F-15 599

F-15 599
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 3-kloori-4-fluorifenyyli-[4-fluori-4-[[(5-metyylipyrimidin-2-yylimetyyli)amino]metyyli]piperidin-1-yyli]metanoni
Bruttokaava C19H21ClF2N4O _ _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 395,854 g/mol
CAS 635323-95-4
PubChem 11741361
Yhdiste
Antomenetelmät
Oraalinen

F- 15 599 , joka tunnetaan myös nimellä NLX-101  , on erittäin tehokas ja erittäin selektiivinen 5- HT1A - reseptoriagonisti . [1] [2] Sillä on myös niin kutsuttua "toiminnallista selektiivisyyttä" (tunnetaan myös nimellä "poikkeava (epätavallinen) agonismi") - se aktivoi voimakkaasti 5-HT1A- reseptoreita postsynaptisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, samalla kun sillä on minimaalinen määrä vaikutus presynaptisiin somatodendriittisiin autosäätely-5-HT1A- reseptoreihin raphe -ytimissä . [1] [2] Tämän seurauksena se on nimetty postsynaptisen 5-HT 1A :n ensisijaiseksi agonistiksi.-reseptorit ja sitä tutkitaan mahdollisena uutena masennuslääkkeenä . [1] [2] [3]

Kognitiivisia toimintoja koskevissa testeissä jyrsijöillä F-15 599 vähensi NMDA- reseptorin antagonistin fensyklidiinin aiheuttamaa muistin heikkenemistä, mikä viittaa siihen, että se voi parantaa kognitiivisia toimintoja sairauksissa, kuten skitsofrenia . [neljä]

Myöhempi lääketutkimus osoitti, että se pystyi vähentämään hengityselinten häiriöitä ja apneaa hiirillä, joilla oli mutaatio MeCP2-geenissä. [5] Ortologisen MeCP2-geenin toimintahäiriö ihmisillä on niin sanotun Rett-oireyhtymän, harvinaisen hermostoa rappeuttavan orvotaudin, taustalla.

F-15 599:n löysi ranskalainen lääkeyhtiö Pierre Fabre Médicament . Syyskuussa 2013 tämä yritys myi oikeudet F-15 599:ään kalifornialaiselle Neurolixis-yhtiölle. Neurolixis sanoi, että se aikoo sijoittaa F-15 599:n uudelleen Rett-oireyhtymän hoitoon. [6] Hän onnistui saamaan harvinaislääkenimityksen tälle lääkkeelle Rett-oireyhtymän hoitoon sekä FDA :lta [7] että EU :lta . [kahdeksan]

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 Maurel JL, Autin JM, Funes P., Newman-Tancredi A., Colpaert F., Vacher B. Tehokas 5-HT1A-agonistit masennuslääkehoitoon: uusi mahdollisuus  //  Journal of Medicinal Chemistry : päiväkirja. - 2007. - lokakuu ( osa 50 , nro 20 ). - P. 5024-5033 . - doi : 10.1021/jm070714l . — PMID 17803293 .
  2. ↑ 1 2 3 Newman-Tancredi A., Martel JC, Assié MB, et ai. F15599:n, ensisijaisen postsynaptisen 5-HT1A-reseptorin agonistin signaalinsiirto ja toiminnallinen selektiivisyys  //  British Journal of Pharmacology : päiväkirja. - 2009. - tammikuu ( osa 156 , nro 2 ) - s. 338-353 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x . — PMID 19154445 .
  3. ↑ Assié MB, Bardin L., Auclair AL, et ai. F15599, erittäin selektiivinen postsynaptinen 5-HT(1A)-reseptorin agonisti: in vivo -profiili masennuslääkkeiden ja serotonergisen aktiivisuuden käyttäytymismalleissa  //  The International Journal of Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - 2010. - marraskuu ( osa 13 , nro 10 ). - s. 1285-1298 . - doi : 10.1017/S1461145709991222 . — PMID 20059805 .
  4. ↑ Depoortère R., Auclair AL, Bardin L., Colpaert FC, Vacher B., Newman-Tancredi A. F15599, ensisijainen postsynaptinen 5-HT1A-reseptorin agonisti: aktiivisuus kognitiomalleissa verrattuna 5-HT1A-reseptoriin agonistit  (englanniksi)  // European Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - Elsevier , 2010. - Syyskuu ( nide 20 , nro 9 ). - s. 641-654 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.04.005 . — PMID 20488670 .
  5. ↑ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM Selektiivinen 5-HT1a-reseptoriagonisti parantaa hengitystä Rett-oireyhtymän hiirimallissa  //  Journal of Applied Physiology  : Journal. - 2013. - joulukuu ( osa 115 , nro 11 ). - s. 1626-1633 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00889.2013 . — PMID 24092697 .
  6. ↑ Arkistoitu kopio . Käyttöpäivä: 24. helmikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 24. helmikuuta 2015.
  7. ↑ Hae harvinaislääkkeiden nimityksiä ja hyväksyntöjä . Käyttöpäivä: 24. helmikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 24. helmikuuta 2015.
  8. ↑ Yhteisön harvinaislääkkeiden rekisteri . Haettu 24. helmikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2015.