Pindolol

Pindololi  on beetasalpaajien ryhmään kuuluva lääke , jota käytetään verenpainetautiin, vastaavan syntyperäisen turvotuksen, kammiotakykardian ja eteisvärinän hoitoon.

Se on myös 5-HT1A - reseptorin antagonisti . [yksi]

Ominaisuudet

Valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe, hajuton. Liuotetaan hyvin orgaanisiin liuottimiin ja happojen vesiliuoksiin. [2]

Farmakologia

Se on ei-kardioselektiivinen adrenosalpaaja, jolla on kohtalainen vaikutus, terapeuttisissa annoksissa sillä on heikko sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus (se on β 1 - ja β 2 -adrenergisten reseptoreiden osittainen agonisti), lievä suora inhiboiva vaikutus sydänlihakseen ja käytännössä niillä ei ole kinidiinin kaltaista kalvoa stabiloivaa vaikutusta. Pindololi vähentää atrioventrikulaarista johtumista ja alentaa sinusrytmin tiheyttä. Pindololin vaikutuksesta triglyseridipitoisuudet voivat nousta ja plasman HDL-kolesterolitasot laskea.

Pindololi salpaa umpimähkään β 1 -adrenergiset reseptorit (pääasiassa sydämessä), mikä vähentää adrenaliinin ja norepinefriinin vaikutusta, mikä johtaa sydämen sykkeen ja verenpaineen laskuun. Sitoutumalla juxtagomerulaarisen laitteen β2-adrenergisiin reseptoreihin pindololi estää reniinin tuotantoa ja estää siten angiotensiini II:n ja aldosteronin synteesiä ja estää siten verisuonten supistumista ja vedenpidätystä. On näyttöä siitä, että pindololi estää myös serotoniinin 5-HT1- reseptoreita , mikä parantaa selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien masennusta estävää vaikutusta . [3]

Se on vaikutukseltaan lähellä oksprenololia , mutta teholtaan se on jonkin verran propranololia huonompi .

Sillä on ei-polaarinen hydrofobinen kemiallinen rakenne, pindololin vähäinen tai kohtalainen rasvaliukoisuus ja vastaavat farmakokineettiset ominaisuudet. Nopeasti ja lähes täydellisesti (yli 95 %) imeytyy ruoansulatuskanavasta, lääkkeen biologinen hyötyosuus on 87 % (noin 13 % on "ensimmäisen maksan" läpikulun metaboliaa. Pindololista 35–40 % erittyy muuttumattomana virtsaan, 60–65 % metaboloituu maksassa sytokromi P450 2D6:n mukana, pääasiassa hydroksimetaboliittien muodostuessa, jotka erittyvät glukuronidien muodossa. ja eetterisulfaatit. Suonensisäisesti annettuna 6–9 % erittyy sapen mukana ulosteisiin.

Annosteluohjelma

Suositeltu keskimääräinen vuorokausiannos on 15 mg jaettuna 2-3 annokseen (alkuvuorokausiannos on 5-10 mg, enimmäisannos on 30 mg). Vuorokausiannosta tulee suurentaa asteittain viikon välein, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan. Lääkkeen vaikutus voidaan havaita ensimmäisestä käyttöviikosta lähtien, mutta selvä terapeuttinen vaikutus kehittyy 3-4 viikon hoidon jälkeen.

Pindololi on yksi vähiten myrkyllisistä beetasalpaajista. Potilaat eivät kokeneet toksisia oireita kerta-annoksilla 480 mg asti. Tappava annos (LD50) rotilla tehdyissä kokeissa oraalisesti annettaessa oli 263 mg/kg. Yliannostuksen merkit: vaikea bradykardia, sydämen vajaatoiminta, hypotensio, bronkospasmi.

Muistiinpanot

1. ↑ Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA. Yhden pisteen mutaatio lisää serotoniinin 5-HT1D-alfa-, 5-HT1D-beeta-, 5-HT1E- ja 5-HT1F-reseptorien affiniteettia beeta-adrenergisiin antagonisteihin. (englanniksi) // Neurofarmakologia. - maalis-huhtikuu 1994. - T. 33 , no. 33(3-4) , #3-4 . - S. 387-391 . — PMID 7984276 .
2. ↑ Pindolol . ReLeS.ru (03/01/2001). Käyttöpäivä: 27. tammikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 1. helmikuuta 2013. (määrätön)
3. ↑ Smeraldi E., Benedetti F., Barbini B. et ai. Univajeen ja pindololin jatkuva masennuslääkevaikutus kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Plasebokontrolloitu tutkimus.  // Neuropsykofarmakologia. - 1999. - T. 20 , nro 4 . - S. 380-5 .