ADH1B

Alkoholidehydrogenaasi IB beetapolypeptidi ( ADH1B -geeni ) on ihmisen alkoholidehydrogenaasin alayksikkö . Näiden dehydrogenaasien perhe osallistuu useiden aineiden metaboliaan, mukaan lukien etanoli, retinoli, muut alifaattiset alkoholit, hydroksisteroidit ja lipidien peroksidaatiotuotteet . Aiemmin ADH1B-geeniä kutsuttiin ADH2:ksi, "alkoholidehydrogenaasi 2:ksi".

Geenivariaatiot

Yhden nukleotidin polymorfismin rs1229984 "epätyypillinen" variantti saattaa liittyä alkoholismin riskin vähenemiseen [1] .

Rooli sairauksissa

Erään tutkimuksen mukaan ADH1B-mRNA:n taso on laskenut merkittävästi keratosyyteissä (sarveiskalvon fibroblasteissa ), jotka on poistettu keratoplastian aikana potilailta, joilla on keratoconus [2] .

Polymorfismi

Polymorfismi ADH1B*2 (R47H G->A) alkoholidehydrogenaasi 1B

Alkoholidehydrogenaasi 1B (ADH1B, ADH2) hapettaa alkoholeja aldehydeiksi. Yleisimmän ADH1B*2-polymorfismin 47H-mutaatio johtaa lisääntyneeseen etanolin hajoamisnopeuteen, mikä nopeuttaa alkoholin poistumista verestä. Tämä mutaatio toisaalta vähentää alkoholiriippuvuuden riskiä [3] , kurkun ja ruokatorven onkologisten sairauksien riskiä [4] , toisaalta se lisää krapulaoireyhtymää ja vähentää halua juoda alkoholia [5] .

Mutaation esiintyvyys on 4-8 % Euroopan väestöstä.

Indikaatioita analysointiin

Alkoholismi, alkoholiperäinen maksakirroosi , aivohalvausriski , rintasyöpä .

Kliiniset tiedot

Tutkimus, jossa oli laaja otos väestöstä (876 henkilöä) eri Euroopan maista ( Espanja , Ranska , Saksa , Ruotsi , Puola ), osoitti, että ADH1B * 2 -varianttia esiintyy paljon vähemmän alkoholismipotilailla. Alkoholismin riski ADH1B*2-variantin läsnä ollessa pienenee 30 % (Espanja) [6] . Samanlaisia ​​tuloksia on saatu useista Euroopan ulkopuolisista väestönäytteistä (esimerkiksi juutalaisista [7] ).

Kirroosipotilailla tehdyssä tutkimuksessa ADH1B*2-mutaatiota ei löydetty, kun taas se havaittiin vähintään 8 %:lla terveistä luovuttajista. Pääteltiin, että ADH1B*2-variantin esiintyminen vastaa merkittävästi alkoholiperäisen maksakirroosin riskin vähenemistä ( Australia ) [8] .

Yli 2000 ihmisen tutkimuksessa havaittiin, että ADH1B*2-mutaatio on suojaava tekijä, joka vähentää aivohalvauksen riskiä ( Japani ) [9] .

Tutkimus, johon osallistui 278 invasiivista rintasyöpää sairastavaa potilasta ja 467 tervettä luovuttajaa, osoitti ADH1B*2-variantin kolminkertaisen esiintyvyyden rintasyöpäpotilailla (Saksa) [10] .

