Sukkinyylikoliini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 7. heinäkuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 10 muokkausta .
Sukkinyylikoliini
Sukkinyylikoliini
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 2,2'-[(1,4-dioksibutaani-1,4-diyyli)bis(oksi)]bisg
( N , N , N - trimetyylietaaniamiini)
Bruttokaava C14H30N2O4 + 2 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 290,399 g/mol
CAS 306-40-1
PubChem 22475
huumepankki DB00202
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä n-kolinolyytit (lihasrelaksantit)
ATX M03AB01
ICD-10 Z100_ _
Farmakokinetiikka
Aineenvaihdunta Pseudokoliiniesteraasi sukkinyylimonokoliiniksi ja koliiniksi
Erittyminen munuaiset (10 %)
Annostusmuodot
Liuos laskimoon ja lihakseen
Antomenetelmät
suonensisäinen, lihaksensisäinen
Muut nimet
Suksametoniumkloridi, Suksametoniumjodidi, Suksametoniumbromidi, Ditiliini, Listenoni
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Sukkinyylikoliini (Suksametonium, Diasetyylikoliini) on lääke, joka depolarisoi lihasrelaksantin .

Historia

Sen syntetisoi Bovet vuonna 1949 ja se hyväksyttiin kliiniseen käyttöön vuonna 1951.

Rakenne ja ominaisuudet

Kemiallisen rakenteen mukaan sukkinyylikoliini on kaksi asetyylikoliinimolekyyliä , jotka ovat yhteydessä toisiinsa (diasetyylikoliini) [1] .

Valkoinen hieno kiteinen jauhe. Kuten kaikki lihasrelaksantit, se on kvaternäärinen ammoniumyhdiste. Liukenee helposti veteen, hyvin vähän alkoholiin.

Farmakodynamiikka

Laskimonsisäisesti annettuna sukkinyylikoliini sitoutuu postsynaptisiin nikotiinireseptoreihin ja sillä on asetyylikoliinin kaltainen vaikutus, eli se aiheuttaa kalvon depolarisaation [2] . Tähän prosessiin liittyy lihasten supistuksia, jotka ilmenevät kliinisesti fascikulaatioina (lihasten nykimisinä). Tätä ajanjaksoa luonnehditaan hermo-lihassalpauksen I (ensimmäinen) vaiheeksi. Siten hermo-lihasvirityksen johtuminen häiriintyy ja luurankolihasten rentoutuminen tapahtuu [3] . Suurilla tai toistuvilla sukkinyylikoliiniannoksilla esiintyy faasi II (ei-depolarisoiva esto), jonka mekanismi ei ole selvä [2] . Lääke sitoutuu myös muiden elinten ja kudosten H-kolinergisiin reseptoreihin, mikä selittää sen sivuvaikutukset.

Farmakokinetiikka

Sukkinyylikoliinilla on nopea vaikutus (30-60 sekuntia) ja lyhytaikainen vaikutus (yleensä <10 minuuttia) [4] [5] . Verenkiertoon joutunut sukkinyylikoliini tuhoutuu pseudokoliiniesteraasin hydrolyysillä ja hajoaa sukkinyylimonokoliiniksi ja koliiniksi ja niin nopeasti, että vain noin 10 % lääkkeestä pääsee hermo-lihassynapsiin [6] . Sitten lääkkeen pitoisuus veren seerumissa laskee ja sukkinyylikoliinimolekyylit alkavat diffundoitua kompleksista kolinergisten reseptoreiden kanssa verenkiertoon ja hermo-lihasjohtavuus palautuu. Sukkinyylikoliinin puoliintumisaika on noin 47 sekuntia [7] .

