T-lymfosytopoeesi on T- lymfosyyttien muodostumisprosessi , osa yleistä lymfopoieesiprosessia .
Epäkypsät T-lymfosyytit muodostuvat luuytimessä ja siirtyvät sitten kateenkorvakuoreen , jossa niistä tulee niin sanottuja "kortikaalisia tymosyyttejä" ja ne kypsyvät steriilissä, antigeenittomassa mikroympäristössä noin viikon ajan. Viikon lopussa enintään 2–4 % aivokuoren tymosyyttien alkuperäispopulaatiosta selviää. Loput 96-98%, valitsemattomia, naapurit "tuomioivat kuolemaan", ne läpikäyvät apoptoosin ja sitten kateenkorvan makrofagit fagosytoosivat . Tällainen suuri prosenttiosuus aivokuoren tymosyyttien kuolemista kypsymisen aikana johtuu erittäin tiukasta valinnasta ja intensiivisestä seulonnasta kypsymisen kaikissa vaiheissa. Tämän valinnan pitäisi varmistaa, että jokaisella aivokuoren tymosyytillä (tulevaisuuden T-lymfosyytillä) on kyky tunnistaa kehonsa pääasiallisen histoyhteensopivuuskompleksin antigeenit ja että sillä on luontainen immunologinen sietokyky "omien" terveille soluilleen ja kudoksilleen. Valitsematon ja apoptoottinen aivokuoren tymosyytti kuolee ja kateenkorvan makrofagit hyödyntävät sen nopeasti . Siten tämä valinta sulkee normaalisti pois autoaggressiivisten T-lymfosyyttien ilmestymisen, T-lymfosyyttien aggression omia terveitä solujaan ja kudoksiaan vastaan ja autoimmuunisairauksien kehittymisen .
Kypsymisen ja erilaistumisen päätyttyä muodostuu useita tymosyyttien lajikkeita, mukaan lukien: [1]
Kun kypsä T-lymfosyytti kohtaa antigeenin, se käy läpi immunologisen aktivaation, siitä tulee "aktivoitu T-lymfosyytti" ja se käy läpi sarjan lisämuutoksia. Pieni "lepäävä" T-lymfosyytti käy nopeasti läpi räjähdysmuutoksen suureksi "aktivoiduksi" T-lymfosyytiksi (keskimääräinen halkaisija 13-15 mikronia). Tämä suuri aktivoitunut T-lymfosyytti (kutsutaan tässä yhteydessä " T-lymfoblastiksi ") jakautuu sitten toistuvasti, mikä johtaa "keskikokoisen" (9-12 µm) ja sitten "pienen" (5-8) klonaalisen populaation muodostumiseen ja laajenemiseen. µm) lymfosyytit, joilla on sama antigeenispesifisyys kuin emolymfoblastisolulla. [2] Lopputulos - aktivoidut ja erilaistuneet pienet T-lymfosyytit - ei morfologisesti ulkoisesti eroa millään tavalla pienestä "nukkuvasta" lepäävästä T-lymfosyytistä, joka ei ole koskaan ollut kosketuksissa antigeenin kanssa eikä sillä näin ollen ole antigeenista. spesifisyys eikä sille ole tehty räjähdystransformaatiota (antigeenisesti naiivi). Siten, kun kohdataan infektio tai muu antigeeni, joka aiheuttaa T-lymfosyyttien aktivaatiota ja proliferaatiota veressä ja erityisesti lymfoidikudoksissa lähellä infektiolähdettä, voidaan havaita seuraava peräkkäinen solupopulaatioiden järjestys:
Tämä T-solujen muodostumisen peruskartta peräkkäin on yksinkertaistettu ja muistuttaa oppikirjojen kuvauksia, eikä se välttämättä heijasta viimeisintä tutkimusta. (Medical Immunology, s. 119)
kateenkorvassa
Periferiassa _
Toisin kuin muut lymfaattiset linjat, T-solujen kehittyminen tapahtuu lähes yksinomaan kateenkorvassa. T-lymfopoeesia ei tapahdu automaattisesti, vaan se vaatii kateenkorvan stroomasoluista generoituja signaaleja . Prosessissa on hämmästyttävän monimutkainen kauneus. On määritelty useita vaiheita, joissa vaaditaan spesifisiä säätelyaineita ja kasvutekijöitä T-solujen kehityksen jatkumiseksi. Mielenkiintoista on, että myöhemmin T-solujen kehityksessä ja sen kypsymisessä näitä samoja säätelytekijöitä käytetään jälleen vaikuttamaan T-solujen erikoistumiseen.
