| Progeria | |
|---|---|
| Progeriapotilailla on usein tyypillinen ulkonäkö: lyhytkasvuisuus, suhteellisen suuri pää ja pienentynyt kallon kasvoosa | |
| ICD-10 | E 34.8 |
| MKB-10-KM | E34.8 |
| ICD-9 | 259,8 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 176670 |
| SairaudetDB | 10704 |
| Medline Plus | 001657 |
| sähköinen lääketiede | derm/731 |
| MeSH | D011371 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Progeria ( toinen kreikkalainen προσ- - over, γέρων - vanha mies) on yksi harvinaisimmista geneettisistä vioista . Progeriassa ihossa ja sisäelimissä tapahtuu muutoksia , jotka johtuvat kehon ennenaikaisesta ikääntymisestä. Lapsuuden progeria ( Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordin oireyhtymä ) ja aikuisten progeria ( Wernerin oireyhtymä ) luokitellaan .
Brittilääkäri Jonathan Hutchinson kuvasi vuonna 1886 ensimmäisen kerran kuusivuotiaan pojan ennenaikaisen ikääntymisen tapauksen, joka ilmeni ihon ja sen lisäosien surkastumisena [1] [2] . Myöhemmin hänen maanmiehensä ja kollegansa Hastings Gilford , tutkittuaan tämän patologian kliinisiä ja morfologisia piirteitä, otti käyttöön termin "progeria" [2] . Aikuisten progerian kuvasi saksalainen lääkäri Karl Wilhelm Otto Werner , joka vielä lääketieteen opiskelijana havaitsi tämän oireyhtymän neljässä sisaruksessa , jotka olivat noin 30-vuotiaita, ja dokumentoi nämä havainnot väitöskirjassaan vuonna 1904.
Maailmassa ei ole rekisteröity enempää kuin 350 progeriatapausta, mukaan lukien 13-vuotias Adalia Rose (Adalia Rose), 18-vuotias Ashanti Elliott-Smith ja 22-vuotias Ontlametse Phalatse Hebronin kaupungista. lähellä Johannesburgia , joka on ainoa negroidipotilas, jolla on progeria. Progeriasta kärsivä ja 5. kesäkuuta 2011 kuollut Leon Botha , DJ ja hip-hop-artisti , joka johti videoblogia YouTubessa [3] , sekä amerikkalainen motivaatiopuhuja Sam Burns , joka kuoli 10. tammikuuta 2014 iässä. 17, tuli laajalti tunnetuksi maailmassa Hayley Okins , joka kuoli 2. huhtikuuta 2015 17-vuotiaana.
Lapsuuden progerian syy on mutaatio LMNA -geenissä, joka koodaa laminaattia A.
Lamiinit ovat proteiineja, jotka muodostavat erityisen kerroksen solun ytimen kuoresta . Useimmissa tapauksissa progeriaa esiintyy satunnaisesti, useissa perheissä se on rekisteröity sisaruksiin , mukaan lukien sukulaisavioliitot, mikä viittaa autosomaalisen resessiivisen perinnön mahdollisuuteen. Potilaiden ihosoluista havaittiin DNA:n korjauksen ja fibroblastien kloonauksen häiriöitä sekä atrofisia muutoksia orvaskessä ja dermiksessä sekä ihonalaisen kudoksen katoamista .
Vaikka lapsuuden progeria voi olla synnynnäistä, useimmilla potilailla ilmenee kliinisiä oireita yleensä 2. tai 3. elinvuotena. Lapsen kasvu hidastuu jyrkästi, atrofisia muutoksia ihossa, ihonalaisessa kudoksessa, erityisesti kasvoissa ja raajoissa, havaitaan. Iho ohenee, kuivuu, rypistyy, kehossa voi esiintyä skleroderman kaltaisia vaurioita, hyperpigmentaatioalueita. Suonet näkyvät ohenevan ihon läpi. Potilaan ulkonäkö: iso pää, etutuberkulat ulkonevat pienen terävän ("lintu") kasvojen yläpuolelle, jossa on nokkamainen nenä, alaleuka on alikehittynyt. Myös lihasten surkastumista, hampaiden, hiusten ja kynsien dystrofisia prosesseja havaitaan; osteoartikulaarisessa laitteessa on muutoksia, sydänlihas, sukuelinten hypoplasia , rasva-aineenvaihdunta, linssin sameneminen, ateroskleroosi .
