| Tiotropiumbromidi | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
(1α,2β,4β,7β) -7-[(hydroksidi-2-tienyyliasetyyli)oksi]-9,9-dimetyyli- 3-oksa-9-atsoniatrisyklo[3.3.1.0 2,4 ]nonaani |
| Bruttokaava | C19H22NO4S2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 472,42 g/mol |
| CAS | 186691-13-4 |
| PubChem | 131950 |
| huumepankki | DB01409 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | R03BB04 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 19,5 % (hengitys) |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 85-90 % |
| Aineenvaihdunta |
maksa 25 % ( CYP2D6 , CYP3A4 ) |
| Puolikas elämä | 5-6 tuntia |
| Erittyminen | munuaiset |
| Annostusmuodot | |
| inhalaatiojauhetta sisältävät kapselit | |
| Muut nimet | |
| Spiriva ® | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Tiotropiumbromidi (Spiriva) on pitkävaikutteinen M- antikolinerginen lääke , jota käytetään kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon .
Tiotropiumbromidi sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Keuhkoputkia laajentava lääke , joka salpaa trakeobronkiaalisen puun sileiden lihasten m-kolinergiset reseptorit . Sillä on sama affiniteetti muskariinireseptoreiden eri alatyyppeihin M1:stä M5:een. M3-reseptorien eston seurauksena hengitysteissä on sileän lihaksen rentoutuminen . Inhalaatioreitillä tiotropiumilla on selektiivinen vaikutus, kun taas terapeuttisilla annoksilla se ei aiheuta systeemisiä antikolinergisiä sivuvaikutuksia . Keuhkoputkia laajentava vaikutus on annoksesta riippuvainen ja kestää vähintään 24 tuntia, mikä liittyy hitaaseen dissosioitumiseen M3-reseptoreista. Vapautuminen M2-reseptoreista on nopeampaa kuin M3-reseptoreista. Korkea affiniteetti reseptoreihin ja hidas dissosiaatio aiheuttavat voimakkaan ja pitkittyneen keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen keuhkoahtaumatautipotilailla . Parantaa merkittävästi keuhkojen toimintaa ( FVC ) 30 minuuttia kerta-annoksen jälkeen, lisää aamulla ja illalla uloshengityksen huippuvirtausta. Farmakodynaaminen tasapaino saavutetaan viikossa, ja voimakas keuhkoputkia laajentava vaikutus havaitaan 3. päivänä.
Inhalaatioreitillä absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 19,5 %. Imeytyy huonosti maha- suolikanavassa . TCmax inhalaation jälkeen - 5 min. Cmax on keuhkoahtaumatautipotilailla 17-19 pg/ml jauheen inhaloinnin jälkeen annoksella 18 mikrogrammaa ja se pienenee nopeasti. Terapeuttisten annosten alueella sillä on lineaarinen farmakokinetiikka. Viestintä plasman proteiineihin - 72%, jakautumistilavuus - 32 l / kg, Css - 3-4 pg / ml. Ei läpäise BBB:tä. Se metaboloituu hieman etanoli-N-metyyliskopiiniksi ja ditienyyliglykolihapoksi (farmakologisesti inaktiivinen), alle 20 % metaboloituu sytokromi P450 : n (CYP2D6- ja CYP3A4-isoentsyymit) vaikutuksesta erilaisten metaboliittien muodostumiseen. Ei estä sytokromi CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A. T1/2 hengityksen jälkeen - 5-6 päivää. Kokonaispuhdistuma on 880 ml/min. Se erittyy munuaisten kautta (14 %) pääasiassa tubuluserityksenä ja ulosteen mukana. Ei kerry. Iäkkäillä potilailla munuaispuhdistuma pienenee (7 %), mutta plasmapitoisuus ei muutu merkittävästi. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa havaitaan plasmapitoisuuden nousua ja munuaispuhdistuman laskua.
COPD (mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus ja emfyseema ).
Yliherkkyys, raskaus (1 kolmannes), ikä enintään 18 vuotta. Varovaisesti. Sulkeutumiskulmaglaukooma , eturauhasen liikakasvu , virtsarakon kaulan tukos.
Inhalaatio erityislaitteella, 1 kapseli päivässä samaan aikaan. Iäkkäät potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, annostusta ei tarvitse muuttaa.
Ruoansulatuskanavasta: suun limakalvon kuivuus (yleensä häviää hoidon aikana), ummetus. Hengityselimistöstä: yskä ja suunielun ärsytys, paradoksaalinen bronkospasmi . CCC:n puolelta: takykardia . Virtsaelimistöstä: virtsaamisvaikeudet, virtsanpidätys (miehillä, joilla on altistavia tekijöitä). Allergiset reaktiot: angioödeema . Aisteista: näön hämärtyminen, akuutti silmänpaineen nousu. Yliannostus. Oireet: lisääntyneet antikolinergiset reaktiot (suun limakalvon kuivuminen, akkomodaatiopareesi , takykardia . Hoito: oireenmukainen.
Lääkettä ei tule käyttää bronkospasmin lievittämiseen. Lääkkeen hengittäminen voi johtaa bronkospasmiin. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidon aikana huolellinen seuranta on tarpeen. Potilaiden tulee tuntea inhalaattorin käyttöä koskevat säännöt. Vältä jauheen joutumista silmiin. Ei saa käyttää useammin kuin kerran päivässä.
Vältä samanaikaista käyttöä muiden antikolinergisten lääkkeiden kanssa . Tiotropiumia voidaan käyttää yhdessä muiden keuhkoahtaumatautien hoitoon yleisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa: sympatomimeetit, metyyliksantiinit , oraaliset ja inhaloitavat glukokortikoidit .
Olodaterolin ja tiotropiumbromidin yhdistelmä on tehokas, sillä vaikuttavien aineiden erilaisen vaikutusmekanismin ja kohdereseptorien erilaisen sijainnin ansiosta keuhkoissa lääke tarjoaa täydentävää keuhkoputkia laajentavaa. Olodateroli/tiotropiumia käytettäessä saavutettiin merkittävämpi keuhkoputkia laajentava vaikutus, ja uloshengityksen huippuvirtaus nousi aamu- ja iltatunneilla. Yhdistelmä pienensi keuhkoahtaumatautien pahenemisriskiä ja paransi rasituksen sietokykyä lumelääkkeeseen verrattuna ja paransi merkittävästi sisäänhengityskapasiteettia verrattuna monoterapiaan [1] .
OTIVACTOn tosielämän havainnointitutkimusten lopussa 83,3 % 7 443 potilaasta arvioitiin hyvästä erinomaiseen, kun taas vain 31,9 % potilaista arvioitiin sellaiseksi TT:n alussa. Tulokset esiteltiin International Congress of the European Respiratory Society (ERS) 2018 -tapahtumassa Pariisissa [2] .