Kuviontunnistusreseptorit

Kuviontunnistusreseptorit eli kuviontunnistusreseptorit ovat immuunijärjestelmän solujen pinnalla olevia proteiineja, jotka pystyvät tunnistamaan suurille patogeeniryhmille spesifisiä standardeja molekyylirakenteita (kuvioita) . Niitä kutsutaan myös patogeenin tunnistusreseptoreiksi. Mukautuvaan immuunijärjestelmään verrattuna tällaiset reseptorit ja niihin liittyvät immuunipuolustusmekanismit ovat evoluutionaalisesti vanhempia.

Tunnistettavat molekyylit

Evoluution aikana hahmontunnistusreseptoreita valittiin spesifisyyden perusteella bakteerien lipopolysakkaridille ja mannoositähteitä sisältäville glykoproteiineille sekä tietyntyyppisille nukleiinihapoille, peptideille (flagelliini, bakteerisiimaproteiini, bakteeripeptidoglykaanit ) , lipoteikoiinihapoille , lipoproteille . Lisäksi on reseptoreita, jotka tunnistavat solujen stressisignaaleja, kuten virtsahappoa .

Reseptorien luokitus

Kuviontunnistusreseptorit luokitellaan ligandispesifisyyden, toiminnan, lokalisoinnin ja evolutionaarisen alkuperän mukaan. Toimintansa mukaan ne jaetaan kahteen luokkaan: signalointiin ja endosyyttisiin.

Kalvokuvion tunnistusreseptorit

Reseptorikinaasit

Kuviontunnistusreseptorit löydettiin ensimmäisen kerran kasveista [1] . Myöhemmin monia homologisia reseptoreita löydettiin kasvien genomien analyysissä (370 riisissä, 47 Arabidopsisissa). Toisin kuin eläinten muodontunnistusreseptorit, jotka sitovat solunsisäisiä proteiinikinaaseja adapteriproteiineja käyttäen, kasvireseptorit ovat yksi proteiini, joka koostuu useista domeeneista, yksi solunulkoinen, joka tunnistaa taudinaiheuttajan, solunsisäinen, jolla on kinaasiaktiivisuutta, ja transmembraani, joka sitoo kaksi ensimmäistä.

Toll-like reseptorit

Tämä reseptoriluokka tunnistaa patogeenit solujen ulkopuolella tai endosomeissa [2] . Ne löydettiin ensimmäisen kerran Drosophilassa ja indusoivat immuunivasteen aktivoimiseen tarvittavien sytokiinien synteesiä ja erittymistä . Tollin kaltaisia ​​reseptoreita on nyt löydetty monista lajeista. Eläimillä niitä on 11 (TLR1-TLR11). Toll-tyyppisten reseptorien vuorovaikutus ligandien kanssa johtaa NF-kB- ja MAP-kinaasisignalointireittien induktioon , mikä puolestaan ​​indusoi sytokiinien ja molekyylien synteesiä ja erittymistä, jotka stimuloivat antigeenin esittelyä [3] .

Sytoplasmiset kuviontunnistusreseptorit

Nod-like reseptorit

Nod-like reseptorit ovat sytoplasmisia proteiineja, joilla on erilaisia ​​toimintoja. Noin 20 niistä on löydetty nisäkkäistä, ja suurin osa niistä on jaettu kahteen pääalaperheeseen: NOD ja NALP. Lisäksi tämä reseptoriperhe sisältää luokan II suuren histokompatibiliteettikompleksin transaktivaattorin ja joitain muita molekyylejä. Tunnistaessaan patogeenin solun sisällä, reseptorit oligomeroituvat ja muodostavat tulehduksen , joka aktivoi entsyymejä sytokiinien , kuten interleukiini 1 beetan , proteolyyttistä aktivointia varten . Reseptorit aktivoivat myös NF-kB- signalointireitin ja sytokiinisynteesin [4] [5] .