Lapsuuden progerian keskimääräinen elinajanodote on 13 vuotta. Useimmat lähteet ilmoittavat kuoliniän 7–27 vuoden välillä, kun taas täysi-ikäisyyden saavuttaminen on erittäin harvinaista. Ainoastaan kaksi tapausta potilaista, jotka selvisivät 27 vuoden virstanpylvästä, tunnetaan - japanilainen, jonka Ogihara ym. kuvailivat vuonna 1986 ja eli 45 vuotta [4] ja Tiffany Wedekind, 43 vuotta (2020 [5] ) ja jota pidetään vanhin kaikista potilaista, joilla diagnosoitiin " Benjamin Button " -oireyhtymä.
Aikuisten progerialla on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen malli. Viallinen geeni on WRN (ATP-riippuvainen helikaasigeeni). Oletetaan, että prosessi liittyy DNA-korjauksen, sidekudoksen aineenvaihdunnan rikkomiseen.
Histologinen kuva: orvaskeden litistyminen, sidekudoksen homogenisoituminen ja skleroosi , ihonalaisen kudoksen surkastuminen sen korvautuessa sidekudoskuiduilla. Kliinisesti tauti ilmenee murrosiän aikana. Hidas kasvu, hypogonadismin oireita havaitaan . Yleensä kolmannella elinvuosikymmenellä potilas harmaantuu ja hiukset putoavat, kehittyy kaihi , iho ohenee vähitellen ja kasvojen ja raajojen ihonalainen kudos surkastuu, minkä seurauksena käsivarret ja erityisesti jalat ohenevat. Raajojen distaalisissa osissa ja kasvoilla esiintyy skleroderman kaltaisia tiivistymispesäkkeitä, dyskromiaa , jotka yhdessä ohuen nokan muotoisen nenän ja kavennetun suuaukon kanssa antavat sille maskinomaisen ulkonäön. Paineille altistuviin paikkoihin kehittyy hyperkeratoosi , krooniset huonosti paranevat trofiset haavaumat. Löytyy osteoporoosia , pehmytkudosten metastaattista kalkkeutumista, harvemmin osteomyeliittiä . Usein havaitaan diabetes mellitusta , jonka oireet, kuten varhaisen yleistyneen ateroskleroosin oireet, havaitaan yleensä 30-40-vuotiailla potilailla; pahanlaatuiset kasvaimet ovat mahdollisia (esimerkiksi ihosyöpä , sarkooma , adenokarsinooma ) .
Diagnoosi tehdään kliinisen kuvan perusteella. Erotusdiagnoosi tehdään synnynnäisen poikiloderman , skleroderman kanssa. Hoito on oireenmukaista, pääasiassa ateroskleroottisten komplikaatioiden ehkäisyyn, diabetes mellituksen, troofisten haavaumien eliminointiin. Sen suorittaa terapeutti, endokrinologi tai muu asiantuntija, riippuen vallitsevista kliinisistä oireista. Toipumisennuste on huono; useimmat potilaat kuolevat ateroskleroottisiin komplikaatioihin ja pahanlaatuisiin kasvaimiin. Ennaltaehkäisyä ei ole kehitetty.
On todettu, että ihmisen progerian vakava muoto (Hutchinson-Gilfordin oireyhtymä) liittyy normaalille ikääntymiselle ominaisiin molekyylimuutoksiin , mukaan lukien genominen epävakaus , telomeerien pituuden väheneminen ja heikentynyt kantasolujen homeostaasi . Nämä tiedot yhdessä pitkäikäisyyden geneettisten tutkimusten kanssa ovat johtaneet olettamukseen, että progeria-oireyhtymät kiihdyttävät useita patologisia muutoksia, jotka yleensä ohjaavat normaalia ikääntymisprosessia [6] .
FDA hyväksyi lonafarnibin marraskuussa 2020.