Sukkinyylikoliini vaikuttaa pidempään kasvavilla annoksilla sekä aineenvaihduntahäiriöillä  - hypotermialla (hidastaa hydrolyysiä), alhaisilla pitoisuuksilla tai perinnöllisillä pseudokoliiniesteraasivirheillä [8] . Seerumin pseudokoliiniesteraasipitoisuudet voivat laskea raskauden , maksasairauden ja tietyille lääkkeille altistumisen aikana [9] . 2 %:lla potilaista yksi pseudokoliiniesteraasigeenin alleeli on normaali, toinen on patologinen (heterotsygoottinen vika pseudokoliiniesteraasigeenissä), mikä pidentää lääkkeen vaikutusta jopa 20-30 minuuttiin. Yhdellä potilaalla 3000:sta pseudokoliiniesteraasigeenin molemmat alleelit ovat patologisia (homotsygoottinen vika pseudokoliiniesteraasigeenissä), minkä seurauksena pseudokoliiniesteraasin aktiivisuus vähenee merkittävästi, kun taas hermo-lihassalpaus sukkinyylikoliinin annon jälkeen kestää noin 4- 8 tuntia [1] .

Dibukaiini on paikallispuudutusaine, joka estää normaalin pseudokoliiniesteraasin aktiivisuutta 80 %, pseudokoliiniesteraasin aktiivisuutta heterotsygoottisessa defektissä 60 % ja homotsygoottisessa defektissä 20 %. Pseudokoliiniesteraasiaktiivisuuden eston prosenttiosuutta kutsutaan dibukaiiniluvuksi. Dibukaiiniluku on suoraan verrannollinen pseudokoliiniesteraasin toiminnalliseen aktiivisuuteen, eikä se riipu sen pitoisuudesta. Siksi pseudokoliiniesteraasin aktiivisuuden määrittämiseksi laboratoriotutkimuksessa entsyymin pitoisuus mitataan yksiköissä / l (toissijainen aktiivisuuden määräävä tekijä) ja määritetään sen laadullinen käyttökelpoisuus - dibukaiiniluku (pääasiallinen aktiivisuuden määräävä tekijä). Luurankolihasten pitkittyneessä halvaantumisessa, joka ilmenee sukkinyylikoliinin antamisen jälkeen potilaille, joilla on patologinen pseudokoliiniesteraasi (synonyymi epätyypilliselle pseudokoliiniesteraasille), mekaanista ventilaatiota suoritetaan, kunnes hermo-lihasjohtavuus palautuu. Joissakin maissa (mutta ei Yhdysvalloissa) käytetään lämpökäsiteltyjä ihmisen plasman koliiniesteraasivalmisteita. Vaikka tuoretta pakastettua plasmaa voidaan käyttää, infektioriski on yleensä suurempi kuin verensiirrosta saatava hyöty .

Käyttöaiheet

Sukkinyylikoliinia pidetään ensisijaisena lihasrelaksanttina aikuisten rutiininomaiseen henkitorven intubaatioon sen nopean alkamisen ja lyhyen vaikutuksensa vuoksi [10] . Vaikka rokuroni alkaa vaikuttaa lähes yhtä nopeasti kuin sukkinyylikoliini, se aiheuttaa pidemmän tukosen [11] .

Vasta-aiheet

Sukkinyylikoliini on vasta-aiheinen lapsille ja nuorille, koska lapsilla, joilla on diagnosoimaton myopatia , on suuri rabdomyolyysin , hyperkalemian ja sydämenpysähdyksen riski. glaukoomalla ( silmänpaineen jyrkkä nousu on mahdollista ), samoin kuin hyperkalemialla , palovammoilla .