NODS Kaksi pääedustajaa tunnetaan: NOD1 ja NOD2 . Sido kaksi erilaista bakteeripeptidoglykaania [6] . NALPS On olemassa 14 tunnettua proteiinia (NALP1 - NALP14), joita bakteerien peptidoglykaanit, DNA, kaksijuosteinen RNA, paramyksovirus ja virtsahappo aktivoivat . Mutaatiot joissakin NALPS:issa ovat syynä perinnöllisiin autoimmuunisairauksiin. Muut Nodin kaltaiset reseptorit Molekyylit, kuten IPAF ja NAIP5/Birc1e, indusoivat myös proteolyyttistä sytokiiniaktivaatiota vasteena Salmonellalle ja Legionellalle. RNA helikaasi

Antiviraalinen immuunivaste indusoituu viruksen RNA:n aktivoitumisen jälkeen. Nisäkkäillä nämä ovat kolme molekyyliä: RIG-I , MDA5 ja LGP2 .

Erittyvät kuviontunnistusreseptorit

Monet kuviontunnistusreseptorit, kuten komplementtireseptorit , kollektiinit ja pentraksiinit, jotka sisältävät erityisesti C-reaktiivista proteiinia , eivät jää niitä syntetisoiviin soluihin vaan pääsevät veren seerumiin [7] . Yksi tärkeimmistä kollektiineista on mannoosia sitova lektiini ; se tunnistaa laajan joukon patogeenejä, jotka sisältävät mannoosia soluseinissään, ja indusoi lektiinireitin aktivoimaan komplementtijärjestelmän [8] .

Muistiinpanot

  1. Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T., Gardner J., Wang B., Zhai WX, Zhu LH, Fauquet C., Ronald P. Reseptorikinaasin kaltainen proteiini, jota koodaa riisin tautiresistenssigeeni, Xa21  (englanniksi)  // Science : Journal. - 1995. - joulukuu ( nide 270 , nro 5243 ). - P. 1804-1806 . — PMID 8525370 .
  2. Beutler B., Jiang Z., Georgel P., Crozat K., Croker B., Rutschmann S., Du X., Hoebe K. Isäntäresistenssin geneettinen analyysi: Toll-like receptor signaling and immunity at large  (eng. )  // Anna. Rev. Immunol.  : päiväkirja. - 2006. - Voi. 24 . - s. 353-389 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552 . — PMID 16551253 .
  3. Doyle SL, O'Neill LA Tollin kaltaiset reseptorit: NFkappaB:n löydöstä uusiin oivalluksiin transkription säätelyyn synnynnäisessä immuniteetissa   // Biochem . Pharmacol. : päiväkirja. - 2006. - lokakuu ( osa 72 , nro 9 ) - s. 1102-1113 . - doi : 10.1016/j.bcp.2006.07.010 . — PMID 16930560 .
  4. Ting JP, Williams KL CATERPILLER-perhe: ikivanha immuuni-/apoptoottisten proteiinien perhe   // Clin . Immunol. : päiväkirja. - 2005. - huhtikuu ( osa 115 , nro 1 ) . - s. 33-7 . - doi : 10.1016/j.clim.2005.02.007 . — PMID 15870018 .
  5. Inohara, Inohara, McDonald C., Nuñez G. NOD-LRR-proteiinit: rooli isäntä-mikrobivuorovaikutuksissa ja tulehduksellisissa sairauksissa   // Annu . Rev. Biochem. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 74 . - s. 355-383 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133347 . — PMID 15952891 .
  6. Strober W., Murray PJ, Kitani A., Watanabe T. NOD1:n ja NOD2:n signalointireitit ja molekylaariset vuorovaikutukset   // Nat . Rev. Immunol.  : päiväkirja. - Nature Publishing Group , 2006. - Tammikuu ( nide 6 , nro 1 ). - s. 9-20 . doi : 10.1038/ nri1747 . — PMID 16493424 .
  7. Wang GL, Ruan DL, Song WY, Sideris S., Chen L., Pi LY, Zhang S., Zhang Z., Fauquet C., Gaut BS, Whalen MC, Ronald PC Xa21D koodaa reseptorin kaltaista molekyyliä, jossa on leusiinirikas toistodomeeni, joka määrittää rotuspesifisen tunnistuksen ja on adaptiivisen evoluution alainen  // Plant Cell  : Journal  . - 1998. - toukokuu ( osa 10 , nro 5 ). - s. 765-779 . — PMID 9596635 .
  8. Dommett RM, Klein N., Turner MW Mannoosia sitova lektiini synnynnäisessä immuniteetissa: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus  // Tissue  Antigens : päiväkirja. - 2006. - syyskuu ( osa 68 , nro 3 ) - s. 193-209 . - doi : 10.1111/j.1399-0039.2006.00649.x . — PMID 16948640 .