CDKN1B

CDKN1B ( sykliinistä  riippuvainen kinaasi-inhibiittori 1B , p27 , Kip1 ) on sykliiniriippuvaisen kinaasin 1B, ihmisen CDKN1B -geenin tuotteen , Cip/Kip-proteiiniperheen jäsen, estäjä. Tämä proteiini säätelee solusyklin kulkua , on vastuussa sen pysäyttämisestä G1-vaiheessa. CDKN1B estää sykliini A/sykliiniriippuvaisen kinaasi 2- ja sykliini E/sykliiniriippuvaisen kinaasi 2 -kompleksien aktiivisuutta.Se pystyy myös sitoutumaan sykliini-D/sykliiniriippuvaisiin kinaasi 4 -komplekseihin ja säätelemään niiden aktiivisuutta positiivisesti tai negatiivisesti riippuen kompleksin fosforylaatiotila tai stoikiometria [ 1] .

Jakautuminen ja solunsisäinen lokalisointi

CDKN1B löytyi kaikista testatuista kudoksista. CDKN1B- mRNA:n määrä on vakio kaikissa solusyklin vaiheissa, ja proteiinin määrän ja sen aktiivisuuden säätely tapahtuu translaation , stabiilisuuden kontrollin ja translaation jälkeisten modifikaatioiden tasolla [2] .

CDKN1B on tuman sytoplasminen proteiini; sen solunsisäistä sijaintia säätelevät translaation jälkeiset modifikaatiot. Se suorittaa estotoimintonsa ytimessä , sen jälkeen kun se on siirtynyt sytoplasmaan , on mahdollista siirtää solua edelleen syklin läpi. Tuman ja sytoplasmisen CDKN1B:n määrän välillä on epätasapainoa joissakin pahanlaatuisissa kasvaimissa [2] .

Rooli sairauksien kehittymisessä

Soluproliferaation säätelyn roolinsa mukaisesti CDKN1B on anti-onkoproteiini ja sitä koodaava  geeni on kasvainsuppressorigeeni . CDKN1B : n suppressorirooli tarkoittaa, että tämän geenin inaktivoivia mutaatioita liittyy kasvaimen muodostumiseen.

CDKN1B -geenin mutaatiot altistavat useiden umpieritysrauhasten kasvainten kehittymiselle ihmisillä ja rotilla [3] . Tätä sairautta, joka on kuvattu yhden perheen esimerkissä, kutsuttiin moninkertaiseksi endokriiniseksi neoplasiaksi tyyppi IV.

CDKN1B -geenin tiettyjen alleelisten varianttien ja eturauhassyöpäalttiuden välillä on havaittu yhteys . Yksi yhden nukleotidin polymorfismin muunnelmista ovat substituutiot 326T/G (V109G). On osoitettu, että 326T-variantin homotsygoottisuus liittyy lisääntyneeseen riskiin kehittyä edennyt eturauhassyöpä. Toinen esimerkki on -79C/T-polymorfismi, kun taas C-alleelin läsnäolo ihmisen genotyypissä liittyy lisääntyneeseen eturauhas- ja muiden elinten syövän kehittymisriskiin [4] .

Muistiinpanot

1. ↑ CDKN1B UniProt-tietokannassa . Haettu 12. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2017. (määrätön)
2. ↑ 1 2 Mitrea DM, Yoon MK, Ou L., Kriwacki RW Solusykliä säätelevien proteiinien p21 ja p27 häiriö-funktiosuhteet // Biol Chem. - 2012. - T. 393 , no. 4 . - S. 259-274 . - doi : 10.1515/hsz-2011-0254 . — PMID 23029651 .
3. ↑ Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L., Siggelkow H., Samson E., Bink K., Höfler H., Fend F., Graw J., Atkinson MJ Sukulinjamutaatiot p27Kip1:ssä aiheuttavat useita endokriinisiä neoplasiaoireyhtymiä rotilla ja ihmiset  // Proc Natl Acad Sci US A. - 2006. - Vol. 103 , no. 42 . - S. 15558-15563 . — PMID 17030811 . Arkistoitu 25. toukokuuta 2021.
4. ↑ Chang BL, Zheng SL, Isaacs SD, Wiley KE, Turner A., ​​​​Li G., Walsh PC, Meyers DA, Isaacs WB, Xu J. CDKN1B-geenin polymorfismi liittyy lisääntyneeseen perinnöllisen eturauhassyövän riskiin  // Cancer Res. - 2004. - T. 64 , no. 6 . - S. 1997-1999 . — PMID 15026335 . Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2015.