| Sulbutiamiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
[4-[(4-amino-2-metyylipyrimidin-5-yyli)metyyliformyyliamino ]-3-[2-[(4-amino-2-metyylipyrimidin-5-yyli) metyyliformyyli -amino]-5-(2-metyylipropanoyylioksi)pent-2-en-3- yyli]disulfanyylipent-3-enyyli]2-metyylipropanoaatti |
| Bruttokaava | C32H46N8O6S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 702,89 g/mol |
| CAS | 3286-46-2 |
| PubChem | 71124 |
| huumepankki | 13416 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | A11DA02 |
| Farmakokinetiikka | |
| Puolikas elämä | kello 5 |
| Erittyminen | munuaiset |
| Muut nimet | |
| Arcalion, Bisibuthiamine, Enerion, Youvitan | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Sulbutiamiini on tiamiinin (B1 - vitamiini ) synteettinen johdannainen. Kahden muunnetun tiamiinimolekyylin dimeerinä sulbutiamiini on lipofiilinen aine, joka läpäisee veri-aivoesteen paremmin kuin tiamiini ja lisää tiamiinin ja sen tiamiinifosfaattiesterin aivotasoja [1] .
Sulbutiamiini löydettiin Japanista yritettäessä kehittää käytännöllisempi tiamiinijohdannainen, koska tiamiinin lipofiilisyyden kasvun oletettiin parantavan sen farmakokineettisiä ominaisuuksia (johtuen paremmasta tunkeutumisesta BBB :n läpi aivoihin) [2] .
Huolimatta siitä, että sulbutiamiinin kliininen teho on kyseenalainen [3] , se on tällä hetkellä ainoa astenian hoitoon käytettävä lääke , joka vaikuttaa selektiivisesti taudin etenemisestä suoraan vastuussa oleviin aivoalueisiin [4] . Sen lisäksi, että sulbutiamiinia käytetään väsymystä ehkäisevänä aineena, se voi myös parantaa muistia ja korjata erektiohäiriöitä. Terapeuttisina annoksina käytettynä lääke aiheuttaa harvoin vakavia sivuvaikutuksia, vaikka se voi vaikuttaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön etenemiseen [5] .
Lääke on hyväksytty myytäväksi ilman reseptiä [6] .
Yhden tabletin (200 mg vaikuttavaa ainetta) keskihinta on 20 Venäjän ruplaa (2022).
Sulbutiamiinin luomisen historia liittyy suoraan tiamiinin tutkimukseen Japanissa. Tiamiinin puute hermostossa aiheuttaa sairauden, joka tunnetaan nimellä beriberi . [7] 1900-luvulle asti tämä tauti vallitsi Japanissa ja muissa Aasian maissa, koska väestö oli laajalti riippuvainen valkoisesta riisistä peruselintarvikkeena. Sotilaskirurgi Takaki Kanehiro huomasi beriberin yhdistämisen ruokavalioon. [8] Lisätutkimukset johtivat tiamiinin löytämiseen, joka eristettiin vuonna 1926 ja syntetisoitiin vuonna 1936. B-vitamiinia tutkivan komitean perustaminen Japaniin johti tieteelliseen lisätutkimukseen tiamiinin ja sen johdannaisten ominaisuuksista. [kahdeksan]
Ensimmäinen lipofiilinen tiamiinijohdannainen, nimeltään allitiamiini , saatiin valkosipulista ( Allium sativum ) vuonna 1951. [9] Allitiamiinin löytämisen jälkeen syntetisoitiin useita muita johdannaisia siinä toivossa, että niillä olisi paremmat farmakokineettiset ominaisuudet kuin tiamiinilla. Positiivisesti varautuneen komponentin läsnäolon vuoksi tiamiinimolekyyli ei voi diffundoitua plasmamembraanien läpi. Siten se on kuljetettava korkeaaffiniteetilla kantajalla ja tästä johtuen tiamiinin kuljetusnopeus on alhainen. [10] Sulbutiamiinilla on paljon suurempi oraalinen hyötyosuus sen korkean rasvaliukoisuuden vuoksi. Ei ole selvää, milloin sulbutiamiini syntetisoitiin ensimmäisen kerran, mutta varhaisimmat viittaukset tähän aineeseen ovat peräisin vuodelta 1973. [11]
