Hyvä valmistustapa , GMP (lyhennetty englanniksi. good production practice ) - säännöt, jotka asettavat vaatimukset lääkinnälliseen ja eläinlääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden tuotannon järjestämiselle ja laadunvalvonnalle [1] .
GMP-säännöt sisältävät menetelmien ja olosuhteiden hyvää tuotantotapaa koskevat nykyiset vähimmäisvaatimukset, mukaan lukien vaatimukset laadunvarmistusjärjestelmästä, henkilöstöstä, tiloista ja laitteista, asiakirjoista, tuotteiden tuotannosta (mukaan lukien sopimusperusteisesta), laadunvalvonnasta, valituksista ja tuotteiden takaisinkutsuista, lääkkeiden valmistuksessa, pakkaamisessa ja liikkeeseen laskemisessa käytettyjen itsetarkastusten ja muiden tuotantotoimintojen tekeminen kuluttajalle aiheutuvien riskien eliminoimiseksi. Sääntöjä päivitetään ja täydennetään ajoittain erilaisten tapahtumien yhteydessä. 1980-luvulta lähtien FDA alkoi julkaista erilaisia ohjeita, jotka yksityiskohtaisesti, selittävät ja tulkitsevat nykyisten sääntöjen tiettyjä kohtia ja määräyksiä.
Sääntöjä ei sovelleta tuotantoon osallistuvan henkilöstön työsuojelukysymyksiin , joilla varmistetaan teollisuus- , palo- , räjähdys- , kemiallinen , saniteetti- ja hygienia- ja muu turvallisuus lääkkeiden tuotannossa, eivätkä ne koske ympäristökysymyksiä [1] .
GMP-standardia sovelletaan yhdessä muiden GxP-sarjan standardien kanssa :
Edellytyksenä lääketeollisuuden toimintaa ohjaavien erityissääntöjen luomiselle oli 1800-luvun viimeisellä neljänneksellä alkanut siirtyminen apteekista teolliseen lääkkeiden tuotantoon, jonka seurauksena kuluttajien riskit lisääntyivät merkittävästi, koska tuotantomäärien skaalaus. EnsimmäinenPure Food and Drug Act , jonka Yhdysvaltain presidentti Theodore Roosevelt allekirjoitti 30. kesäkuuta 1906 , tuli sääteleväksi säädökseksi , jolla tällainen säädös otetaan käyttöön . Vuonna 1937 S.E. Massengill toi markkinoille uuden lääkkeen nimeltä eliksiirisulfanilamidi . Syyskuun alussa yhtiö aloitti uuden lupaavan lääkkeen toimittamisen kuluttajille eri puolilla maata, ja lokakuun 11. päivänä American Medical Association (AMA) raportoi kuolemantapauksista, joiden väitettiin liittyvän tämän lääkkeen käyttöön. Tämän lääkkeen käytön seurauksena kaikkialla maassa kuoli 105 ihmistä, joista monet olivat lapsia. Suora reaktio tähän tragediaan oli, että Yhdysvalloissa vuonna 1938 hyväksyttiin liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalaki ( Federal Food, Drug, and Cosmetic Act - FFDCA ). Laki velvoitti lääkkeiden valmistajien todistamaan, että se on turvallinen ennen sen myyntiä, ja FDA:lle annettiin valtuudet suorittaa tarkastuksia asiaankuuluvilla aloilla. Vuonna 1941 fenobarbitaalin saastuttamat sulfatiatsolitabletit sairastuivat noin 300 ihmiseen . Tämä tapaus osoitti FDA:lle tarpeen tarkastella ja kehittää yksityiskohtaisia valmistusohjeita ja lääkkeiden laadunvalvontavaatimuksia. Myöhemmin, 1960-luvun alussa, tämän tapauksen jälkeen muotoiltuja sääntöjä ja vaatimuksia kutsuttiin "hyväksi valmistuskäytännöksi" (GMP) [2] .
GMP-säännöt muotoiltiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 1963 [3] .
Vuonna 1967 Maailman terveysjärjestön (WHO) pitämässä 20. Maailman terveyskokouksessa hyväksyttiin päätöslauselma WHA20.34 "Lääketuotteiden laadunvalvonta" , joka osoitti, että lääkkeiden laadunvalvontaa koskevat säännöt on laadittava ajoissa. ja hyvien tuotantotapojen toteuttaminen .
