Proteiinikinaasi A

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 24. joulukuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 2 muokkausta .

cAMP-riippuvainen proteiinikinaasi
Tunnisteet
Koodi KF	2.7.11.11
CAS-numero	142008-29-5
Entsyymitietokannat
IntEnz	IntEnz-näkymä
BRENDA	BRENDA pääsy
ExPASy	NiceZyme-näkymä
MetaCyc	metabolinen reitti
KEGG	KEGG-merkintä
PRIAM	profiili
ATE:n rakenteet	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Hae
PMC	artikkeleita
PubMed	artikkeleita
NCBI	NCBI-proteiinit
CAS	142008-29-5

Proteiinikinaasi A ( eng. Protein kinase A ), myös cAMP-riippuvainen proteiinikinaasi - proteiinikinaasi , jonka aktiivisuus riippuu cAMP -tasosta solussa. Proteiinikinaasi A aktivoi ja inaktivoi entsyymejä ja muita proteiineja fosforyloimalla (eli fosfaattiryhmän lisäämisellä).

PKA-aktivointi

Inaktiivisessa tilassaan proteiinikinaasi A on tetrameeri: sen kahta katalyyttistä (K) alayksikköä inhiboi kaksi säätelyalayksikköä (R).
Kun kaksi cAMP-molekyyliä on kiinnittynyt kuhunkin säätelyalayksikköön, tapahtuu kaikkien neljän alayksikön dissosiaatio, samoin kuin katalyyttisten alayksiköiden aktivoituminen, jotka voivat fosforyloida seriini- ja treoniinijäännöksiä erilaisissa entsyymeissä ja muissa proteiineissa. Tämä fosforylaatio säätelee näiden proteiinien aktiivisuutta.

cAMP:n synteesi

cAMP on proteiinikinaasi A:n ja ionikanavien allosteerinen efektori. cAMP:tä syntetisoivat adenylaattisyklaasit , jotka ankkuroivat solun plasmakalvoon.

Fosfodiesteraasientsyymit katalysoivat cAMP:n hajoamista AMP:n muodostamiseksi . cAMP estää adenylyylisyklaaseja metyloituneiden ksantiinijohdannaisten , kuten kofeiinin , korkeissa pitoisuuksissa .

Inaktivointi

PKA:ta säätelee cAMP. Lisäksi itse katalyyttisiä alayksiköitä voidaan kontrolloida fosforyloimalla. Proteiinikinaasin inaktivointi tapahtuu negatiivisen palautteen periaatteen mukaisesti : Yksi kinaasin aktivoimista substraateista on fosfodiesteraasi, joka muuttaa cAMP:n nopeasti AMP:ksi, mikä vähentää cAMP:n pitoisuutta, mikä johtaa proteiinikinaasi A:n inaktivoitumiseen.

Toiminnot

Proteiinikinaasi A säätelee monien proteiinien aktiivisuutta fosforyloimalla. Proteiinikinaasi A:n aktiivisuuden tulokset riippuvat solutyypistä:

Proteiinikinaasi A:n toiminnot erityyppisissä ihmissoluissa

solutyyppi	Elinjärjestelmä	Stimulantit	Inhibiittorit	Tehosteet
adiposyytit		epinefriini → β-adrenerginen reseptori Glukagoni → glukagonireseptori		lisääntynyt lipolyysi lipaasistimulaatio [ 1]
myosyytit (luurankolihakset)	lihaksisto	epinefriini → β-adrenerginen reseptori		glukoosin synteesi glykogenolyysin stimulointi glykogeenifosforylaasin fosforylaatio (aktivaatio) asetyylikoliinikarboksylaasin fosforylaatio (esto) glykogeenisynteesin esto glykogeenisyntaasin fosforylaatio (esto) glukoneogeneesin stimulointi 2,6-fruktoosibifosfataasin fosforylaatio (aktivaatio) glykolyysin esto pyruvaattidehydrogenaasin fosforylaatio (esto).
hepatosyytit	maksa	epinefriini → β-adrenerginen reseptori Glukagoni → glukagonireseptori		glukoosin tuotanto glykogenolyysin stimulointi glykogeenifosforylaasin fosforylaatio (aktivaatio) asetyylikoliinikarboksylaasin fosforylaatio (esto) glykogeenisynteesin esto glykogeenisyntaasin fosforylaatio (esto) glukoneogeneesin stimulointi 2,6-fruktobifosfataasin fosforylaatio (stimulaatio) glykolyysin esto pyruvaattidehydrogenaasin fosforylaatio (esto).
pääsolut munuaisissa	munuaiset	Antidiureettinen hormoni → V2-reseptori teofylliini ( fosfodiesteraasin estäjä )		akvaporiini 2:n eksosytoosi solukalvoon. [2] :842 akvaporiini 2:n synteesi [2] :842 akvaporiini 2:n fosforylaatio (sen stimulaatio) [2] :842
myosyytit (sileät lihakset)	lihaksisto	epinefriini → β2-adrenerginen reseptori histamiini → Histamiini H2-reseptori Prostasykliini → Prostasykliinireseptori Prostaglandiini D 2 → prostaglandiini D2 -reseptori Prostaglandiini E2 → prostaglandiini E 2 -reseptori Vasoaktiivinen suolen peptidi --> VIP-reseptori L - Arginiini → imidatsoliinireseptori ja alfa-2-adrenoseptori	asetyylikoliini → M2-asetyylikoliinireseptori Neuropeptidi Y (NPY) → NPY-reseptori	Verisuonten laajentuminen
munuaissolut	munuaiset	Vasopressiini → arginiini vasopressiinireseptori 2		Na-K-2Cl-oireiden stimulaatio (vain vähäiset vaikutukset ovat mahdollisia) [2] :842
munuaissolut	munuaiset	Vasopressiini → arginiini vasopressiinireseptori 2		epiteelisolujen natriumkanavien stimulointi (vain vähäiset vaikutukset ovat mahdollisia)
munuaissolut	munuaiset	Vasopressiini → arginiini vasopressiinireseptori 2		urean kuljettajan stimulaatio 1 urean kuljettajan 1 eksosytoosi [2] :844
kiertynyt proksimaalinen tubulus	munuaiset	Lisäkilpirauhashormoni → lisäkilpirauhashormonireseptori		Natrium-vety-antiportin 3 → ↓H + -erityksen esto [2] :852
Juxtaglomerulaariset solut	munuaiset	adrenoseptoriagonistit → β-adrenerginen reseptori [2] :867 agonistit → alfa-2-adrenoreseptori dopamiini → dopamiinireseptori Glukagoni -> glukagonireseptori		reniinin eritystä

Geenien säätely

Proteiinikinaasi A:n pitoisuuden pitkäaikaisessa nousussa se voi tunkeutua ytimeen ja yhdessä muiden kinaasien kanssa säädellä geenin aktiivisuutta fosforyloimalla transkriptiotekijöitä . Tämä mekanismi on esimerkiksi tietyntyyppisten pitkäaikaismuistin kehittymisen taustalla.

Katso myös

Muistiinpanot

↑ Rang, HP Pharmacology . - Edinburgh: Churchill Livingstone , 2003. - ISBN 0-443-07145-4 . Sivu 172
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Walter F., PhD. Boori. Lääketieteellinen fysiologia : solu- ja molekulaarinen lähestymistapa . - Elsevier/Saunders, 2005. - ISBN 1-4160-2328-3 .