TCF4

TCF4
Käytettävissä olevat rakenteet
ATEOrtologinen haku: PDBe RCSB
Tunnisteet
Symbolit TCF4 , E2-2, ITF-2, ITF2, PTHS, SEF-2, SEF2, SEF2-1, SEF2-1A, SEF2-1B, SEF2-1D, TCF-4, bHLHb19, FECD3, transkriptiotekijä 4, CDG2T
Ulkoiset tunnukset OMIM: 602272 MGI: 98506 Homologi: 2407 GeneCards: 6925
Tähän liittyvät perinnölliset sairaudet
Sairauden nimi Linkit
sairaalloisen lihavuuden
skitsofrenia
haavainen paksusuolitulehdus
sklerosoiva kolangiitti
Sarveiskalvon endoteelin dystrofia
Pitt-Hopkinsin oireyhtymä
ortologit
Erilaisia Ihmisen Hiiri
Entrez
Yhtye
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (proteiini)
Locus (UCSC) Chr 18: 55,22 – 55,66 Mb Chr 18: 69,34 – 69,69 Mb
PubMed- haku [9] [kymmenen]
Muokkaa (ihminen)Muokkaa (hiiri)

TCF-4 ( englanniksi  Transkriptiotekijä 4 ) tai Transkriptiotekijä 4 , joka tunnetaan myös nimellä immunoglobuliinin transkriptiotekijä 2 ( ITF-2 ), on proteiini, jota ihmisissä koodaa kromosomissa 18q21.2 sijaitseva TCF4-geeni [1] .

Toiminto

TCF4-proteiini toimii transkriptiotekijänä, joka sitoutuu mu-E5/kappa-E2-immunoglobuliinin tehostaja-motiiviin. TCF4 aktivoi transkription sitoutumalla E-boxiin (5'-CANNTG-3'), joka löytyy yleisesti SSTR2 -INR: stä tai somatostatiinireseptorin 2 aloituselementistä . TCF4 osallistuu ensisijaisesti sikiön neurologiseen kehitykseen raskauden aikana käynnistämällä hermoston erilaistumisen sitoutumalla DNA:han. Sitä esiintyy keskushermostossa, somiiteissa ja progenitorisukurauhasissa varhaisessa kehityksessä. Myöhemmissä kehitysvaiheissa sitä löytyy kilpirauhasesta, kateenkorvasta ja munuaisista, kun taas aikuisiässä TCF4:ää löytyy lymfosyyteistä, lihaksista, kypsistä hermosoluista ja ruoansulatuskanavasta [2] [3] [4] .

Kliininen merkitys

TCF4:n mutaatiot aiheuttavat Pitt-Hopkinsin oireyhtymän (PTHS). Nämä mutaatiot aiheuttavat sen, että TCF4-proteiinit eivät sitoudu kunnolla DNA:han ja hallitse hermoston erilaistumista. Useimmissa tutkituissa tapauksissa mutaatiot olivat de novo, eli kyseessä oli uusi mutaatio, jota ei löytynyt muilta potilaan perheenjäseniltä. Pitt-Hopkinsin oireyhtymän yleisiä oireita ovat leveä suu, maha-suolikanavan ongelmat, hidastunut hienomotorinen kehitys, puhe- ja hengitysongelmat, epilepsia ja muut aivovauriot [5] [6] .

Muistiinpanot

  1. Henthorn P, McCarrick-Walmsley R, Kadesch T (helmikuu 1990). ITF-2:ta, positiivisesti toimivaa transkriptiotekijää koodaavan cDNA:n sekvenssi . Nukleiinihappotutkimus . 18 (3): 678. doi : 10.1093/nar/ 18.3.678 . PMC 333500 . PMID2308860 . _  
  2. de Pontual L, Mathieu Y, Golzio C, Rio M, Malan V, Boddaert N, et ai. (huhtikuu 2009). "TCF4-geenin mutaatio-, toiminnalliset ja ilmentymistutkimukset Pitt-Hopkinsin oireyhtymässä." Ihmisen Mutaatio . 30 (4): 669-76. DOI : 10.1002/humu.20935 . PMID  19235238 .
  3. Pscherer A, Dörflinger U, Kirfel J, Gawlas K, Rüschoff J, Buettner R, Schüle R (joulukuu 1996). "Heliksi-silmukka-heliksi-transkriptiotekijä SEF-2 säätelee uuden aloituselementin aktiivisuutta ihmisen somatostatiinireseptori II -geenin promoottorissa. " EMBO-lehti . 15 (23): 6680-90. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01058.x . PMC  452492 . PMID  8978694 .
  4. D'Rozario, Mitchell; Zhang, Ting; Waddell, Edward A.; Zhang, Yonggang; Sahin, Cem; Sharoni, Michal; Hu, Tina; Nayal, Mohammed; Kutty, Kaveesh; Liebl, Faith; Hu, Wenhui (12.4.2016). Tyypin I bHLH-proteiinit Daughterless- ja Tcf4-proteiinit rajoittavat neuriittien haarautumista ja synapsien muodostumista estämällä neureksiinia postmitoottisissa neuroneissa . Soluraportit . 15 (2): 386-397. DOI : 10.1016/j.celrep.2016.03.034 . ISSN  2211-1247 . PMC  4946342 . PMID27050508  _ _
  5. Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, et ai. (toukokuu 2007). "TCF4:n mutaatiot, jotka koodaavat luokan I perushelix-loop-helix-transkriptiotekijää, ovat vastuussa Pitt-Hopkinsin oireyhtymästä, vakavasta epileptisesta enkefalopatiasta, joka liittyy autonomiseen toimintahäiriöön . " American Journal of Human Genetics . 80 (5): 988-93. DOI : 10.1086/515582 . PMC  1852736 . PMID  17436254 .
  6. Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, Sousa S, Bottani A, Clayton-Smith J et ai. (toukokuu 2007). "TCF4:n haploinsufektiivisuus aiheuttaa syndromaalista kehitysvammaisuutta ja ajoittaista hyperventilaatiota (Pitt-Hopkinsin oireyhtymä)" . American Journal of Human Genetics . 80 (5): 994-1001. DOI : 10.1086/515583 . PMC  1852727 . PMID  17436255 .