Filaggrin

Filaggrin (johdettu englanninkielisestä  filament aggregating protein ) on rakenteellinen ihoproteiini , joka on spesifisesti vuorovaikutuksessa välifilamenttien - keratiinien kanssa [1] .

Filaggriini muodostuu profilaggrinista . Profilaggrin on suuri (> 400 kDa) liukenematon polyproteiini, joka defosforylaation ja hajoamisen seurauksena muodostaa filaggrin monomeerejä marrasketeen [ 2] . Profilaggrin on keratohyaliinirakeiden pääkomponentti, jotka näkyvät valomikroskoopilla orvaskeden rakeisessa kerroksessa .

Monomeerinen filaggriini sitoutuu keratiiniin 1 ja 10 sekä muihin väliproteiineihin - keratiinin sytoskeleton filamentteihin muodostaen läheiset sidokset näiden kuitujen välille; Näin ollen sarveiskerroksen pinnalla solut romahtavat ja litistyvät ja muodostuu suomuja ( nisäkkäissä keratiinikuidut ja niitä sitova filagrini muodostavat 80-90 % epidermaalisen proteiinin kokonaismassasta [3] ).

Lopulta marraskeden yläosassa oleva filaggriini hajoaa yksittäisiksi aminohapoiksi [4] . Filaggriini sisältää suuria määriä histidiiniä , joka metaboloituu trans-urokaanihapoksi (trans- UCA ) ja pyrrolidoni-5-karboksyylihapoksi ( PCA ); nämä orgaaniset hapot auttavat ylläpitämään tarvittavaa pH -gradienttia orvaskedessä . Filaggrin-geenin ( FLG ) toiminnan menetysmutaatiot ilmenevät epidermaalisen estetoiminnan heikkenemisenä, atooppisen ihotulehduksen kehittymisenä ja allergisena herkistymisenä [5] [6] [7] . Lähes puolet kaikista keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ihottumaa sairastavista potilaista kantaa vähintään yhtä filagrinimutaatiota [8] .

Terapeuttinen lähestymistapa välttämättömän estetoiminnan palauttamiseksi voi jossain määrin olla funktionaalisten rekombinanttien filaggrinimonomeerien käyttö, jotka voivat tunkeutua orvaskeden kudokseen, edellyttäen, että ihosolut voivat luoda niistä tarvittavat normaalit toiminnalliset estepeptidit [9] [10] .


Muistiinpanot

  1. ↑ Hoober, JK ja Eggink, LL (2022). The Discovery and Function of Filaggrin Arkistoitu 1. toukokuuta 2022 Wayback Machinessa . International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1455. doi : 10.3390/ijms23031455
  2. ↑ Ovaere P., Lippens S., Vandenabeele P., Declercq W. . Seriiniproteaasikaskadien nousevat roolit orvaskedessä // Trends in Biochemical Sciences , 2009, 34 (9).  - s. 453-463. - doi : 10.1016/j.tibs.2009.08.001 .
  3. ↑ Proksch E., Brandner J. M., Jensen J.-M. . Iho: välttämätön este // Experimental Dermatology , 2008, 17 (12).  - s. 1063-1072. - doi : 10.1111/j.1600-0625.2008.00786.x .
  4. ↑ Presland R. B., Fleckman P., Haydock P. V., Nirunsuksiri W., Dale B. A. . Ihmisen epidermaalisen profilagriinigeenin karakterisointi: Genominen organisaatio ja S-100:n kaltaisen kalsiumia sitovan domeenin tunnistaminen aminopäässä // The Journal of Biological Chemistry , 1992, 267 (33).  - P. 23772-23781. — PMID 1429717 .
  5. ↑ Osawa, R., Akiyama, M., & Shimizu, H. (2011). Filaggriinin geenivirheet ja allergisten häiriöiden kehittymisen riski. Allergology International, 60(1), 1-9. PMID 21173567 doi : 10.2332/allergolint.10-RAI-0270
  6. ↑ Kim, Y. ja Lim, KM (2021). Ihon esteen toimintahäiriö ja filaggrin. Lääketutkimuksen arkisto, 44(1), 36-48. PMID 33462753 doi : 10.1007/s12272-021-01305-x
  7. ↑ TAMRAZOVA, O. ja GLUKHOVA, E. (2021). Ainutlaatuinen filaggrin-molekyyli orvaskeden rakenteessa ja sen rooli kseroosin kehittymisessä ja atooppisen ihottuman patogeneesissä . Clinical Dermatology and Venereology, 20(6), 102-110
  8. ↑ Dębińska, A. (2021). Uusia atooppisen ihottuman hoitoja, jotka tähtäävät ihon esteen korjaamiseen säätelemällä FLG-ilmentymistä. Journal of Clinical Medicine, 10(11), 2506. PMID 34198894 PMC 8200961 doi : 10.3390/jcm10112506
  9. ↑ Kim, J., Copeland, C.E., Seki, K., Vögeli, B. ja Kwon, YC (2020). Soluttoman proteiinisynteesijärjestelmän virittäminen monomeerisen ihmisen filaggriinin biovalmistukseen. Biotekniikan ja biotekniikan rajat, 1244. PMID 33195157 PMC 7658397 doi : 10.3389/fbioe.2020.590341
  10. ↑ Stout TE, McFarland T., Mitchell JC, Appukuttan B., Stout JT (2014). Rekombinantti filaggriini sisäistetään ja prosessoidaan filaggriinin puutteen korjaamiseksi. J. Invest. Dermatol. 134 423–429. PMID 23792461 doi : 10.1038/jid.2013.284