FOXO1

Käytettävissä olevat rakenteet

Ortologinen haku: PDBe RCSB

Luettelo ATE:n tunnuksista
3CO6 , 3CO7 , 3COA , 4LG0

Tunnisteet

Symbolit

FOXO1 , FKH1, FKHR, FOXO1A, haarukkalaatikko O1

Ulkoiset tunnukset

OMIM: 136533 MGI: 1890077 Homologi: 1527 GeneCards: 2308

Geeniontologia
Toiminnot	• sekvenssispesifinen DNA:n sitoutuminen • DNA:han sitoutuminen • beeta-kateniinin sitoutuminen • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA:ta sitovan transkriptiotekijän aktiivisuus • transkriptiotekijän sitoutumisen • kromatiinin sitoutumisen • GO:000GO10 :0001214, GO:0001206 DNA:ta sitova transkription repressoriaktiivisuus, RNA-polymeraasi II -spesifinen • GO:0001948, GO:0016582 sitoutuminen plasman proteiineihin • proteiinifosfataasi 2A:n sitoutuminen • ubikvitiiniproteiiniligaasin sitoutuminen • GO:001948, 000,0012:0 0001201 DNA:ta sitova transkriptiotekijäaktiivisuus, RNA-polymeraasi II -spesifinen • transkription koaktivaattorin sitoutuminen
solukomponentti	• sytoplasma • sytosoli • nukleoplasma • mitokondrio • solun ydin
biologinen prosessi	• GO:1901047 insuliinireseptorin signalointireitti • rasvasolujen erilaistumisen negatiivinen säätely • GO:0009373 DNA-riippuvainen transkription säätely • GO:1903364 proteiinikatabolisen prosessin positiivinen säätely • glukoosin homeostaasi • positiivinen autofagian säätely • solun glukoosihomeostaasi • solujen glukoosin homeostaasi ioni -hyperoksia • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, tranregulation RNA-polymeraasi II • soluvaste nälkään • apoptoosin negatiivinen säätely • GO:1901227 negatiivinen transkription säätely RNA-polymeraasi II :lla • GO:1904489 reaktiivisten happilajien aineenvaihduntaprosessin säätely • transkriptio, DNA-riippuvainen • hermoston esiastesolujen proliferaation säätely • soluvaste deksametasoniärsykkeelle • soluvaste DNA -vaurioärsykkeelle • hermosolujen kantasolupopulaation ylläpito • Autofagia • GO:0060469, GO:0009371 DNA-riippuvainen positiivinen regu transkription säätely • vaste insuliinille • verisuonten kehitys • solujen vaste kylmälle • vaste fluorille • solupopulaation lisääntymisen säätely • soluvaste insuliiniärsykkeelle • apoptoottisen prosessin positiivinen säätely • stressiaktivoidun MAPK-kaskadin negatiivinen säätely • solujen vaste oksidatiivinen stressi • emalin mineralisaatio • soluvaste typpioksidille • glukoneogeneesin positiivinen säätely • lämpötilan homeostaasi • GO:0045996 negatiivinen transkription säätely, DNA-templaatti • rasvasolujen erilaistuminen • kanonisen Wnt-signalointireitin negatiivinen säätely • endokriininen haiman kehitys • proteiinien asetylaatio • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 RNA-transkription positiivinen säätely polymeraasi II -promoottorilla • soluvaste vetyperoksidille • GO:0097285 anatominen rakennesäätely • solujen erilaisuus • morfoosi sydänlihaksen hypertrofiaa vasteena stressiin s • sytokiinivälitteinen signalointireitti • energiahomeostaasi
Lähteet: Amigo / QuickGO

RNA-ekspressioprofiili

Lisää tietoa

ortologit

Erilaisia

Ihmisen

Hiiri

Entrez


2308


56458

Yhtye


ENSG00000150907


ENSMUSG00000044167

UniProt


Q12778


Q9R1E0

RefSeq (mRNA)


NM_002015


NM_019739

RefSeq (proteiini)


NP_002006


NP_062713

Locus (UCSC)

