ydinreseptorin toiminnan välittäjinä: päivitys.  (englanti)  // Molekyyli- ja soluendokrinologia. - 1998. - Voi. 143, nro. 1-2 . - s. 1-7. - doi : 10.1016/S0303-7207(98)00145-2 . — PMID 9806345 .
4. ↑ Lazar MA Nuclear reseptori corepressors // Nucl Recept Signal. - 2003. - T. 1 . - S. e001 . - doi : 10.1621/nrs.01001 . — PMID 16604174 .
5. ↑ Goodson M., Jonas BA, Privalsky MA Corepressors: räätälöityjä ja muutoksia odotellessa  //  Nucl Recept Signal : Journal. - 2005. - Voi. 3 , ei. 21. lokakuuta . — P.e003 . - doi : 10.1621/nrs.03003 . — PMID 16604171 .
6. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: lohikäärmetietokanta ihmisen transkription yhteistekijöille ja transkriptiotekijän vuorovaikutuksessa oleville proteiineille  // Nucleic Acids Res  . : päiväkirja. - 2011. - tammikuu ( nide 39 , nro Tietokantanumero ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .