| crofelemer | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| CAS | 148465-45-6 |
| huumepankki | 04941 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | A07XA06 |
Crofelemer (Yhdysvalloissa hyväksytyt nimet (USAN) - Crofelemer, tuotenimi - Mytesi , entinen Fulyzaq ) - yrttilääke HIV-lääkkeiden , kuten käänteiskopioijaentsyymin estäjien ja proteaasiestäjien nukleosidianalogien , aiheuttaman ripulin hoitoon . Muita krofelemeerin mahdollisia käyttötarkoituksia ovat: lasten ripuli, akuutti tarttuva ripuli ja ärtyvän suolen oireyhtymän aiheuttama ripuli . Krovelemer on puhdistettu oligomeerinen proantosyanidiini , joka on peräisin niin kutsutusta " lohikäärmeen verestä " - eteläamerikkalaisen Croton lechleri -puun hartsista .
Crofelemer hoitaa ripulia oireenmukaisesti, mutta sitä ei käytetä itse taudin hoitoon. Aluksi Shaman Pharmaceuticalsissa tutkittiin Croton lechlerin eri lääkeominaisuuksia , mutta vuonna 2005 yritys ilmoitti konkurssimenettelyn alkamisesta. Vuonna 2006 Shaman Pharmaceuticalsin perustaja ja päätutkija Lisa A. Conte kuitenkin perusti uuden yrityksen, Napo Pharmaceuticalsin , jossa ripulilääke saatiin kroton-hartsista ("lohikäärmeen veri"). Aluksi, tutkimuksen aikana, tällä protoantosyanidiinioligomeerillä oli työnimi SP-303. Kolmannen vaiheen kliiniset tutkimukset HIV-tartunnan saaneiden ripulin hoitoon saatiin päätökseen vuonna 2012, ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi lääkkeen 31. joulukuuta 2012 nimellä Crofelemer.
Oligomeeri SP-303 (krofelemeeri) on (+)-katekiinin, (-)-epikatekiinin, (+)-gallokatekiinin ja (-)-epigallokatekiinin monomeerien satunnainen sekvenssi.
Crofelemer on inhiboiva transmembraaninen kloridikanavien säätelijä, jonka maksimaalinen esto on jopa 90 %. [1] Kanavien estämisen seurauksena suolistoon erittyy vähemmän kloridi-ioneja, mikä myös vähentää natrium- ja vesi-ionien erittymistä, parantaa ulosteen koostumusta ja lyhentää ripulin kestoa. Mekanismi näyttää olevan selektiivinen, koska krofelemeeri ei vaikuta muihin suoliston nesteen eritykseen osallistuviin kanaviin, nimittäin natrium- ja kaliumkanaviin.
Aine ei ilmeisesti pääse verenkiertoon suolistosta, ja siksi se poistuu kokonaan kehosta ulostamisen aikana. [2]
Kliininen 24 viikkoa kestänyt tutkimus 374 HIV-positiivisella potilaalla, jotka saivat antiretroviraalista hoitoa, osoittivat, että 125 mg:n krofelemeeri päivittäinen käyttö vähensi vetisten ulosteiden määrää 2,7:stä alle 2:een päivässä 17 prosentilla tutkimushenkilöistä. lumeryhmässä, samanlainen tulos saatiin vain 8 %:lla. Ilmeisesti onnistumisen avainindikaattori on tulos potilailla, jotka eivät ole aiemmin reagoineet ripulihoitoon: 18,1 % (verus 3,5 % lumelääkettä saaneilla) [3] .
Krofelemeerin turvallisuusprofiili on verrattavissa lumelääkkeeseen.
Croton lechleri -kasvin punaista hartsia käytetään perinteisessä Etelä-Amerikan lääketieteessä haavojen, tulehduksien, kasvainten, hyönteisten puremien ja ripulin hoitoon. Kasvin kotimaassa sitä kutsutaan Sangre de Grado tai Sangre de Drago (molemmat nimet voidaan kääntää "lohikäärmeen vereksi"). [4] Siitä eristettiin useita aineita, joita testattiin solu- ja eläinmalleilla 1980-luvun lopulla ja 1990-luvun alussa. Erityisesti lohikäärmeen veressä olevan alkaloidin taspiinin on havaittu olevan tehokas haavan paranemisen edistäjä. Puhdistettu proantosyanidiinifraktio, nimeltään SP-303, kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1994. Sitten sen todennäköisiä antiviraalisia ominaisuuksia tutkittiin. Napo Pharmaceuticals patentoi lopulta SP-303:n krofelemeeriksi, jonka FDA hyväksyi joulukuussa 2012 ART-indusoidun ei-tarttuvan ripulin hoitoon HIV-tartunnan saaneilla [5] .