Foolihapporeseptori alfa

Foolihapporeseptori alfa
Merkintä
Symbolit FOLR1
Entrez Gene 2348
HGNC 3791
OMIM 136430
RefSeq NM_016725
UniProt P15328
Muut tiedot
Locus 11. ch. , 11q13.3 -q14.1
Tietoja Wikidatasta  ?

Foolihapporeseptori alfa , tai foolihapporeseptori 1 , ( englanniksi  Folate receptor alfa ) on korkeaaffiniteettinen solureseptori foolihappoon ja useat sen johdannaiset kuuluvat foolihapporeseptoriproteiinien perheeseen . Ihmisillä on kuvattu 4 tyyppistä reseptoreja tästä perheestä. Solussa reseptori huolehtii 5-metyylitetrahydrofolaatin , solujen lisääntymiseen tarvittavan kofaktorin, kuljettamisesta soluun. Yhdessä foolihapporeseptorin kanssa beeta on syövän vastaisen hoidon kohde, koska folaatin kuljetuksen estäminen syöpäsoluihin estää niitä lisääntymästä jatkossa. [yksi]

Rakenne

Foolihapporeseptori alfa on 257 aminohapon proteiini. Se on kalvoon sitoutunut proteiini , joka on ankkuroitu solukalvoon fosfatidyyli -inositolijäännöksellä . Sisältää 3 N-glykosolaatiokohtaa . Reseptorin glykosylaation taso korreloi sen ekspression tason kanssa, koska glykosylaatio ja molekyylinsisäisten disulfidisiltojen muodostuminen stabiloivat proteiinia. Reseptorin puoliintumisaika solussa on noin 24 tuntia.

Sairaudet

Syöpäkasvaimet

Folaattireseptorin alfan lisääntynyttä ilmentymistä on havaittu joissakin kasvaintyypeissä. Siten vuonna 2020 julkaistun katsauksen mukaan reseptorin ilmentyminen lisääntyy kasvainkudoksissa potilailla, joilla on mesoteliooma (72–100 % tapauksista), kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (35–68 % tapauksista), epiteelinen munasarjasyöpä ( 76- 89 % tapauksista). [yksi]

Vuodesta 2022 lähtien tutkittavana on useita syöpälääkkeitä, jotka toimivat sitoutumalla alfa-folaattireseptoriin munasarjakasvaimissa. [3] Vuoden 2021 lopussa pafolatsyaniini , merkkilääke , joka sitoutuu alfafolaattireseptoriin ja mahdollistaa munasarjakasvaimen visualisoinnin leikkauksen aikana, hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa. [3]

Aivojen folaatin puute

Reseptoria koodaavan FOLR1-geenin mutaatiot voivat johtaa aivojen folaatin puutteen kehittymiseen [4] [5] [6] , jossa 5-MTHF :n CSF-tasot vähenevät huomattavasti normaalista seerumin tasosta huolimatta.

Uskotaan, että tämä oireyhtymä kehittyy myös, kun keho tuottaa autovasta -aineita alfa-foolihapporeseptorille. [7] [8] [9]

Historia

Folaattireseptori alfa kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1972 " folaattia sitovaksi proteiiniksi ", joka löytyy lehmänmaidosta . [kymmenen]