T-solut ovat ainutlaatuisia lymfosyyttipopulaatioiden joukossa niiden kyvyssä erikoistua edelleen kypsiksi soluiksi ja tulla vielä kypsemmiksi. Ja T-soluja on monia makuja, esimerkiksi: tavanomaiset TcRaβ-T-solut; niin kutsutut epätavanomaiset TcRyδ T-solut; NKT-solut; ja T-säätelysolut (Treg). Epätavanomaisten T-solujen kehitystä ja elinkaarta koskevat yksityiskohdat ovat vähemmän hyvin kuvattuja kuin tavanomaiset T-solut.
Multipotentit lymfaattiset progenitorit (MLP) tulevat T-solureitille, kun ne siirtyvät kateenkorvaan. Primitiivisimmät kateenkorvan solut ovat varhaiset tymosyyttien progenitorit (ETP), jotka säilyttävät kaiken lymfoidi- ja myeloidipotentiaalin, mutta ovat olemassa vain tilapäisesti erilaistuen nopeasti T- ja NK-linjoiksi. (Medical Immunology, s. 118)
Lopullinen sitoutuminen T-solulinjaan tapahtuu kateenkorvan mikroympäristössä, kateenkorvan mikroskooppisissa rakenteissa, joissa T-soluja hoidetaan. Primitiivisimmät T-solut säilyttävät pluripotentiaalisen kyvyn ja voivat erilaistua myeloidi- tai lymfoidisoluiksi (B-solut, DC-solut, T-solut tai NK-solut).
Erilaistuneemmilla kaksoisnegatiivisilla T-soluilla (DN2-soluilla) on rajoitetumpi potentiaali, mutta ne eivät ole vielä täysin rajoittuneet T-solulinjaan (ne voivat silti kehittyä DC-, T-soluiksi tai NK-soluiksi). Myöhemmin ne sitoutuvat täysin T-solulinjaan – kun Notch1-reseptoreita ekspressoivat tymosyytit sitoutuvat Notch1-ligandeja ilmentäviin kateenkorvan stroomasoluihin, tymosyytit sitoutuvat lopulta T-solulinjaan. Katso gallerian kuva "Kaksoisnegatiivit"
Sitoutumalla T-solulinjaan alkaa hyvin monimutkainen prosessi, joka tunnetaan nimellä TcR -geenin uudelleenjärjestely. Tämä luo valtavan monimuotoisuuden antigeenireseptoreita kantavia T-soluja. Tämän jälkeen osa T-soluista lähtee kateenkorvasta siirtyäkseen iholle ja limakalvoille .
Vain 2–3 % erilaistuvista tymosyyteistä, jotka ilmentävät TcR:ää, joka kykenee vuorovaikutukseen MHC-molekyylien kanssa, mutta sietää itsepeptidejä, selviää neljännen vaiheen valintaprosessista.
Aikaisemmin uskottiin, että ihmisen kateenkorva pysyi aktiivisena T-solujen erilaistumispaikkana vain varhaiseen aikuisikään asti ja että myöhemmin aikuisiässä kateenkorva surkastuu , ehkä jopa katoaa. Viimeaikaiset raportit osoittavat, että ihmisen kateenkorva on aktiivinen koko aikuisiän ajan. Siten useat tekijät voivat myötävaikuttaa T-solujen saantiin aikuisiässä: synty kateenkorvassa, kateenkorvan ulkopuolinen erilaistuminen ja se, että muisti-T-solut ovat pitkäikäisiä ja selviävät vuosikymmeniä.