Annosteluohjelma

Aikuisilla sukinyylikoliiniannos henkitorven intubaatioon on 1-1,5 mg/kg IV. Sukkinyylikoliinin fraktioantoa pieninä annoksina (10 mg) tai pitkäaikaista tiputusantoa (1 g per 500-1000 ml liuosta) tehon mukaan titrattuina käytetään joissakin kirurgisissa toimenpiteissä, jotka vaativat lyhytaikaista mutta voimakasta lihasrelaksaatiota (esim. esimerkiksi ENT-elinten endoskopialla). Metyleenisinistä lisätään usein sukkinyylikoliiniliuokseen, jotta vältetään sekaannukset muiden infuusionesteiden kanssa. Lääkkeen yliannostuksen ja vaiheen II depolarisoivan lohkon kehittymisen estämiseksi hermo-lihasjohtavuutta on seurattava jatkuvasti käyttämällä ääreishermostimulaatiota. Lihasten rentoutumisen ylläpitämiseksi mivakurium, lyhytvaikutteinen ei-depolarisoiva lihasrelaksantti, on suositumpi.

Koska sukkinyylikoliini ei ole rasvaliukoinen, sen jakautuminen rajoittuu solunulkoiseen tilaan. Solunulkoisen tilan osuus painokiloa kohden vastasyntyneillä ja imeväisillä on suurempi kuin aikuisilla. Siksi sukkinyylikoliiniannos lapsilla on suurempi kuin aikuisilla. Lapsille annettaessa sukkinyylikoliinia / m, edes 4-5 mg / kg:n annos ei aina saavuta täydellistä lihasten rentoutumista.

Sivuvaikutukset

Sukkinyylikoliinilla on lukuisia sivuvaikutuksia. Sen suhteellisen turvallinen käyttö on mahdollista vain ymmärtämällä selkeästi näiden ilmiöiden luonne.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä

Sukkinyylikoliinilla, jolla on samanlainen rakenne kuin asetyylikoliinilla , on myös vuorovaikutus kolinergisten reseptorien kanssa neuromuskulaarisen synapsin ulkopuolella . Parasympaattisten ja sympaattisten ganglioiden H-kolinergisten reseptorien sekä sydämen sinoatriaalisen solmun M-kolinergisten reseptorien stimulaatio johtaa verenpaineen ja sykkeen nousuun tai laskuun.

Sukkinyylikoliinin metaboliitti stimuloi sinoatriaalisen solmun m-kolinergisiä reseptoreita, mikä aiheuttaa bradykardiaa . Vaikka lapset ovat erityisen herkkiä tälle vaikutukselle, myös aikuisille kehittyy bradykardia toisen sukkinyylikoliiniannoksen jälkeen. Bradykardian ehkäisyyn annetaan atropiinia : kaikissa ikäryhmissä se on pakollinen ennen toisen sukkinyylikoliiniannoksen injektiota ja lapsille usein ennen ensimmäistä injektiota. Atropiiniannokset: lapsille - 0,02 mg / kg IV, aikuisille - 0,4 mg IV. Toisinaan sukkinyylikoliini aiheuttaa solmukohtaista bradykardiaa ja kammioiden kohdunulkoisia rytmejä.

Ihastutuksia

Sukkinyylikoliinin käyttöönoton myötä lihasten rentoutumisen alkamisesta ilmoitetaan silmälle näkyvillä motoristen yksiköiden supistuksilla , joita kutsutaan fascikulaatioiksi. Näytökset voidaan estää antamalla etukäteen pieni annos ei-depolarisoivaa lihasrelaksanttia (prekurarisaatio). Koska tämä vuorovaikutus estää faasin I depolarisoivan salpauksen kehittymisen, tarvitaan suuria sukkinyylikoliiniannoksia (1,5 mg/kg).

Hyperkalemia

Sukkinyylikoliinin käyttöönoton myötä depolarisaatio johtaa siihen, että kalium vapautuu terveistä lihaksista ja sen pitoisuus veren seerumissa kasvaa jopa 0,5 mmol / l. Normaalilla kaliumpitoisuudella tällä ilmiöllä ei ole kliinistä merkitystä, mutta tietyissä olosuhteissa (laajat palovammat, vammat, jotkin neurologiset sairaudet) seurauksena oleva hyperkalemia voi johtaa rytmihäiriöihin ja jopa sydämenpysähdyksiin , joka on usein tulenkestävää (resistenttiä) Normaalit elvytystoimenpiteet : kardiopulmonaalinen ohitusja jopadantroleeni, bikarbonaatti, kationinvaihtohartsi,glukoosijainsuliini,kalsium .