Vuonna 1969 22. World Health Assembly hyväksyi päätöslauselman WHA22.50 "Lääkkeiden laadunvalvonta" , jossa suositeltiin, että kaikki WHO :n jäsenmaat ottavat käyttöön ja soveltavat kansainvälisiä sääntöjä lääkkeiden tuotantoon ja laadunvalvontaan.
Vuonna 1974 Neuvostoliiton pääteollisuusosasto hyväksyi teknisen ohjemateriaalin RTM 64-7-81-74 "Perusvaatimukset FPP:n tuotannon ja laadunvalvonnan järjestämiselle" [3] .
Vuonna 1991 Neuvostoliiton lääketeollisuuden ministeriö hyväksyi ohjeasiakirjan RD 64-125-91 "Säännöt lääkkeiden tuotannon ja laadunvalvonnan järjestämisestä (GMP)" [3] .
Vuonna 2000 toimialastandardi OST 42-510-98 "Säännöt lääkkeiden tuotannon ja laadunvalvonnan järjestämisestä (GMP)" (muutettu 25. marraskuuta 2001), jonka Venäjän federaation terveysministeriö hyväksyi helmikuussa 25, 1998 ja se on saatettu voimaan Venäjän federaation terveysministeriön ja Venäjän federaation talousministeriön 3.12.1999 päivätyllä määräyksellä nro 432/512 [4] .
Vuonna 2004 GOST R 52249-2004 "Lääkkeiden tuotantoa ja laadunvalvontaa koskevat säännöt" julkaistiin, hyväksyttiin ja otettiin käyttöön Venäjän valtion standardin 10. maaliskuuta 2004 päätöksellä nro 160-st [5] .
Vuonna 2009 julkaistiin GOST R 52249-2009 "Säännöt lääkkeiden tuotantoa ja laadunvalvontaa varten" [6] , hyväksyttiin ja otettiin voimaan Venäjän federaation liittovaltion teknisen määräyksen ja metrologian viraston määräyksellä 05.20.2009 No. 159-st [7] .
Vuonna 2013 Venäjän federaation hallituksen 28. tammikuuta 2013 antamalla asetuksella nro 50 [8] (sellaisena kuin se on muutettuna 28. syyskuuta 2015) Venäjän federaation teollisuus- ja kauppaministeriöllä on valtuudet hyväksyä Venäjän federaation säännöt. Hyvä tuotantotapa ja antaa päätelmiä lääkinnälliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden valmistajien noudattamisesta näiden sääntöjen vaatimuksia .
Vuodesta 2013 lähtien Venäjällä ovat olleet voimassa hyvän valmistustavan säännöt, jotka on hyväksytty Venäjän federaation teollisuus- ja kauppaministeriön 14. kesäkuuta 2013 antamalla määräyksellä nro 916 (sellaisena kuin se on muutettuna 18. joulukuuta 2015) (rekisteröity Venäjän oikeusministeriö 10. syyskuuta 2013 nro 29938) [1] . Asiakirja on itse asiassa käännös EU:n GMP- säännöistä , jotka olivat voimassa sen kehittämishetkellä. Vuonna 2014 FBU "Valtion lääkkeiden ja hyvien käytäntöjen instituutti" aloitti toimintansa asiantuntijaorganisaationa, joka osallistuu Venäjän federaation alueella sijaitsevien lääkeyritysten lupavalvontaan osana teollisuus- ja kauppaministeriön komissiota. Venäjä. Vuonna 2015 FSI "SID & NP" valtuutettiin tarkastamaan Venäjän federaation ulkopuolella valmistettujen lääkinnälliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden valmistajien GMP-sääntöjen noudattamista voidakseen tehdä johtopäätöksiä lääkkeiden valmistajan sääntöjen vaatimusten noudattamisesta. hyvästä valmistuskäytännöstä.
