Säätelevät T-lymfosyytit , T-säätelysolut, T-suppressorit ( englanniksi säätelevät T-solut, suppressori-T-solut, Treg ) ovat immuunivasteen keskeisiä säätelijöitä . Niiden päätehtävänä on kontrolloida immuunivasteen voimakkuutta ja kestoa säätelemällä T-efektorisolujen ( T-auttajat ja T-tappajat ) toimintaa.
Nämä T-solut ilmentävät FOXP3 :a, transkriptiotekijää, joka säätelee T-solujen erilaistumisesta vastuussa olevien geenien transkriptiota sekä sytokiinien ja muiden immuunisuppressioon liittyvien tekijöiden ilmentymistä. Siksi näitä soluja kutsutaan usein FOXP3+-säätely-T-soluiksi ( FOXP3+ Treg-solut ) . Lisäksi tärkeä T-säätelysolujen markkeri on sytokiinin IL-2-CD25:n reseptorin ilmentyminen niiden pinnalla , ja niitä kutsutaan CD25 + -soluiksi . Näiden päämarkkereiden lisäksi Treg-solut ekspressoivat kalvollaan CD62L :ää , erilaisia kalvoon sitoutuneen CD45 - fosfataasin isoformeja . Sääteleviä T-soluja on useita erilaisia: luonnolliset säätelevät T-solut (T-reg1) ja indusoituvat säätelevät T-solut (iT-reg). Indusoituvia sääteleviä T-soluja muodostuu erilaisten tekijöiden vaikutuksesta periferiassa, esimerkiksi alueellisissa imusolmukkeissa.
Immuunivasteen suppressioilmiö on ollut tiedossa hyvin pitkään, ja sen mekanismien tunnistaminen oli tärkeää, joten spesifisten T-suppressorisolujen olemassaolo ehdotettiin. Näiden solujen olemassaoloa ei kuitenkaan ole kokeellisesti vahvistettu pitkään aikaan. Vasta 1990-luvun lopulla ja 2000-luvun alussa tietyillä T-soluilla osoitettiin olevan CD25+FOXP3+-fenotyyppi ja ne tukahduttavat tehokkaasti immuunivastetta, kuten alun perin osoitettiin autoimmuunitautimalleissa .
Immuunivasteen tukahduttamiseksi Treg-solut erittävät sytokiinejä : TGF-beeta , IL-10, IFNy , IL-35, ja myös ilmentävät pinnallaan CTLA-4- reseptoria . Tukahduttamismekanismeja on useita: suora, jossa on suora kosketus solujen välillä, ja etäinen, suoritettu etäältä - esimerkiksi liukoisten sytokiinien kautta. Treg-solujen kohteina ovat sekä T-efektorisolut että dendriittisolut, jotka vastaavat antigeenin esittelystä ja T-solujen aktivoinnista. Kaukaisessa mekanismissa Treg-solujen vapauttamat sytokiinit, kuten transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-beta), sitoutuvat T-efektorisolujen pinnalla oleviin reseptoreihinsa ja estävät niiden aktivaatiota, mikä vaimentaa immuunivastetta. Tärkeä mekanismi on myös IL-2:n otto IL-2:n CD25-reseptorin toimesta ja reseptorin eristäminen efektori-T-soluista, mikä estää aktivaation MHC-kompleksin sitoutumisen jälkeen antigeeniin, koska IL-2:n tiedetään olla tärkein autokriininen stimuloiva tekijä, joka tukee T-solujen erilaistumista ja klonaalista laajentumista.
Treg-solut pystyvät vuorovaikutuksessa dendriittisolujen CD86 -reseptorin kanssa CTLA-4 :n kautta estämään dendriittisolujen T-solujen aktivaatiotoimintoa.
Suorassa suppressiomekanismissa Tregit ovat vuorovaikutuksessa efektori-T-solujen kanssa ja grantsyymi B toimii kanavaa muodostavien perforiinien kautta indusoiden apoptoosia näissä soluissa, mikä eliminoi aktiiviset T-solut.
| Veri | |
|---|---|
| hematopoieesi | |
| Komponentit | |
| Biokemia | |
| Sairaudet | |
| Katso myös: Hematologia , Onkohematologia | |