Suuren riskin tiloja ovat laajat palovammat ja vammat, vakavat vatsansisäiset infektiot, selkäydinvamma, enkefaliitti , aivohalvaus , Guillain-Barrén oireyhtymä , Parkinsonin taudin vaikeat muodot, tetanus, pitkittynyt liikkumattomuus, polyneuropatia ja myopatia, valtimon aneurysman repeämä aivot, suljettu kallo-aivovamma, hukkuminen, verenvuotoshokki ja metabolinen asidoosi.

Jos vamma aiheuttaa denervaatiota (esimerkiksi selkäytimen täydellisen poikittaisen repeämän yhteydessä monet lihasryhmät denervaatiossa), hermo-lihassynapsin ulkopuolelle muodostuu lihaskalvoille kolinergisiä reseptoreita, jotka sukkinyylikoliinia annettaessa aiheuttavat kaikki sisältää lihasten depolarisaation ja voimakkaan kaliumin vapautumisen verenkiertoon [12] . Ei-depolarisoivan lihasrelaksantin anto etukäteen ei estä merkittävästi kaliumin vapautumista eikä poista hengenvaarallisten komplikaatioiden uhkaa. Hyperkalemian riski on huipussaan 7-10 päivää vamman jälkeen, mutta riskijakson tarkkaa ajankohtaa ei tunneta [1] .

Lihaskipu

Sukkinyylikoliinin käyttöönoton myötä leikkauksen jälkeisellä kaudella esiintyy usein myalgiaa (lihaskipua), johon liittyy niiden seurauksena faskikulaatioita ja lihasten mikrotraumaa. Myalgiasta valittavat useimmiten nuoret (useimmiten naiset) avohoidon jälkeen [13] . Raskauden aikana sekä lapsuudessa ja vanhuudessa myalgian riski pienenee [14] [15] [16] .

Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että ei-depolarisoivan lihasrelaksantin tai lidokaiinin (1-1,5 mg/kg) aiempi antaminen vähentää myalgian todennäköisyyttä [1] [13] . Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat tehokkaita myalgian hoidossa [17] .

Lisääntynyt paine vatsassa

Vatsan lihasten kiehtominen lisää painetta mahalaukun luumenissa, mikä puolestaan ​​johtaa alemman ruokatorven sulkijalihaksen sävyyn. Siksi nämä kaksi vaikutusta ovat toisensa poissulkevia, eikä sukkinyylikoliini näytä lisäävän mahalaukun refluksin ja keuhkojen aspiraation riskiä. Ei-depolarisoivan lihasrelaksantin alustava antaminen estää sekä paineen nousun mahalaukun luumenissa että kompensoivan ruokatorven alemman sulkijalihaksen sävyn kohoamisen.

Mahalaukun regurgitaatioon kannattaa kuitenkin varautua ja se ehkäistä kehon pään kohoamisen ja Celican vastaanoton avulla .

Kohonnut silmänpaine

Sukkinyylikoliini lisää silmänsisäistä painetta, mikä liittyy silmämunan lihasten supistumiseen. Samaan aikaan potilailla, joilla on silmävamma, vaurion riski kasvaa, erityisesti silmän läpitunkeutuvan vamman yhteydessä on teoriassa riski lasiaisen rungon vuotamisesta [9] . Jotkut kirjoittajat kiistävät tämän väitteen [18] [19] . Ei-depolarisoivan lihasrelaksantin alustava antaminen ei aina estä silmänpaineen nousua.

