| Akuutti megakaryoblastinen leukemia | |
|---|---|
| AML M7, luuydin osassa | |
| ICD-11 | 2A60.36 |
| ICD-10 | C 94,2 |
| MKB-10-KM | C94.20 ja C94.2 |
| MKB-9-KM | 207,2 [1] [2] |
| ICD-O | M9910 /3 |
| MeSH | D007947 |
Akuutti megakaryoblastinen leukemia (AMCL) on akuutin myelooisen leukemian muoto , jossa suurin osa leukeemisista blastisoluista on megakaryoblasteja . [3]
FAB-luokituksen mukaan se kuuluu M7-tyyppiin. [neljä]
Tämä AML-alatyyppi liittyy vähintään 30 % (FAB-kriteerien mukaan) tai 20 % tai enemmän (nykyisten WHO-kriteerien mukaan) leukeemisten blastisolujen esiintymiseen luuytimessä . luuytimen megakaryosyyttinen linja käyttäen immunofenotyypitystä megakaryoblastien ja megakaryosyyttien pinta-antigeeneille spesifisille antigeeneille sekä reaktioita verihiutaleperoksidaasille ja elektronimikroskopialle.
Akuutti megakaryoblastinen leukemia liittyy GATA1-geeniin, ja riski saada tämä AML-muoto on lisääntynyt potilailla, joilla on Downin oireyhtymä ( trisomia 21 ). [5]
Kaikki OMCL-tapaukset eivät kuitenkaan liity Downin oireyhtymään (eli OMCL:ää ei esiinny vain Downin oireyhtymää sairastavilla potilailla). [6] GATA1-geenin lisäksi MBCL:ään voi liittyä muita geenejä, erityisesti RBM6 ja CSF1R, sekä niiden patologinen fuusiotuote. [7]
Toinen OMCL-geeniin liittyvä geenipari ovat RBM15-geeni ja MKL1-geeni, joka tunnetaan myös MAL-geeninä. [t(1;22)(p13;q13);]-translokaatio kromosomista 1 kromosomiin 22 , joka on yleinen OMCL:ssä, vaikuttaa juuri MKL1- ja RBM15-geeneihin ja johtaa patologisen fuusioproteiinin RBM15/MKL1 muodostumiseen. [8] Tämä geeni koodaa proteiinia , joka on niin kutsutun "seerumivasteproteiinin" kofaktori. [9]
Aikuisilla tyypillinen sytopenia , johon liittyy pieni patologisten megakaryoblastisten solujen määrä veressä , myelofibroosi, lymfadenopatian puuttuminen , splenomegalia ja hepatomegalia , huono vaste kemoterapiaan , kliinisen kulun ohimenevyys ja pahanlaatuisuus. Lapsilla kliiniset oireet ovat yleensä samanlaisia, mutta kulku on hyvin vaihtelevaa, erittäin pahanlaatuisesta ja ohimenevästä suhteellisen hyvänlaatuiseen, kuten Downin oireyhtymässä, erityisesti hyvin nuorilla (3-4-vuotiaisiin asti). Lapsilla voidaan havaita sekä räjähdysmäistä hyperleukosytoosia että splenomegaliaa ja/tai hepatomegaliaa, jotka eivät yleensä ole tyypillisiä M7 MLCL:n "aikuisten" muodoille.
Downin oireyhtymää sairastavien lasten ensimmäisten 3-4 elinvuotensa aikana akuutti megakaryoblastinen leukemia, jossa on GATA1-mutaatio, on yleisin akuutin leukemian tyyppi tässä potilasalaryhmässä. [kymmenen]
Blastsoluille ominaista megakaryoblastista morfologiaa havaitaan luuytimen aspiraatin ja trepanobioptaatin morfologisessa tutkimuksessa sekä verinäytteessä, jos siinä on blastisoluja. Leukemiasolujen megakaryoblastinen immunofenotyyppi määritetään käyttämällä virtaussytometriaa ja luuydinnäytteiden immunohistokemiallisia tutkimuksia. [yksitoista]
Veri- ja luuydinnäytteissä megakaryoblastit näkyvät yleensä keskikokoisina tai suurina (yleensä suurina) soluina, joilla on suuri tuman ja sytoplasman välinen suhde (eli suuri ydin – tästä syystä nimi "megakaryoblast") ja suhteellisen harva, vaihtelevasti basofiilisesti värjäytynyt sytoplasma , joka voi sisältää tyhjiä. Ydinkromatiini on tiheää ja homogeenista. Joskus sytoplasman rajoissa on epäsäännöllisiä ääriviivoja, ja joskus näissä tapauksissa voit nähdä jotain samanlaista kuin epätyypilliset, "sairaat" verihiutaleet, jotka on sidottu leukeemisista megakaryoblasteista - epäsäännöllisen muotoisia, pienikokoisia, "varjomaisia". Megakaryoblastit ovat negatiivisia myeloperoksidaasin suhteen eivätkä värjää mustaksi Sudan B:llä. Megakaryoblastit ovat negatiivisia alfa-naftyylibutyraattiesteraasin suhteen ja voivat värjäytyä alfa-naftyyliasetaattiesteraasin suhteen vaihtelevasti (negatiivinen tai vahvasti positiivinen), yleensä yksittäisinä täplinä tai rakeina. sytoplasmassa. Väritys PAS:ssa on myös vaihtelevaa - negatiivisesta polttopisteiseen tai rakeiseen jyrkästi positiiviseen. Luuytimen aspiraatteja on monissa tapauksissa vaikea saada monilla LBCL-potilailla esiintyvän myelofibroosin vuoksi. MBCL:n tarkempi tunnistaminen on mahdollista käyttämällä elektronimikroskooppia ja/tai megakaryosyyteille ominaisten CD41- ja/tai CD61- antigeenien immunofenotyypitystä ), mikä voi mahdollistaa oikean diagnoosin. Diagnoosissa voidaan myös auttaa sytogenetiikkaa tyypillisen translokaation [t (1; 22) (p13; q13);] ja tyypillisten molekyylipoikkeamien, kuten fuusioonkoproteiinin RBM15 / MKL1 tai mutanttimuodon, tunnistaminen. GATA1:stä. [12]
Täydellinen remissio ja pitkät eloonjäämisajat tässä AML-muodossa ovat yleisempiä lapsilla kuin aikuisilla.
Ennuste riippuu kausatiivisesta poikkeavuudesta eli leukemiasolujen sytogenetiikasta. Kolmannessa tapauksista epänormaaleissa megakaryoblasteissa on t(1;22)(p13;q13) -translokaatio , johon liittyy kromosomit 1 ja 22 , nimittäin RBM15- ja MKL1-geenit, mikä johtaa epänormaalin fuusioonkoproteiinin RBM15/MKL1 muodostumiseen. Näissä tapauksissa ennuste on huono. [13]
Toinen kolmasosa akuutin megakaryoblastisen leukemian tapauksista esiintyy Downin oireyhtymässä ja liittyy GATA1-mutaatioon. Ennuste on kuitenkin varsin hyvä.
Viimeinen kolmannes OMCL-tapauksista on sytogeneettisesti heterogeenista (erityyppisiä poikkeavuuksia esiintyy). Näissä tapauksissa ennuste on huono. [neljätoista]