Chr 13: 40,56 – 40,67 Mb

Chr 3: 52,18 – 52,26 Mb

PubMed- haku

[yksi]

[2]

Muokkaa (ihminen)

Muokkaa (hiiri)

FOXO1 ( englanniksi forkhead box protein O1 ) on transkriptiotekijä, jota ihmisillä koodaa FOXO1 -geeni ; yksi neljästä nisäkkään FOXO-perheen transkriptiotekijöiden jäsenestä . FOXO1 on transkription aktivaattori ja tunnistaa DNA - nukleotidisekvenssit 5'-TT[G/A]TTTTG-3' ( insuliiniresponsiivinen elementti ) ja 5'-TT[G/A]TTTAC-3' ( Daf - 16-perheen sitova elementti ) [1] [2] . FOXO1 suorittaa kaikista FOXO-perheen jäsenistä monipuolisimmat biologiset toiminnot: se osallistuu elinten kasvuun, kudosvasteeseen insuliinille , solusyklin säätelyyn , angiogeneesiin ja solujen pahanlaatuiseen transformaatioon [ 3] .

Laboratoriohiiret , joista FOXO1 -geeni on keinotekoisesti poistettu , kuolevat 10.5. alkionkehityspäivänä verisuonijärjestelmän riittämättömän kehityksen vuoksi [2] .

Osallistuminen signaalin siirtoon

FOXO1 on useiden signalointireittien komponentti , mutta sen roolia PI3K/AKT-signalointissa on tutkittu laajimmin . FOXO1 ja AKT liittyvät useilla tasoilla tällä polulla. Ensinnäkin FOXO1 on AKT-kinaasin kohde . Kun FOXO1 on fosforyloitu tällä kinaasilla, se sitoutuu 14-3-3-proteiiniin , mikä johtaa sen affiniteetin vähenemiseen DNA:han, solun ytimestä poistumiseen ja sytoplasmaan pidättymiseen . Toisin sanoen AKT on FOXO1-aktiivisuuden negatiivinen säätelijä [4] .

Toiseksi, AKT ja FOXO1 hallitsevat yhdessä joitakin proteiineja, mutta niillä on usein päinvastainen vaikutus niihin. Esimerkiksi FOXO1 aktivoi p27- ja p21 - solusyklin estäjägeenien transkription . AKT fosforyloi p27:n Thr -157:ssä ja p21:n Thr-145:ssä, mikä johtaa proteiinien pidättymiseen sytosolissa, missä ne ovat inaktiivisia solusyklin estäjinä. Lisäksi AKT fosforyloi ja aktivoi MDM2 - ubikitiiniligaasia , mikä johtaa p53:n määrän ja p53-riippuvaisen p21-transkription aktiivisuuden vähenemiseen solussa [4] .

Kolmanneksi FOXO1 stimuloi useiden proteiinien synteesiä, jotka ovat signalointikaskadissa ylävirtaan AKT:sta. Siten FOXO1 säätelee insuliinireseptorin, sen substraatin IRS-2:n ja fosfoinositidi-3-kinaasin p110a :n katalyyttisen alayksikön geenien transkriptiota [4] .

Muistiinpanot

↑ FOXO1 UniProt-tietokannassa . Haettu 28. tammikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 17. syyskuuta 2017. (määrätön)
↑ 1 2 Monsalve M., Olmos Y. FOXO:n monimutkainen biologia // Curr Drug Targets. - 2011. - T. 12 , no. 9 . - S. 1322-50 . — PMID 21443460 .
↑ Kousteni S. FoxO1: molekyyli kaikkina vuodenaikoina // J Bone Miner Res. - 2011. - T. 26 , no. 5 . - S. 912-7 . - doi : 10.1002/jbmr.306 . — PMID 21541992 .
↑ 1 2 3 Kloet DE, Burgering BM PKB/FOXO-kytkin ikääntymisessä ja syövässä // Biochim Biophys Acta. Marraskuu;():. doi:. - 2011. - T. 1813 , no. 11 . - S. 1926-37 . - doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.04.003 . — PMID 21539865 .