Pahanlaatuinen hypertermia

Sukkinyylikoliini on voimakas provosoiva tekijä pahanlaatuisessa hypertermiassa . Pahanlaatuisen hypertermian varhainen oire on usein paradoksaalinen leukalihasten supistuminen sukkinyylikoliinin annon jälkeen.

Yleistetyt lyhenteet

Myotoniassa sukkinyylikoliinin antaminen voi aiheuttaa myoklonuksen.

Pitkittynyt luustolihasten halvaus

Kuten aiemmin todettiin, normaalin pseudokoliiniesteraasin alhaisella pitoisuudella sukkinyylikoliinin antaminen aiheuttaa depolarisoivan lohkon kohtalaisen pidentymisen. Sukkinyylikoliinin antamisen jälkeen potilaille, joilla on patologinen pseudokoliiniesteraasi, luurankolihasten pitkittynyt halvaus ilmenee. Riittävän hengitystuen puuttuessa tämä komplikaatio on vakava vaara.

Lisääntynyt kallonsisäinen paine

Sukkinyylikoliini voi lisätä aivojen verenkiertoa ja kallonsisäistä painetta [20] . Tämä voidaan myös estää prekurarisoinnilla ja lidokaiinin (1,5-2 mg/kg) injektiolla 2-3 minuuttia ennen intubaatiota sekä esiventilaatiolla hyperventilaatiotilassa. Henkitorven intubaatio riittämättömällä anestesialla ja lihasrelaksaatiolla lisää kallonsisäistä painetta merkittävästi enemmän kuin sukkinyylikoliini [21] .

Tallennus

Säilytys: luettelo A. Valolta suojatussa paikassa (jääkaapissa) +2 °C - +8 °C lämpötilassa (spontaanien hydrolyysin estämiseksi).