Sulbutiamiinia käytetään astenian hoitoon . Astenia on sairaus, jolle on ominaista krooninen väsymys, heikkous, joka on luonteeltaan enemmän aivo- kuin hermo-lihasperäistä. [12] Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että sulbutiamiini lievittää tehokkaasti astenian oireita. Tutkimuksessa, johon osallistui 1772 potilasta, joilla oli tartuntatauteja ja astenisia oireita, sulbutiamiinia käytettiin yhdessä indikoitujen infektiolääkkeiden kanssa 15 päivän ajan. [13] 916 potilaalla diagnosoitiin täysin vapaita asteniaoireista. Toinen tutkimus osoitti, että sulbutiamiini lievitti tehokkaasti asteenisia oireita potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen traumaattinen aivovaurio. [14] Sulbutiamiinin kliinistä tehoa ei kuitenkaan ole vielä täysin todistettu. Tutkimuksessa potilailla, jotka kärsivät kroonisesta väsymyksestä infektiotautien jälkeen, sulbutiamiini ei osoittanut vakuuttavaa vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna, mikä kyseenalaistaa sulbutiamiinin kliinisen tehokkuuden. [3] Tämän tutkimuksen kirjoittajat kuitenkin ehdottavat, että tarvitaan lisää tutkimusta, jotta voidaan arvioida paremmin sulbutiamiinin mahdollista tehoa kroonisen vajaatoiminnan hoidossa.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että sulbutiamiini parantaa muistia tehostamalla kolinergisiä, dopaminergisiä ja glutamatergisiä siirtoja. Sulbutiamiini-injektoidut hiiret osoittavat parempia tuloksia testeissä, joissa käytettiin operanttia ehdollistamista [15] ja muodontunnistusta. [16] Sulbutiamiini on myös tehokas vähentämään dissosilpiinidissosilpiinin muistinmenetyksiä ja parantaa muistia skitsofreniapotilailla. [16] Viime aikoina sulbutiamiinin on osoitettu olevan tehokas päivittäisen elämän toiminnan parantamisessa potilailla, jotka kärsivät Alzheimerin taudin varhaisesta tai välivaiheesta, kun sulbutiamiinia annetaan yhdessä asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorin kanssa . [17] Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa sulbutiamiinin ja donepetsiilin yhdistelmä paransi episodista muistia ja päivittäisten toimintojen suorituskykyä paremmin kuin donepetsiilin ja lumelääkkeen yhdistelmä.
Sulbutiamiini on tehokas erektiohäiriöiden hoidossa erään tuoreen tutkimuksen mukaan. [18] 20 psykogeenisesta erektiohäiriöstä kärsivää potilasta otti sulbutiamiinia 30 päivän ajan. Hoidon päätyttyä erektiokyky parani 16 koehenkilöllä.
Sulbutiamiinia on saatavana useissa muodoissa. Enerion toimitetaan tabletteina, jotka sisältävät 200 mg sulbutiamiinia, lisensoimatonta sulbutiamiinia toimitetaan tabletteina, jauheina ja kapseleina. Kohtuullisena terapeuttisena annoksena pidetään 12,5 mg sulbutiamiinia potilaan painokiloa kohden [16] , mikä vastaa 850 mg:aa 68 kg painavalle potilaalle. On kuitenkin huomattava, että suositellut annokset vaihtelevat valmistajan mukaan. Esimerkiksi Arcalionin valmistaja suosittelee ottamaan enintään 600 mg sulbutiamiinia päivässä.
Sulbutiamiini aiheuttaa harvoin ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kun sitä käytetään terapeuttisina annoksina. Valmistajan lausunnon mukaan lievää ihoallergiaa voi esiintyä. Iäkkäillä potilailla on myös havaittu lievää käyttäytymiskiihottumista. On vain yksi raportti, joka raportoi kroonisen sulbutiamiinin yliannostuksen komplikaatioista [5] . Kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivä potilas käytti sulbutiamiinia, koska hän valitti alhaisesta energiasta. Hän päätti, että lääke toimi hänelle, ja nosti vuorokausiannoksen 2 grammaan, mikä oli paljon enemmän kuin määrätty annos. Myöhemmin hän lopetti muiden määrättyjen lääkkeiden käytön, koska hän väitti, että sulbutiamiini oli ainoa aine, joka auttoi häntä. Raportin kirjoittajat päättelivät, että sulbutiamiini voi vaikuttaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön etenemiseen. Kroonisen sulbutiamiinin yliannostuksen vaikutukset näyttävät siis olevan samankaltaisia kuin B - vitamiinien yliannostus , pitkäkestoisesta huumeiden väärinkäytöstä johtuva motorinen neuropatia. [19]