Vuorovaikutukset

Linkit

Kuvitukset

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (kesäkuu 2020). "Folaattireseptorin α hyödyntäminen onkologiassa". Luontoarvostelut. kliininen onkologia . 17 (6): 349-359. DOI : 10.1038/s41571-020-0339-5 . PMID  32152484 .
  2. ↑ Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (lokakuu 2020). "Farmakoresistentti epilepsia lapsuudessa: ajattele aivojen folaatin puutetta, joka on hoidettavissa oleva sairaus." Aivotieteet . 10 (11). doi : 10.3390/ brainsci10110762 . PMID 33105619 . 
  3. ↑ 1 2 Wallace-Povirk A, Hou Z, Nayeen MJ, Gangjee A, Matherly LH (joulukuu 2021). "Folaattikuljetus ja yhden hiilen aineenvaihdunta epiteelin munasarjasyövän kohdennetuissa hoidoissa" . Syövät . 14 (1). doi : 10.3390/ syövät14010191 . PMC 8750473 Tarkista parametri ( englanninkielinen ohje ) . PMID 35008360 .  |pmc= 
  4. ↑ Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Folaattireseptorin alfa-virhe aiheuttaa aivojen folaatin kuljetuksen puutetta: hoidettavissa neurodegeneratiivinen häiriö, joka liittyy häiriintyneeseen myeliinin aineenvaihduntaan  // American  Journal of Human Genetics : päiväkirja. - 2009. - syyskuu ( osa 85 , nro 3 ) - s. 354-363 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.08.005 . — PMID 19732866 .
  5. ↑ Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne MC Neurologinen parannus suonensisäisen suuren annoksen foliinihapon jälkeen FOLR-1-mutaation aiheuttaman aivofolaattikuljettajan puutteen vuoksi  //  European Journal of Pediatric Neurology : EJPN : virallinen Journal of the European Pediatric Neurology Society: aikakauslehti. - 2016. - syyskuu ( osa 20 , nro 5 ). - s. 709-713 . - doi : 10.1016/j.ejpn.2016.05.021 . — PMID 27328863 .
  6. ↑ Cario H., Bode H., Debatin KM, Opladen T., Schwarz K. FOLR1-geenin synnynnäiset nollamutaatiot: progressiivinen neurologinen sairaus ja sen  hoito //  Neurologia : päiväkirja. - Wolters Kluwer, 2009. – Joulukuu ( osa 73 , nro 24 ). - s. 2127-2129 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e3181c679df . — PMID 20018644 .
  7. ↑ Hyland K., Shoffner J., Heales SJ Aivojen folaatin puute  //  Journal of Herited Metabolic Disease : päiväkirja. - 2010. - lokakuu ( osa 33 , nro 5 ) - s. 563-570 . - doi : 10.1007/s10545-010-9159-6 . — PMID 20668945 .
  8. ↑ Agadi S., Quach MM, Haneef Z. Vitamiiniresponsiiviset epileptiset enkefalopatiat lapsilla  //  Epilepsia Research and Treatment : Journal. - 2013. - Vol. 2013 . — P. 510529 . - doi : 10.1155/2013/510529 . — PMID 23984056 .
  9. ↑ Phillip L. Pearl, MD Perinnöllinen metabolinen epilepsia  (neopr.) . — Demos Medical Publishing, 2012. - S. 3 -. - ISBN 978-1-61705-056-5 .
  10. ↑ Salter DN, Ford JE, Scott KJ, Andrews P (helmikuu 1972). "Folaattia sitovan proteiinin eristäminen lehmänmaidosta affiniteettikromatografiaa käyttämällä." FEBS Letters . 20 (3): 302-306. DOI : 10.1016/0014-5793(72)80092-9 . PMID  11946443 .
  11. ↑ Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et ai. (2020). "CIC de novo -toimintomuunnelmien menetys myötävaikuttaa aivojen folaatin puutteeseen vähentämällä FOLR1-ekspressiota" . J Med Genet . DOI : 10.1136/jmedgenet-2020-106987 . PMC  7895856 . PMID  32820034 .
  12. ↑ Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (heinäkuu 2021). "Folaattireseptorin alfa-autovasta-aineet autismispektrihäiriöissä: diagnoosi, hoito ja ehkäisy" . Journal of Personalised Medicine . 11 (8). DOI : 10.3390/jpm11080710 . PMC  8398778 Tarkista parametri |pmc=( englanninkielinen ohje ) . PMID  34442354 .
  13. ↑ Tummers QR, Hoogstins CE, Gaarenstroom KN, de Kroon CD, van Poelgeest MI, Vuyk J, Bosse T, Smit VT, van de Velde CJ, Cohen AF, Low PS, Burggraaf J, Vahrmeijer AL (toukokuu 2016). "Folaattireseptorin alfa-positiivisen munasarja- ja rintasyövän intraoperatiivinen kuvantaminen käyttämällä kasvainspesifistä ainetta EC17" . onkokohde . 7 (22): 32144-55. DOI : 10.18632/oncotarget.8282 . PMC  5078003 . PMID27014973  _ _
  14. ↑ Predina JD, Newton AD, Xia L, Corbett C, Connolly C, Shin M, Sulyok LF, Litzky L, Deshpande C, Nie S, Kularatne SA, Low PS, Singhal S (maaliskuu 2018). "Avoin tutkimus folaattireseptoriin kohdistetusta intraoperatiivisesta molekyylikuvauksesta keuhkojen levyepiteelikarsinoomien paikallistamiseksi " onkokohde . 9 (17): 13517-13529. DOI : 10.18632/oncotarget.24399 . PMC  5862595 . PMID  29568374 .

Bibliografia