Ei-invasiivinen synnytystä edeltävä testaus

Non-invasiivinen prenataalitestaus ( eng. Non-Invasive  Prenatal Testing, NIPT ) on tekniikka raskaana olevan naisen veressä kiertävän sikiön solunulkoisen DNA:n analysoimiseksi, jotta seulotaan 21. kromosomin trisomia ( Downin oireyhtymä ) ja jotkut muut aneuploidia [1] . Voidaan suorittaa jo 10 raskausviikolla (yleensä suoritetaan viikkojen 10 ja 22 välillä, tulokset viikon kuluttua tai enemmän) [1] . Tekniikkaa kutsutaan "ei-invasiiviseksi", koska perinteinen verinäytteenotto raskaana olevan naisen suonesta riittää analysointiin, toisin kuin lapsivesitutkimuksessa , kordosenteesiin ja suonivilluksen biopsiassa . Joskus tätä testiä kutsutaan[ missä? ] (suurten trisomioiden diagnoosi) .

Määritellyt kromosomipatologiat :

• Downin oireyhtymä;
• Edwardsin oireyhtymä ;
• Patau-oireyhtymä ;
• Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä ;
• Klinefelterin oireyhtymä .

Tutkimusmenetelmä

Tekniikka perustuu DNA:n kvantitatiiviseen analyysiin, joka suoritetaan käyttämällä massiivisesti rinnakkaista koko genomin sekvensointia . Normaalisti kaikki kromosomit ovat tasapuolisesti edustettuina. Trisomian tapauksessa 21-, 18-, 13-, X- tai Y-kromosomien edustus lisääntyy. Jokaisesta testinäytteestä saadaan noin 5–10 miljoonaa 50 nukleotidin pituista sekvenssiä. Lukemat, joiden laatu on heikko, samoin kuin ne, jotka osuvat toistoihin ja tunnetuille kopiopolymorfismien alueille, jätetään analyysin ulkopuolelle. Tämä on välttämätöntä, jotta vältetään paikallisten poikkeavien hyppyjen esiintyminen esityksessä. Loput sekvenssit kartoitetaan ihmisen genomiin.

Käyttöaiheet

Suorat indikaatiot testaukseen ovat geneettisiä riskitekijöitä [2] :

• raskaana olevan naisen ikä on yli 35 vuotta;
• toinen puolisoista on kantanut kromosomin uudelleenjärjestelyä;
• perhetapaukset, joissa lapsi syntyi kromosomipoikkeavalla tai raskaus keskeytyy lääketieteellisistä syistä synnytystä edeltävän kromosomipoikkeavuuden vuoksi
• biokemialliset seulontatiedot.

Yleisesti hyväksyttyjen indikaatioiden mukaisesti (naisten vanhempi ikä, pahentunut geneettinen historia jne.) suoritettu synnytystä edeltävä diagnoosi on kuitenkin osoittanut, että suurin osa Downin syndroomaa sairastavista lapsista syntyy nuorista äideistä [3] , eli tautia esiintyy satunnaisesti perheissä, joissa ei ole pahentunutta anamneesia.

On tärkeää sulkea pois (tai vahvistaa) sikiön poikkeavuudet raskauden alkuvaiheessa, jotta perhe voi tehdä tietoisen päätöksen raskauden keskeyttämisestä ennen sikiön elinkelpoisuutta, mutta useimmissa maissa oikea johtopäätös tehdään 22 viikkoa invasiivisen diagnoosin jälkeen. . Samaan aikaan amniocenteesin, kordosenteesin tai suonivilluksen biopsian menetelmät eivät ole täysin turvallisia ja joissakin tapauksissa johtavat raskauden keskeytykseen.

Historia

Prenataalinen diagnoosi  on suhteellisen uusi lääketieteellisen genetiikan haara, joka syntyi 1970-luvulla kliinisen ja perustieteiden risteyksessä. Diagnoosi tehtiin tapauksissa, joissa potilaalla oli useita geneettisiä riskitekijöitä. Näin ollen odotettua vaikutusta ei saavutettu - geneettisistä häiriöistä kärsivien lasten syntyneiden määrän maailmanlaajuista laskua.

Ajan myötä lähestymistapoja aneuploidian ehkäisyyn on tarkistettu kaikkien raskaana olevien naisten satunnaisseulonnan hyväksi turvallisella menetelmällä . Ei-invasiivisia seulontatestejä alettiin kehittää raskaana olevien naisten korkean riskin ryhmän tunnistamiseksi raskaana olevien naisten veren seerumin entsyymi-immunomäärityksen (ELISA) perusteella . Seerumin ELISA-testi ei kuitenkaan ole diagnostinen menetelmä, ja sen avulla saadut tulokset osoittavat vain poikkeaman riskin suuruuden.