Venäjän federaation teollisuus- ja kauppaministeriön 12.12.2013 antamalla määräyksellä nro 1997 hyväksyttiin suositukset lääkkeiden tuotannon ja laadunvalvonnan järjestämisestä [9] (Venäjän federaation oikeusministeriön kirjeellä nro 01/10856-YuL, päivätty 12.2.2014, tilaus ei vaadi valtion rekisteröintiä).
Vuonna 2016 Euraasian talouskomission neuvoston päätöksellä nro 77, päivätty 3. marraskuuta 2016, hyväksyttiin Euraasian talousliiton (EAEU) hyvän tuotantotavan säännöt [10] [11] . Säännöt tulivat voimaan 6.5.2017, lukuun ottamatta eläinlääkkeiden valmistuksen vaatimuksia koskevia määräyksiä , jotka tulevat voimaan 1.1.2021 alkaen.[ milloin? ] on siirtymäkausi, jolla varmistetaan sujuva siirtyminen kansallisesta lääkkeiden liikkeitä koskevasta sääntelystä yhteen ainoaan EAEU :n alueella [12] .
Euroopan unionin GMP-säännöt ( eng. EU GMP ) sisältyvät Euroopan unionin lääkkeitä koskevien sääntöjen ja määräysten kokoelman ( eng. EudraLex ) [13] -kokoelmaan .
Ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden ja ihmisille tarkoitettujen tutkimuslääkkeiden hyvän valmistustavan periaatteet ja ohjeet on vahvistettu Euroopan komission direktiivillä 2003/94/EY 8.10.2003.
Eläinlääkkeiden hyvän valmistustavan periaatteet ja ohjeet on vahvistettu 23.7.1991 annetulla Euroopan komission direktiivillä 91/412/ETY.
EU :n GMP-säännöt sisältävät kolme osaa:
Euroopan komission terveys- ja kuluttaja-asioiden pääosasto vastaa EU: n GMP-sääntöjen kehittämisestä ja hyväksymisestä. Lääkevalmistajien sääntöjen noudattamista valvovat EU - jäsenmaiden lääketieteelliset virastot .
Maaliskuussa 2017 Yhdysvallat ja Euroopan unioni allekirjoittivat sopimuksen lääkevalmistajien GMP-sääntöjen vaatimusten mukaisten tarkastusten tulosten vastavuoroisesta tunnustamisesta [14] .
Yhdysvalloissa Food and Drug Administration (FDA) vastaa GMP-sääntöjen kehittämisestä ja täytäntöönpanosta . Yhdysvaltain hyvät valmistuskäytännöt ( cGMP ; nykyinen hyvä tuotantokäytäntö ) on esitetty Yhdysvaltain liittovaltion säännöstön osastossa 21 osissa 210 ja 211 ( Code of Federal Regulations (CFR) -koodin 21, osat 210 ja 211 ) [ 15] :
Vaikuttavien lääkkeiden valmistukseen Yhdysvalloissa sovelletaan Kansainvälisen harmonisointineuvoston ICH Q7 "Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Substances" sääntöjä .
Kesäkuusta 2008 kesäkuuhun 2010 alkaen Yhdysvalloissa otettiin asteittain käyttöön erityisiä GMP-sääntöjä elintarvikelisäaineiden valmistajille ( eng. DS cGMP ) [16] .
Maaliskuussa 2017 Yhdysvallat ja Euroopan unioni allekirjoittivat sopimuksen lääkevalmistajien GMP-sääntöjen vaatimusten mukaisten tarkastusten tulosten vastavuoroisesta tunnustamisesta [14] .
Hyvän valmistustavan säännöt, jotka on hyväksytty Venäjän federaation teollisuus- ja kauppaministeriön 14. kesäkuuta 2013 antamalla määräyksellä nro 916 (muutettu 18. joulukuuta 2015) (rekisteröity Venäjän oikeusministeriössä 10. syyskuuta , 2013 nro 29938) [1] sisältää kaksi osaa, jotka kuvaavat lääkkeiden ja lääkeaineiden tuotannon vaatimuksia, sekä 18 hakemusta:
Venäjän federaation teollisuus- ja kauppaministeriön 12. joulukuuta 2013 antamalla määräyksellä nro 1997 hyväksytyt lääkkeiden tuotannon ja laadunvalvonnan järjestämistä koskevat suositukset [9] sisältävät seuraavat kohdat: