| Fibrodysplasia ossificans, etenevä | |
|---|---|
| FOP:sta kärsivän henkilön luuranko | |
| ICD-11 | FB31.1 |
| ICD-10 | M 61,1 |
| MKB-10-KM | M61.10 ja M61.1 |
| ICD-9 | 728.11 |
| MKB-9-KM | 728,11 [1] |
| OMIM | 135100 |
| SairaudetDB | 8732 |
| sähköinen lääketiede | derm/609 |
| MeSH | D009221 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Fibrodysplasia ossificans progressiivinen tai FOP ( lat. fibrō "kuitu" + dis "häiriö, rikkomus" + muu kreikkalainen πλάσις "rakenne, rakenne"; lat. os, ossis "luu" + facio "do" = "luutuutuminen") - " pehmeä sidekudos, joka muuttuu vähitellen luuksi." Erittäin harvinainen ja vakava geneettinen sairaus, jossa lihakset, jänteet ja nivelsiteet muuttuvat vähitellen luiksi. Prosessi etenee vuosien kuluessa, yleensä alkaa kymmenen vuoden iässä lapsilla, joilla on tietty geenimutaatio. Varhaisimmat kirjatut tapaukset ovat peräisin 1600- ja 1700-luvuilta. Vuonna 1692 ranskalainen lääkäri Guy Patin tapasi potilaan, jolla oli FOP, ja mainitsi kohtaamisesta kirjeissään. Vuonna 1736 brittiläinen lääkäri John Freck kuvaili yksityiskohtaisesti teini-ikäistä, jonka diagnoosi sisälsi turvotuksen koko selässä.
Sairaus tunnettiin nimellä myositis ossificans progressive , mikä tarkoittaa "lihaksen asteittaista muuttumista luuksi". Nimen muutti virallisesti Fibrodysplasia Ossificans Progressiveksi 1970-luvulla Dr. Victor McCusicin toimesta Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta, jota pidettiin modernin lääketieteellisen genetiikan isänä. Hän vetosi muihin pehmeisiin (tai kuitumaisiin ) kudoksiin lihasten lisäksi (esim. jänteet ja nivelsiteet) luutuminen voi vaikuttaa.
Sairaus viittaa myös synnynnäiseen perinnölliseen patologiaan , jossa on autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen tyyppi. Sille on ominaista tasaisesti etenevä kulku, se johtaa tuki- ja liikuntaelimistön toiminnallisen tilan merkittävään heikkenemiseen, potilaiden vakavaan vammaisuuteen ja heidän ennenaikaiseen kuolemaan, pääasiassa lapsuudessa ja nuorena. Fibrodysplasian perustana on tulehdusprosessien muodostuminen jänteissä , nivelsiteissä , faskiassa , aponeuroosissa ja lihaksissa, mikä lopulta johtaa niiden kalkkeutumiseen ja luutumiseen. Tautia kutsutaan myös "toisen luuston sairaudeksi", koska siellä, missä kehossa tulisi esiintyä säännöllisiä tulehdusta estäviä prosesseja, luun kasvu alkaa. Taudilla ei ole rotuun, sukupuoleen tai maantieteelliseen taipumusta. Useimmiten tauti ilmenee spontaanin uuden mutaation seurauksena.
Fibrodysplasiasta syntyneille lapsille on ominaista isovarpaan tyypillinen patologia - yksi tai useampi varpaan sorma on taipunut sisäänpäin ja joskus siinä ei ole tarpeeksi niveltä. Tämä sormi antaa 95 %:n mahdollisuuden diagnosoida sairaus lapsella. Myös taudille on ominaista paheneminen, yleensä ilman näkyvää syytä. Pahenemistyyppejä on useita, yleisin on 1–10 senttimetrin mittaisten, määrittelemättömän hylkeiden ilmaantuminen lapsen ihon alle kaulaan, selkään, käsivarsiin alle 10-vuotiaille, missä tahansa muualla vanhemmalla iällä. Yksi oireista on pään pehmytkudosten turvotus sekä pienillä vaurioilla (mustelma, hyönteisen purema, naarmu) että vakavilla vammoilla. Turvotus ei häviä kuukauteen asti, ei reagoi mihinkään lääkehoitoon. Hylkeiden kohdalla voi esiintyä luutumista , jotka eivät reagoi mihinkään hoitoon ja lääkkeisiin. Sairaus sekoitetaan usein syöpään ja muihin sairauksiin, he yrittävät poistaa tällaisen kovettumisen, joka johtaa vielä nopeampaan "ylimääräisten" luiden kasvuun ja on tällä hetkellä tästä taudista kärsivien pääasiallinen vamman syy.
Kaikilla tasoilla tehdyt tutkimukset viittaavat immuunijärjestelmän osallistumiseen ja vasteeseen FOP:ssa. Makrofagien , lymfosyyttien ja syöttösolujen esiintyminen FOP:n alkuvaiheissa. Makrofagit ja lymfosyytit sairaissa lihaksissa, pahenemisvaiheet virusinfektion jälkeen, pahenemisvaiheiden spontaanisuus ja varhaisten pahenemisvaiheiden herkkyys kortikosteroideille vakuuttavat meidät immuunijärjestelmän osallisuudesta FOP:n häiriöiden patogeneesiin . FOP:lle on tunnusomaista nauhamaiset, levymäiset, kerrosten väliset kalkkeutumat, ja se korvaa luurankolihaksen ja sidekudoksen rustonsisäisen luutumisen kautta, mikä johtaa aluespesifiseen luutumiseen ja pysyvään liikkumattomuuteen. FOP alkaa tyypillisesti kohdunkaulan alueelta, selkälihaksista, läheltä selkärankaa, päässä, olkanivelistä ja viereisistä alueista, myöhemmin sairaus laskeutuu vatsan, reisiluun ja distaalisille alueille. FOP ei voi vaikuttaa useisiin luurankolihaksiin, mukaan lukien pallea, kieli ja silmälihakset. Sairaus ei myöskään koskaan vaikuta sydänlihaksiin ja sileisiin lihaksiin . Luun muodostuminen FOP:ssa on episodista, mutta vaikutukset ovat kaiken kattavat.
FOP-epidemiat ovat satunnaisia ja arvaamattomia, ja jokaisessa yksittäisessä esityksessä on valtavasti vaihtelua. Useat tieteelliset perustutkimukset ovat vahvistaneet, että FOP:n pahenemisen alkamista, vakavuutta, seurauksia ja kestoa on mahdoton ennustaa, vaikka anatomisten patologioiden piirteet on jo kuvattu. FOP:n harvinaisuus ja sen arvaamaton luonne tekevät terapeuttisten toimenpiteiden tehokkuuden arvioimisesta erittäin vaikeaa, minkä lääkäri Julius Rosenstirn tunnusti vuonna 1918:
"Sairaus kehittyy kaikenlaisilla lääkkeillä ja vaihtoehdoilla vialliseen aineenvaihduntaan ; Jokainen yksittäinen terapeuttinen interventio, jolla on enemmän tai vähemmän merkittävää menestystä, jonka yksinomaan sen alkuperäinen kirjoittaja on havainnut, arvostelee tulevaisuudessa kuka tahansa seuraaja. Monissa tapauksissa taudin merkit häviävät usein spontaanisti, joten sen tehokkuutta ei voida täysin vahvistaa (minkään hoidon) terapeuttista vaikutusta.
Julius Rosenstirn
Tällä hetkellä ei ole todistetusti tehokkaita menetelmiä FOP:n ehkäisyyn tai hoitoon. FOP-geenin löytämisen myötä tuli mahdolliseksi ymmärtää taudin patogeneesi . Suora työskentely genomin kanssa on lupaavaa, mutta tällä hetkellä nämä hoitomenetelmät ovat vasta alustavien laboratoriotutkimusten vaiheessa eikä niitä käytetä kliinisessä käytännössä.
Vuonna 2006 Pennsylvania State Universityn tutkimusryhmä löysi geenin, joka aiheuttaa taudin mutatoituessaan. FOP-geenin, genominlaajuisen konservoituneen linkin, kromosomaalisen sijainnin tunnistamiseksi suoritettiin analyysi tarkkailemalla viittä perhettä, joilla oli yksiselitteisimmät FOP-ominaisuudet. Tämä lähestymistapa identifioi FOP-nivelsiteen kromosomiin 2q23-24.
Geeniterapia : Parhaillaan työstetään ACVR1/ALK2-geenin mutaatioiden estäjiä. Joulukuussa 2012 kokeet heterotooppisen luutumisen hoitamiseksi laboratoriohiirillä jatkuvat. Lääke on osoittanut tehokkuutensa sekä geneettisesti määräytyvässä että posttraumaattisessa luustumisessa. Kultastandardi kaikissa uutta lääkettä koskevissa tutkimuksissa on kolmoissokkoutettu lumelääke, mutta tällaisten tutkimusten tekeminen FOP:n kanssa on vaikeaa johtuen siitä, että potilaita, joilla on pitkälle edennyt sairaus, on pieni määrä, taudin epäselvä patogeneesi ja suuret vaihtelut potilaan pahenemisvaiheet.. Koska fibrodysplasia on erittäin harvinainen sairaus, jonka vaikeusaste vaihtelee, kokeellisten hoitojen annostusta ja kestoa on arvioitava vakavasti.
14. heinäkuuta 2014 "Palovaroten" -lääkkeen vaiheen 2 kliiniset tutkimukset ihmisillä alkoivat [2] . Tutkimuksia tehdään San Franciscossa, Philadelphiassa ja Pariisissa.