Chichibabiinireaktio on menetelmä elektronivajaisten heterosyklisten yhdisteiden ( atsiinien ja joidenkin atsolien ) suoraan aminoimiseen alkali- ja maa-alkalimetalliamideilla .
A. E. Chichibabin löysi sen vuonna 1914 menetelmänä 2-aminopyridiinien synteesiin saattamalla vastaavat pyridiinit reagoimaan natriumamidin kanssa nestemäisessä ammoniakissa [1] :
Chichibabiinireaktio on nukleofiilinen hydridi-ionisubstituutioreaktio, joka seuraa AE (addition-elimination) -mekanismia. Ensimmäisessä vaiheessa atsinirenkaan elektronivajaisen hiiliatomin nukleofiilinen hyökkäys amidi-ionin kanssa tapahtuu anionisen σ-kompleksin muodostuessa, joka menettää hydridi-ionin muodostaen aminopyridiinisuolan, vapaa amiini vapautuu. reaktioseoksen hydrolyysin jälkeen vedellä tai ammoniumkloridin vesiliuoksella:
σ-kompleksin muodostuminen on palautuva prosessi, joten reaktion nopeutta rajoittava vaihe on hydridi-ionin eliminointi ja σ-kompleksin aromatisointi.
Hydridi -ionin eliminoimiseksi on kaksi vaihtoehtoa, jotka määräytyvät reaktio-olosuhteiden mukaan: inertissä aproottisissa liuottimissa ( tolueeni , ksyleeni , parakymoli , vaseliiniöljy jne.), joihin natriumamidi on liukenematon, reaktio etenee heterogeenisessa väliaineessa. ja korkeissa lämpötiloissa (yli 100 °C), samalla kun tapahtuu hydridi-ionin terminen eliminaatio ja aminoryhmän deprotonoituminen vedyn muodostumisen myötä. Chichibabiinin aminoinnissa nestemäisessä ammoniakissa reaktio etenee homogeenisessa väliaineessa (tässä tapauksessa käytetään usein kaliumamidia, jonka liukoisuus nestemäiseen ammoniakiin on korkeampi kuin natriumamidin) ja alhaisessa lämpötilassa (alla -33°C).