Sekventiaalinen suuriannoksinen kemoterapia tai peräkkäinen suuriannoksinen kemoterapia ( eng. Sequential high-annos kemoterapia ) onkohematologien jokapäiväisessä elämässä, jota usein kutsutaan yksinkertaisesti "sekvenssiksi" - on pahanlaatuisten kasvainten kemoterapiamenetelmä , joka koostuu peräkkäisestä 2-4 kurssia suuriannoksista monoterapiaa (eli hoitoa yhdellä lääkkeellä, ei yhdistelmällä). Samanaikaisesti jokaisessa seuraavassa jaksossa käytetään toista lääkettä osana sekvenssiä, jolla ei ole ristiresistenssiä ensimmäisen kanssa. Sitä käytetään pääasiassa lymfoomien ja lymfogranulomatoosin uusiutumiseen tai primaariseen vastustuskykyyn . [1] [2] Tämän lähestymistavan kliiniset tutkimukset ovat myös meneillään multippelin myelooman (multippeli myelooma) hoidossa. [3]
Tämän lähestymistavan taustalla on ajatus, että kemoterapialääkkeiden peräkkäisellä eikä samanaikaisella antamisella on mahdollista nostaa kunkin niistä suurin siedettävä annos (ja siten lisätä hoidon tehokkuutta), koska hematologisen toksisuuden summaa ei ole. väistämätöntä, kun yhdistetään kemoterapialääkkeitä. Samaan aikaan, koska jokaisessa syklissä käytetään eri lääkettä, jolla ei ole ristiresistenssiä ensimmäisen kanssa, ja kutakin kemoterapialääkkeitä annetaan vain kerran sarjassa , kasvaimen resistenssi käytetyille kemoterapialääkkeille ei on aikaa kehittyä. Ja jos se kehittyy, sillä ei ole kliinistä merkitystä, koska seuraava "sekvenssin" lääke, jolla on erilainen vaikutusmekanismi, "poistaa" edelliselle lääkkeelle resistentin kloonin.
Ennen peräkkäisen kemoterapian aloittamista potilas on saatettava remissioon tavanomaisilla induktiohoito-ohjelmilla, kuten DHAP . Jaksottaista kemoterapiaa käytetään konsolidointina.
| Hyvin | huume | Lyhenne sanoista kemoterapia-ohjelman nimi | Annos | Antoreitti |
|---|---|---|---|---|
| Ensimmäinen | Syklofosfamidi | HD-CYC tai HD-Cyc | ~4500-6000 mg/m² | IV-infuusio |
| Toinen | Metotreksaatti | HD-MTX tai HD-Mtx | ~2500-8000 mg/m² | IV-infuusio |
| Kolmas | Sytarabiini | HDAC tai HD-AraC | ~3000-6000 mg/m² | IV-infuusio |
| Neljäs | etoposidi | HD-ETO tai HD-Eto | ~1000-2000 mg/m² | IV-infuusio |
Jaksottaisen kemoterapian päätyttyä vakiinnutuksena suoritetaan tavallisesti "pre-transplantaatio" yhdistetty suuriannoksinen kemoterapia (esim. BEAM-protokolla) ja autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto .
Potilaan tilasta, lymfooman tyypistä ja kemoterapian sietokyvystä riippuen tietyt sekvenssin komponentit (esim. sytarabiini, metotreksaatti tai etoposidi tai jopa 2-3 niistä) voidaan jättää väliin tai annosta pienentää.
Tällä hetkellä tätä hoito-ohjelmaa alun perin ehdottaneet saksalaiset tutkijat luopuvat siitä asteittain kahdella DHAP-jaksolla ja sitten välittömästi autologisella kantasolusiirrolla, koska he uskovat, ettei ole todisteita siitä, että peräkkäisen kemoterapian käyttö DHAP:n jälkeen parantaisi hoitotuloksia (indikaattorit kokonaiseloonjääminen ja uusiutumisvapaa), ja toksisuus, kustannukset ja hoidon kesto lisääntyvät.