Geenitekniikoiden globaalin kehityksen seurauksena on tullut mahdolliseksi analysoida äidin veressä vapaasti kiertävää sikiön DNA:ta toisesta raskauskuukaudesta alkaen. Vuonna 2013 kehitettiin virheetön [4] algoritmi sikiön kromosomipoikkeamien laskemiseen äidin vereen perustuen.

Kirjallisuus

• perinnölliset sairaudet. Kansallinen johto / Bochkov N. P., Ginter E. K., Puzyrev V. P. Moskova, julkaisuryhmä "GEOTAR-Media" 2013 - ISBN 978-5-9704-2469-8
• David Smithin mukaan perinnölliset oireyhtymät. Atlas-viitekirja. / Kenneth L. Jones. Käännös venäjäksi ja suunnittelu. Kustantaja "Practika" 2011 - ISBN 978-5-89816-086-9
• Sikiön kromosomaalisen aneuploidian ei-invasiivinen prenataalinen diagnoosi DNA:n massiivisesti rinnakkaisella genomisella sekvensoinnilla äidin plasmassa / RWK Chiu, KCA Chan, Y. Gao et ai., Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, voi. 105, nro. 51, s. 20458-20463, 2008.
• Äidin plasman DNA-sekvensointi Downin oireyhtymän havaitsemiseksi: kansainvälinen kliininen validointitutkimus / GE Palomaki, EM Kloza, GM Lambert-Messerlian et ai., Genetics in Medicine, voi. 13, ei. 11, s. 913-920, 2011
• Äidin verestä saadun soluttoman DNA:n ei-invasiivinen prenataalinen havaitseminen ja selektiivinen analyysi: trisomian 21 ja trisomian 18 arviointi / AB Sparks, CA Struble, ET Wang, K. Song ja A. Oliphant, American Journal of Obstetrics & Gynecology, osa . 206, nro. 4, s. 319.e1-319.e9, 2012
• Soluttoman DNA:n selektiivinen analyysi äidin veressä sikiön trisomian arvioimiseksi / AB Sparks, ET Wang, CA Struble et ai., Prenatal Diagnosis, voi. 32, nro. 1, s. 3-9, 2012
• Genominlaajuinen sikiön aneuploidian havaitseminen äidin plasman DNA-sekvensoinnilla / DW Bianchi, LD Platt, JD Goldberg, AZ Abuhamad, AJ Sehnert ja RP Rava, Obstetrics & Gynecology, voi. 119, nro. 5, s. 890-901, 2012
• Kromosomien 13, 18, 21, X ja Y ei-invasiivinen prenataalinen aneuploidia testaus käyttäen kohdennettua polymorfisten lokusten sekvensointia / B. Zimmermann, M. Hill, G. Gemelos, et ai., Prenatal Diagnosis, voi. 32, nro. 13, s. 1233-1241, 2012
• Massiivisesti rinnakkaiseen sekvensointiin perustuvan prenataalisen noninvasiivisen sikiön trisomiatestin kliininen sovellus trisomioille 21 ja 18 11 105 raskaudessa, joissa riskitekijät ovat sekalaisia ​​/ S. Dan, W. Wang, J. Ren, et ai., Prenatal Diagnosis, voi. 32, nro. 13, s. 1225-1232, 2012
• Alustava kliininen laboratoriokokemus sikiön aneuploidian ei-invasiivisista prenataalisista testauksista äidin plasman DNA-näytteistä / T. Futch, J. Spinosa, S. Bhatt, et ai., Prenatal Diagnosis, voi. 33, ei. 6, s. 569-574, 2013

Linkit

• Non-invasiiviset synnytystä edeltävät testaukset (NIPT) - Kansallinen genetiikan terveysalan koulutusliitto
• Kansallinen genetiikan ja genomiikan koulutuskeskus
• Pistetesti raskauden aikana

Muistiinpanot

1. ↑ 12 tietolehteä _ _
2. ↑ Bochkov N. P., Ginter E. K., Puzyrev V. P. / Perinnölliset sairaudet. Kansallinen opas - s. 798 - ISBN 978-5-9704-2469-8
3. ↑ Kenneth L. Jones. / Perinnölliset oireyhtymät David Smithin mukaan. Atlas-viitekirja. — ISBN 978-5-89816-086-9
4. ↑ Massiivisesti rinnakkaiseen sekvensointiin perustuvan prenataalisen noninvasiivisen sikiön trisomiatestin kliininen sovellus trisomioille 21 ja 18 11 105 raskaudessa, joissa riskitekijät ovat sekalaisia ​​/ S. Dan, W. Wang, J. Ren, et ai., Prenatal Diagnosis, voi. 32, nro. 13, s. 1225-1232, 2012