Sappihapot ovat monokarboksyylihydroksihappoja steroidien luokasta . Synonyymit: koliinihapot , koliinihapot , koleenihapot .
Sappihapot ovat kolaanihapon C 23 H 39 COOH johdannaisia, joille on tunnusomaista, että sen rengasrakenteeseen on kiinnittynyt hydroksyyliryhmiä.
Ihmiskehossa esiintyvien sappihappojen päätyypit ovat ns. primaariset sappihapot (pääasiassa maksan erittämät): kolihappo (3α, 7α, 12α-trioksi-5β-kolaanihappo) ja kenodeoksikoolihappo ( 3α, 7α ) -dioksi-5β-kolaanihappo), sekä sekundaariset (muodostuvat primäärisistä sappihapoista paksusuolessa suoliston mikroflooran vaikutuksesta ): deoksikoolihappo (3α, 12α-dioksi-5β-kolaanihappo), litokolihappo ( 3α- monooksi-5β-kolaanihappo), allokoli- ja ursodeoksikoolihapot (3α, 7β-dioksi-5β-kolaanihappo). Enterohepaattisen verenkierron toissijaisesta deoksikoolihaposta, joka imeytyy vereen ja erittyy sitten maksassa sappeen, osallistuu fysiologiaan vaikuttavana määränä.
Allokoli- ja ursodeoksikoolihapot ovat koli- ja deoksikoolihappojen stereoisomeerejä.
Kaikkien ihmisen sappihappojen molekyyleissä on 24 hiiliatomia .
Ihmisen sappirakon sapessa sappihappoja edustavat ns. parilliset hapot : glykokoli , glykodeoksikoli , glykokenodeoksikoli , taurokoli , taurodeoksikooli ja taurokenodeoksikoolihapot - taurodeoksikolihapon yhdisteet ( konjugaatit ) . [1] [2] [3]
Litokolihappo
Glykokenodeoksikoolihappo
Taurokenodeoksikoolihappo
Useimpien sappihappojen molekyylit sisältävät 24 hiiliatomia . On kuitenkin olemassa sappihappoja, joiden molekyyleissä on 27 tai 28 hiiliatomia. Hallitsevien sappihappojen rakenne eri eläinlajeissa on erilainen. Nisäkkäiden sappihapoissa 24 hiiliatomin läsnäolo molekyylissä on tyypillistä, joissakin sammakkoeläimissä - 27 atomia.
Kolihappoa löytyy vuohien ja antilooppien (ja ihmisten) sapesta, β-fokokoolihappoa hylkeistä ja mursuista , nutrikolihappoa majavissa , allokolihappoa leopardeissa , bitokolihappoa käärmeissä , α- murikolihappoa ja β-murikolihappoa rotissa , hyokolinen ja β-hyodeoksikolinen - sikalla , α-hyodeoksikolinen - sikalla ja villisikalla , deoksikolinen - härässä , peurassa , koirassa , lampaassa , vuohessa ja kanissa (ja ihmisessä ), kenodeoksikolinen - hanhissa , härässä , hirvi, koira, lampaat, vuohi ja kani (ja ihmiset), buffodeoksikoli - rupikonnassa , α-lagodeoksikoli - kaneissa, litokoli - kaneissa ja sonneissa ( ja ihmisissä). [neljä]
Nykyaikaisen luokituksen mukaan refluksigastriitti tarkoittaa kroonista tyypin C gastriittia , jonka yhtenä syynä on pohjukaissuolen sisällön komponenttien, mukaan lukien sappihappojen, pääsy mahalaukkuun duodenogastrisen refluksin aikana . Pitkäaikainen altistuminen sappihapoille, lysolesitiinille ja haimanesteelle mahalaukun limakalvolla aiheuttaa dystrofisia ja nekrobioottisia muutoksia mahalaukun pintaepiteelissä [5] .
Lääkkeenä, joka vähentää sappihappojen patologista vaikutusta duodenogastrisessa refluksissa, käytetään ursodeoksikoolihappoa , joka, kun sappihapot imeytyvät takaisin suolistossa, muuttaa enterohepaattiseen verenkiertoon osallistuvien sappihappojen joukon hydrofobisemmista ja mahdollisesti myrkyllisemmistä vähemmän. myrkyllinen, liukenee paremmin veteen ja ärsyttää vähemmän mahalaukun limakalvoa [5] .
Sappihapot pääsevät ruokatorven limakalvoon pohjukaissuolen mahalaukun ja gastroesofageaalisen refluksin vuoksi, jota kutsutaan yhteisesti pohjukaismahaksi. Konjugoiduilla sappihapoilla ja ensisijaisesti tauriinin kanssa konjugaateilla on merkittävämpi haitallinen vaikutus ruokatorven limakalvoon ruokatorven ontelon happamassa pH :ssa. Konjugoimattomat sappihapot, joita esiintyy ruoansulatuskanavan yläosassa, pääasiassa ionisoituneissa muodoissa, tunkeutuvat ruokatorven limakalvoon helpommin ja ovat sen seurauksena myrkyllisempiä neutraalissa ja lievästi emäksisessä pH:ssa. Siten refluksit, jotka heittävät sappihappoja ruokatorveen , voivat olla happamia, ei-happamia ja jopa emäksisiä, ja siksi ruokatorven pH:n seuranta ei aina riitä kaikkien sappirefluksien havaitsemiseen , ei-happamat ja emäksiset sappirefluksit vaativat impedanssi-pH- ruokatorven mittaus niiden määrittämiseksi [6] [7] .
Kaksi sappihappoa - ursodeoksikoli ja kenodeoksikoli , jotka mainitaan osiossa "Refluksigastriitti" - ovat kansainvälisesti tunnustettuja lääkkeitä, ja ne on luokiteltu anatomis-terapeuttis-kemiallisen luokituksen mukaan osaan A05A "sappirakon sairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet".
Näiden lääkkeiden farmakologinen vaikutus perustuu siihen tosiasiaan, että ne muuttavat kehon sappihappojen koostumusta (esimerkiksi kenodeoksikoolihappo lisää glykokoolihapon pitoisuutta taurokolihappoon verrattuna ), mikä vähentää mahdollisesti myrkyllisten aineiden pitoisuutta. yhdisteet. Lisäksi molemmat lääkkeet edistävät kolesterolisappikivien liukenemista, vähentävät kolesterolin määrää , muuttavat määrällisesti ja laadullisesti sapen koostumusta [8] .