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 Morgan Jr. J. E., Magid S. M., kääntänyt Bunyatin A. A., Clinical anesthesiology: book one, toim. Moskova, Binom, 2008
  2. ↑ 1 2 Bogdanov A. A., anestesiologi, Wexham Park and Heatherwood Hospitals, Berkshire, UK. Sukkinyylikoliini - ystävä vai vihollinen? . Haettu 1. joulukuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 13. lokakuuta 2012.
  3. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Handbook of Clinical Anesthesia. — Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 143-144. — ISBN 0-7817-8948-6 .
  4. ↑ Curran MJ, Donati F., Bevan DR Atrakuriumin ja suksametoniumin aiheuttaman hermolihassalpauksen alkaminen ja palautuminen samanaikaisella neljän ja yhden nykimisen stimulaatiolla  // Br J  Anaesth : päiväkirja. - 1987. - elokuu ( nide 59 , nro 8 ). - s. 989-994 . — PMID 3651281 .
  5. ↑ Viby-Mogensen J. Sukkinyylikoliinin vaikutuksen keston korrelaatio plasman koliiniesteraasiaktiivisuuteen potilailla, joilla on genotyypillisesti normaali  entsyymi //  Anestesiologia : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 1980. – Joulukuu ( osa 53 , nro 6 ). - s. 517-520 . — PMID 7457973 .  (linkki ei saatavilla)
  6. ↑ Gissen AJ, Katz RL, Karis JH, Papper EM Neuromuskulaarinen salpaus ihmisellä pitkittyneen valtimoinfuusion aikana   sukkinyylikoliinilla // Anestesiologia : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 1966. - Voi. 27 , ei. 3 . - s. 242-249 . — PMID 5937158 .
  7. ↑ Torda TA, Graham GG, Warwick NR, Donohue P. Suksametoniumin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka  //  Anaesth Intensive Care : Journal. - 1997. - Kesäkuu ( osa 25 , nro 3 ) . - s. 272-278 . — PMID 9209610 .
  8. ↑ Mikhail, Maged S.; Murray, Michael P. Morganin kliininen anestesiologia. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill Medical Pub. Division, 2006. - ISBN 0-07-110515-8 .
  9. ↑ 1 2 Bunyatyan A.A. Rationaalinen farmakoterapia anestesiologiassa. - Literra, 2006. - S. 181-183. – 800 s. — ISBN 5-98216-040-7 .
  10. ↑ Miller R. Häviääkö sukkinyylikoliini koskaan?  (englanniksi)  // Anesth. Analg. : päiväkirja. - 2004. - Kesäkuu ( nide 98 , nro 6 ). - s. 1674-1675 . — PMID 15155326 .
  11. ↑ Perry JJ, Lee JS, Sillberg VA, Wells GA Rocuronium versus sukkinyylikoliini nopeaan sekvenssiinduktiointubaatioon  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : Journal  . - 2008. - Ei. 2 . — P. CD002788 . - doi : 10.1002/14651858.CD002788.pub2 . — PMID 18425883 .
  12. ↑ Martyn JA, Richtsfeld M. Sukkinyylikoliinin aiheuttama hyperkalemia hankituissa patologisissa tiloissa: etiologiset tekijät ja  molekyylimekanismit //  Anestesiologia : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - tammikuu ( osa 104 , nro 1 ) . - s. 158-169 . — PMID 16394702 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2014.
  13. ↑ 1 2 Wong SF, Chung F. Sukkinyylikoliiniin liittyvä postoperatiivinen myalgia  //  Anestesia. - Wiley-Blackwell , 2000. - Helmikuu ( osa 55 , nro 2 ). - s. 144-152 . — PMID 10651675 .
  14. ↑ Ohut GS, Bryson TH Kerta-annos suksametoniumia ja lihaskipuja raskauden aikana  // Br J  Anaesth : päiväkirja. - 1983. - elokuu ( osa 55 , nro 8 ) . - s. 743-745 . — PMID 6882612 .
  15. ↑ BUSH GH, ROTH F. Suksametoniumkloridin jälkeiset lihaskivut lapsilla  // Br J  Anaesth : päiväkirja. - 1961. - maaliskuu ( osa 33 ). - s. 151-155 . — PMID 13689350 .
  16. ↑ FOSTER CA Lihaskivut, jotka johtuvat suksametoniumin antamisesta  (englanniksi)  // Br Med J  : Journal. - 1960. - heinäkuu ( osa 2 , nro 5191 ). - s. 24-5 . — PMID 13824106 .
  17. ↑ Schreiber JU, Lysakowski C., Fuchs-Buder T., Tramèr MR Sukkinyylikoliinin aiheuttaman fascikulaation ja myalgian ehkäisy: satunnaistettujen  tutkimusten meta-analyysi //  Anestesiologia : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - lokakuu ( nide 103 , nro 4 ). - s. 877-884 . — PMID 16192781 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. heinäkuuta 2012.
  18. ↑ Vachon CA, Warner DO, Bacon DR Succinylcholine ja avoin maapallo.  Opetuksen jäljittäminen //  Anestesiologia : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. – Heinäkuu ( osa 99 , nro 1 ). - s. 220-223 . — PMID 12826863 .  (linkki ei saatavilla)
  19. ↑ Libonati MM, Leahy JJ, Ellison N. Sukkinyylikoliinin käyttö avosilmäkirurgiassa  //  Anestesiologia. Lippincott Williams & Wilkins, 1985. - toukokuu ( osa 62 , nro 5 ). - s. 637-640 . — PMID 3994030 .
  20. ↑ Minton MD, Grosslight K., Stirt JA, Bedford RF Sukkinyylikoliinin aiheuttama kallonsisäisen paineen nousu: ennaltaehkäisy aiemmalla ei-depolarisoivalla  salpauksella //  Anestesiologia. Lippincott Williams & Wilkins, 1986. - elokuu ( osa 65 , nro 2 ). - s. 165-169 . — PMID 2874752 .
  21. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Kliininen anestesia. - Philadelphia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - s. 427-429. - ISBN 0-7817-8763-7 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat