| Ondansetroni | |
|---|---|
| Ondansetroni | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | ( RS )-9-metyyli-3-[(2-metyyli- 1H -imidatsol-1-yyli)metyyli]-2,3-dihydro- 1H -karbatsol-4(9H ) -oni (monohydroklorididihydraattina) |
| Bruttokaava | C18H19N3O _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 293,4 g/mol |
| CAS | 99614-02-5 |
| PubChem | 4595 |
| huumepankki | ARD00481 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Antiemeetit : Serotoniini 5HT3 -reseptorin antagonistit |
| ATX | A04AA01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 56 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 70-76 % |
| Aineenvaihdunta | Maksa (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6) |
| Puolikas elämä | 5,7 tuntia |
| Erittyminen | munuaiset |
| Annostusmuodot | |
| tabletit ; imeskelytabletit 4 mg ja 8 mg; siirappi 5 ml/4 mg; injektioneste, liuos 1 ml/2 mg 2 ml:n ja 4 ml:n ampulleissa; peräsuolen peräpuikot 4 mg, 8 mg ja 16 mg | |
| Antomenetelmät | |
| suun kautta, peräsuolen kautta, iv, IM | |
| Muut nimet | |
| Domegan, Zofran, Lazaran VM, Latran, Osetron, Setronon, Emeset, Emetron, Emesetron | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Ondansetroni ( novolaat. Ondansetron ) on keskushermostoon vaikuttava antiemeetti, selektiivinen serotoniini 5HT 3 -reseptorin antagonisti . Sitä käytetään pääasiassa kemoterapiasta johtuvan pahoinvoinnin ja oksentelun tukahduttamiseen . Se vaikuttaa sekä ääreis- että keskushermostoon vähentäen vagushermon toimintaa , joka vaimentaa gag-refleksiä , ja estää myös tämän refleksin laukaisevan aivojen laukaisualueen reseptorit [1] . Ondansetroni ei sitoudu dopamiinireseptoreihin [1] , ja sillä on vain vähän vaikutusta pahoinvointiin ja oksenteluun matkapahoinvoinnin yhteydessä .
Sen kehitti GlaxoSmithKline [2] . Lääkettä valmistetaan erityisesti dispergoituvien tablettien muodossa Zydis-teknologialla [3][ tosiasian merkitys? ] . Sisältyy Venäjän elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Ondansetroni salpaa erittäin selektiivisesti sentraalisia (laukaisualueen kemoreseptorit, oksentelukeskus) ja perifeerisiä serotoniinin 5-HT3-reseptoreita . Salpaamalla 5-HT3-reseptoreita ondansetroni estää gag - refleksin esiintymisen. Lisäksi ondansetroni estää gag-refleksin keskuslinkkejä salpaamalla 5-HT3-reseptoreita IV kammion pohjassa ( alue postrema ) [4] .
Lääke estää tai eliminoi pahoinvointia ja oksentelua , joka aiheutuu sytostaattisista (suppressoi solujen jakautumisesta), kasvaimia estävästä kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta sekä leikkauksen jälkeisellä kaudella.
Lääkkeen vaikutusmekanismia ei ole täysin selvitetty. Vagushermon afferenttien säikeiden stimuloinnilla maha- suolikanavan limakalvon enterokromafiinisoluista vapautuvalla serotoniinilla uskotaan olevan tärkeä rooli pahoinvoinnin ja oksentelun esiintymisessä kasvaimia estävän hoidon aikana . [5] . Ilmeisesti lääke estää gag-refleksin esiintymisen osoittaen antagonistista vaikutusta reseptoreihin, jotka sijaitsevat ääreishermoston hermosoluissa.
Ei vähennä potilaan psykomotorista aktiivisuutta eikä aiheuta sedatiivista (rauhoittavaa) vaikutusta [6] . Toistuvalla annolla se hidastaa peristaltiikkaa ja sisällön kulkeutumista suoliston läpi
[7] .
Imeytyy hyvin maha- suolikanavassa . Ruoan nauttiminen pidentää imeytymisaikaa 17 % vaikuttamatta Cmax-arvoon ja sen alkamisaikaan. Laskimonsisäisen annon jälkeen 0,15 mg/kg Cmax on ikäryhmille 19-40, 61-74, 75 ja yli 102, 106 ja 170 ng/ml, T1/2 - 3,5; 4,7 ja 5,5 tuntia, plasma Cl - 0,381; 0,319 ja 0,262 l/h, vastaavasti; 32 mg:n suonensisäisellä 15 minuutin infuusiolla Cmax saavuttaa arvon 264 ng/ml, T1/2 - 4,1 tuntia. Cmax lihakseen injektiolla mitataan 10 minuutin kuluttua. Biologinen hyötyosuus - 56% ("ensikierrosvaikutus"), aika Cmax-arvon saavuttamiseen (sen arvo on verrannollinen annokseen) - 1,7 tuntia T1 / 2 - 3 tuntia Sitoutuu plasman proteiineihin 70-76% (vastaavasti 10-500 ng / ml in vitro), tunkeutuu osittain punasoluihin. Se muuttuu intensiivisesti (vain 5 % erittyy virtsaan muuttumattomana). Suurin osa annetusta annoksesta hydroksyloituu maksassa indolisyklin yhdisteiksi ja konjugoituu sitten glukuroni- tai rikkihapon kanssa. Naisilla ruoansulatuskanavasta imeytymisen nopeus ja kesto, absoluuttinen hyötyosuus ja plasmaparametrit ovat korkeammat, ja puhdistuma ja jakautumistaso ovat alhaisemmat kuin miehillä. Vaikean maksavaurion taustalla plasmapuhdistuma laskee 5 kertaa ( T ½ - 20,6 tuntia), kohtalainen - 2 kertaa (T1 / 2 - 9,2 tuntia). [7] .
Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy kasvainten vastaisen kemoterapian tai sädehoidon aikana ; pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy ja hoito leikkauksen jälkeisenä aikana.
Yliherkkyys, lasten ikä - rektaaliseen antoon (enintään 2 vuotta - suun kautta ja parenteraalisesti), raskauden I kolmannes. Imetys on lopetettava hoidon aikana (ei tiedetä, erittyykö ondansetroni naisen rintamaitoon).
Ei ole suositeltavaa antaa samaan ruiskuun muiden lääkkeiden kanssa.
Potilailla, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita muille selektiivisille serotoniini 5HT3 -reseptorin salpaajille, on lisääntynyt riski saada niitä ondansetronin käytön aikana. Ondansetroni voi hidastaa paksusuolen motiliteettia, ja siksi sen anto potilaille, joilla on suolistotukoksen oireita, vaatii erityistä seurantaa.
Ondansetronin yliannostuksesta on vain vähän kokemusta. Useimmissa tapauksissa oireet ovat samanlaisia kuin haittavaikutukset käytettäessä lääkettä suositelluilla annoksilla. Hoito: oireenmukainen ja tukihoito. Ondansetronille ei tunneta spesifistä vastalääkettä.
Koska ondansetroni metaboloituu maksassa sytokromi P450 -järjestelmän entsyymien toimesta, on mahdollista, että kun sitä käytetään samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka ovat tämän entsyymijärjestelmän indusoijia tai estäjiä ( barbituraatit , karbamatsepiini , griseofulviini , typpioksiduuli, papaveriini , fenyylibutatsoni , fenytoiini ja luultavasti muut hydantoiinit, rifampisiini , tolbutamidi ), ondansetronin puhdistuma ja puoliintumisaika muuttuvat, samoin kuin P450 CYP2D6- ja CYP3A-isoentsyymien estäjät ( allopurinoli , makrolidiantibiootit , masennuslääkkeet , MAO - klorimetenidiini , estrogeenia sisältävät oraaliset ehkäisyvalmisteet , dilsulfitsemi , valproiinihappo , natriumvalproaatti , flukonatsoli , fluorokinolonit , isoniatsidi , ketokonatsoli , lovastatiini , metronidatsoli , omepratsoli , propranololi , kinidiini ) . _ _