Trikostatiini A

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 29. huhtikuuta 2016 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 6 muokkausta .
Trikostatiini A
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 7-[4-(dimetyyliamino)fenyyli] -N -hydroksi-4,6-dimetyyli-7-oksohepta-2,4-dienamidi
Bruttokaava C17H22N2O3 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 302,37 g/mol
CAS 58880-19-6
PubChem 444732
huumepankki 04297
Yhdiste
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Trikostatiini A  on antifungaalinen antibiootti , joka on tehokas ja spesifinen nisäkässolujen histonideasetylaasin (HDAC) estäjä sekä in vivo että in vitro. TCA estää eukaryoottisolujen solusykliä ja indusoi palautuvaa solutransformaatiota. Estää solujen jakautumisen G1-vaiheessa (näkyy HeLa-soluille ).

Sisältö

Trikostatiini A (TSA) on orgaaninen yhdiste, jolla on antifungaalista aktiivisuutta ja joka estää selektiivisesti nisäkkäiden histonideasetylaasi (HDAC) -ryhmän entsyymien luokkaa I ja II, mutta ei vaikuta näiden sirtuiinien entsyymien luokkaan III [1] Trikostiini A on eristetty. ja puhdistettu Streptomyces hygroscopicus [2] bakteerista . TSA estää eukaryoottisten solujen jakautumissykliä kasvun alkuvaiheessa. Trikostatiinia voidaan käyttää muuttamaan geenin ilmentymistä säätelemällä asetyyliryhmien lukumäärää ydinhistoniproteiineissa , inhiboimalla hydrolyyttisiä entsyymejä histonideasetylaasi (HDAC) ja helpottamalla transkriptiotekijöiden pääsyä ja tunkeutumista DNA-molekyyleihin kromatiinissa . TSA kuuluu suurempaan histonideasetylaasiestäjien luokkaan (HDI:t tai HDACI:t), joilla on laaja valikoima epigeneettisiä aktiivisuuksia. Ajattele, että TSA:lla on jonkin verran potentiaalia syövän lääkkeenä [3] . Yksi ehdotetuista mekanismeista on, että TSA edistää apoptoosiin liittyvien geenien ilmentymistä , mikä johtaa syöpäsolujen kasvunopeuden hidastumiseen, mikä johtaa syövän etenemisen hidastumiseen [4] . Dynaaminen tasapaino histonin asetylaation ja deasetyloinnin välillä on välttämätöntä normaalille solukasvulle. Histonideasetylaasin esto johtaa solusyklin pysähtymiseen, solujen erilaistumiseen, apoptoosiin ja transformoituneen fenotyypin kääntymiseen. Siksi uskotaan, että HDAC-estäjillä voi olla suuri terapeuttinen potentiaali soluproliferatiivisten sairauksien tai tilojen hoidossa [5] Muihin mekanismeihin voi kuulua HDI:iden aktiivisuus tuumoreissa esiintyvien solujen erilaistumisessa. HDI:illä voi myös olla useita vaikutuksia ei-histoniefektorimolekyyleihin, joten syövänvastaisen vaikutuksen mekanismit eivät ole vielä selvillä. TSA estää HDAC:ita (1, 3, 4, 6 ja 10) IC-arvolla noin 20 nM [6] . TSA estää IL (IL)-1β / LPS ( lipopolysakkaridi ) / IFN-gamma (interferoni y) indusoimaa typpioksidisyntaasi (NOS)2 -entsyymin ilmentymistä hiiren makrofagien kaltaisissa soluissa, mutta lisää LPS-stimuloitua NOS2-ekspressiota hiiren N9:ssä ja primaarisessa rotassa mikrogliasolut [7] . TSA:lla on teratogeenisiä ominaisuuksia, mutta sitä voidaan käyttää stimuloimaan dystrofisten lihasten regeneraatiota ja korjausta, mikä estää taudin etenemistä, kuten on osoitettu erilaisissa lihasdystrofian hiirimalleissa. Trikostatiini A (TSA) kokeessa regeneroi lihaskudosta [8] ja edistää munuaiskivien liukenemista vähentäen virtsan kalsiumin ja magnesiumin määrää [9] . TSA-pohjaisten lääkkeiden kliiniset tutkimukset ovat alkaneet. [kymmenen]

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Vanhaecke T., Papeleu P., Elaut G., Rogiers V. Trikostatiini A:n kaltaiset hydroksamaattihistonideasetylaasiestäjät terapeuttisina aineina: toksikologinen näkökulma  //  Curr Med Chem : päiväkirja. - 2004. - Voi. 11 , ei. 12 . - s. 1629-1643 . - doi : 10.2174/0929867043365099 . — PMID 15180568 .
  2. ↑ Tsuji N., Kobayashi M., Nagashima K., Wakisaka Y., Koizumi K. Uusi antifungaalinen antibiootti, Trichostatin  (neopr.)  // J Antibiot (Tokio). - S. 1-6 .
  3. ↑ Drummond DC, Noble CO, Kirpotin DB, Guo Z., Scott GK, Benz CC Histonideasetylaasiestäjien kliininen kehitys syövän vastaisina aineina  // Annu Rev Pharmacol Toxicol  :  Journal. - 2005. - Voi. 45 . - s. 495-528 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825 . — PMID 15822187 .
  4. ↑ Shankar S., Srivastava RK Histonideasetylaasiestäjät: mekanismit ja kliininen merkitys syövässä: HDAC-estäjän aiheuttama apoptoosi  //  Advances in Experimental Medicine and Biology : päiväkirja. - Springer Nature , 2008. - Voi. Kokeellisen lääketieteen ja biologian edistysaskel . - s. 261-298 . - ISBN 978-1-4020-6553-8 . - doi : 10.1007/978-1-4020-6554-5_13 . — PMID 18437899 .
  5. ↑ Marks P., Rifkind RA, Richon VM, Breslow R., Miller T., Kelly WK Histonideasetylaasit ja syöpä: syyt ja hoidot. (englanniksi)  // Nat Rev Cancer  : Journal. - 2001. - Voi. 1 , ei. 3 . - s. 194-202 . — PMID 11902574 .
  6. ↑ Uudet sulfonyylipyrrolit Hdac S:n estäjinä Uudet sulfonyylipyrrolit - Nycomed GmbH . Käyttöpäivä: 16. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2015.
  7. ↑ Adcock. HDAC-estäjät tulehdusta ehkäisevinä aineina (2007). Haettu 19. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 20. syyskuuta 2018.
  8. ↑ Liu H., Yazdani A., Murray LM, Beauvais V., Kothary R., Bernie G.  Smn - Trichostatin A:n riippumattomat hyödylliset vaikutukset  selkärangan lihasatrofian keskimääräiseen hiirimalliin // PLoS One  : Journal. - 2014. - Vol. 9 , ei. 7 . — P. e101225 . - doi : 10.1371/journal.pone.0101225 .
  9. ↑ Y. Gong, N. Himmerkus, A. Plain, M. Bleich, J. Hou. CLDN14:n ilmentymistä säätelevien mikroRNA:iden epigeneettinen säätely munuaisten kalsiumin käsittelyn mekanismina l Journal = l J. Amer. soc. Nephr. (englanniksi)  : päiväkirja. - 2014. - doi : 10.1681/ASN.2014020129 .
  10. ↑ DC Drummond, ChO Noble, DB Kirpotin, Z.Guo, GK Scott, ChC Benz. histonideasetylaasiestäjien kliininen kehitys syövän vastaisina aineina  (englanniksi)  // Annual Review of Pharmacology and Toxicology  : aikakauslehti. — Voi. 45 . - s. 495-528 .

Kirjallisuus