Muistiinpanot

1. ↑ T. Muramatsu , ZC Wang , YR Fang , KB Hu , H. Yan , K. Yamada , S. Higuchi , S. Harada & H. Kono . Shanghaissa asuvien kiinalaisten alkoholi- ja aldehydidehydrogenaasigenotyypit ja juomakäyttäytyminen  (englanniksi)  // Human Genetics  : Journal. - 1995. - elokuu ( osa 96 , nro 2 ) . - s. 151-154 . - doi : 10.1007/BF00207371 . — PMID 7635462 .
2. ↑ 1 2 Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J., Dimitrijevich S. Merkittävä alkoholidehydrogenaasin väheneminen keratoconus-sarveiskalvon fibroblasteissa   // Mol . Vis. : päiväkirja. - 2009. - Vol. 15 . - s. 706-712 . — PMID 19365573 .
3. ↑ LJ Bierut, AM Goate, N. Breslau, EO Johnson, S. Bertelsen. ADH1B liittyy alkoholiriippuvuuteen ja alkoholin kulutukseen eurooppalaisissa ja afrikkalaisissa syntyperäpopulaatioissa  // Molecular Psychiatry. – 01.04.2012. - T. 17 , no. 4 . - S. 445-450 . — ISSN 1476-5578 . - doi : 10.1038/mp.2011.124 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. maaliskuuta 2017.
4. ↑ Mia Hashibe, James D. McKay, Maria Paula Curado, Jose Carlos Oliveira, Sergio Koifman. Useita ADH-geenejä liittyy ylempien aerodigestiivisten syöpiin  // Nature Genetics. - 01.06.2008 - T. 40 , no. 6 . - S. 707-709 . — ISSN 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng.151 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. maaliskuuta 2017.
5. ↑ Tamara L. Wall, Shoshana H. Shea, Susan E. Luczak, Travis AR Cook, Lucinda G. Carr. Alkoholidehydrogenaasin geneettiset yhteydet alkoholinkäyttöhäiriöihin ja endofenotyyppeihin valkoisten kollegion opiskelijoiden kanssa  // Journal of Abnormal Psychology. - 01.08.2005. - T. 114 , no. 3 . - S. 456-465 . — ISSN 0021-843X . - doi : 10.1037/0021-843X.114.3.456 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. maaliskuuta 2017.
6. ↑ Borras E., Coutelle C., Rosell A., et ai. Alkoholidehydrogenaasin geneettinen polymorfismi eurooppalaisissa: ADH2*2-alleeli vähentää alkoholismin riskiä ja liittyy ADH3*  1 :een //  Hepatologia : päiväkirja. - 2000. - huhtikuu ( osa 31 , nro 4 ) . - s. 984-989 . - doi : 10.1053/he.2000.5978 . — PMID 10733556 .
7. ↑ Neumark YD, Friedlander Y., Durst R., et ai. Alkoholidehydrogenaasipolymorfismit vaikuttavat alkoholin poistumisnopeuksiin miespuolisessa juutalaisväestössä  (englanniksi)  // Alkoholi. Clin. Exp. Res. : päiväkirja. - 2004. - tammikuu ( osa 28 , nro 1 ) - s. 10-4 . - doi : 10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D . — PMID 14745297 .
8. ↑ Frenzer A., ​​​​Butler WJ, Norton ID, et ai. Alkoholia metaboloivien entsyymien, glutationi-S-transferaasien ja apolipoproteiini E:n polymorfismi ja alttius alkoholin aiheuttamalle kirroosille ja krooniselle haimatulehdukselle  (englanniksi)  // J. Gastroenterol. Hepatol. : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( osa 17 , nro 2 ) . - s. 177-182 . — PMID 11966948 .
9. ↑ Suzuki Y., Fujisawa M., Ando F., et ai. Alkoholidehydrogenaasi 2 -variantti liittyy aivoinfarktiin ja aukkoon  //  Neurologia : päiväkirja. - Wolters Kluwer, 2004. - marraskuu ( nide 63 , nro 9 ). - P. 1711-1713 . — PMID 15534263 .
10. ↑ Stürmer T., Wang-Gohrke S., Arndt V. et ai. Vuorovaikutus alkoholidehydrogenaasi II -geenin, alkoholin kulutuksen ja rintasyövän riskin välillä  (englanniksi)  // Br. J. Cancer : päiväkirja. - 2002. - elokuu ( nide 87 , no. 5 ). - s. 519-523 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600500 . — PMID 12189549 .