Synnynnäinen alkoholi-intoleranssi , punoitus alkoholin ottamisen yhteydessä ( eng. Alcohol flush -reaktio, Asian Flush, Asian Red, Asian Glow ) - tila, jossa henkilön kasvot ja/tai vartalo punastuvat, värjäytyvät, ihon lämpötila nousee asetaldehydin kerääntyminen . Asetaldehydin kerääntyminen voi johtua missense-mutaatiosta , geneettisestä polymorfismista geenissä, joka koodaa asetaldehydidehydrogenaasientsyymiä ( ALDH2 ) [1] , joka normaalisti hajottaa asetaldehydiä, etanolin aineenvaihdunnan päätuotetta [2] . Asetaldehydin kerääntyminen voi johtua myös alkoholidehydrogenaasi ADH1B -entsyymiä koodaavan geenin polymorfismista , joka katalysoi etanolin muuttumista asetaldehydiksi [3] . Punoitus, joka liittyy eryteemaan ( kapillaarien laajentumiseen ) kasvoilla, kaulalla, hartioilla ja joissakin tapauksissa koko kehossa alkoholin nauttimisen jälkeen.
Tutkimukset osoittavat, että kasvojen punoitus alkoholin nauttimisen jälkeen johtuu ALDH2-entsyymin puutteesta. Henkilöllä, jolla on ALDH2-puutos ja joka juo kaksi pulloa olutta päivässä, on 6-10 kertaa suurempi riski sairastua ruokatorven syöpään kuin henkilöllä, jolla ei ole tällaista entsyymin puutetta [4] [5] .
Natriumformiaatti on asetaldehydimyrkytyksen vastalääke ja auttaa siksi vaikeissa krapuloissa ja alkoholi-intoleranssissa. Jotkut todisteet viittaavat siihen, että suun kautta otettavat pieniannoksiset närästyslääkkeet, jotka sisältävät ranitidiinia tai famotidiinia (myydään esimerkiksi tuotenimellä Zantac tai Pepcid AC), voivat lievittää punoituksen oireita, jos lääke otetaan 30–60 minuuttia ennen alkoholin juomista [6] . Ranitidiinin on kuitenkin osoitettu lisäävän veren alkoholipitoisuutta.
On olemassa useita teorioita, jotka selittävät tämän intoleranssin luonteen, mutta yhtäkään niistä ei ole tieteellisesti todistettu.
Yksi mahdollinen selitys on, että famotidiini ja vastaavat lääkkeet vähentävät alkoholin nauttimisen aiheuttamaa ihon punoitusta ( eryteemaa ), koska ne ovat H2-antagonisteja tai H2-antihistamiineja. Nämä lääkkeet eivät vähennä alkoholin ja sen aineenvaihduntatuotteiden pitoisuutta veressä, mutta heikentävät histamiinin sitoutumisen vaikutusta vastaaviin H2-reseptoreihin.
Toisen teorian mukaan asetaldehydi aiheuttaa ihon punoitusta ja verisuonten laajentumista, koska H2- reseptoriantagonistit estävät alkoholidehydrogenaasientsyymiä (joka muuttaa etanolin asetaldehydiksi) maha-suolikanavassa ja maksassa [7] , joten etanolin katabolia hidastuu ja vaikutus. asetaldehydin määrä ihmisissä vähenee. Lääke disulfiraami estää ALDH-entsyymiä ja hidastaa asetaldehydin erittymistä elimistöstä ja aiheuttaa ihon punoitusta entisestään. Disulfiraamin aiheuttamat korkeat asetaldehydipitoisuudet johtavat samoihin oireisiin kuin synnynnäinen alkoholi-intoleranssi - ihon punoitus, lisääntynyt syke, hengitysvaikeudet, päänsärky, sekavuus, näön heikkeneminen [8] .
Monet pitävät synnynnäistä intoleranssia haitallisena, mutta jotkut uskovat, että he voivat parantaa kehon sietokykyä alkoholia nauttimalla säännöllisesti alkoholijuomia, mahdollisesti lisäämällä ALDH2-tasoa ja lisäämällä asetaldehydiaineenvaihduntaa. Tiedetään, että asetaldehydi on syöpää aiheuttava aine , tutkimukset ovat osoittaneet, että henkilöillä, joilla on synnynnäinen alkoholi-intoleranssi ja jotka juovat jatkuvasti alkoholia, voi olla lisääntynyt riski sairastua sairauksiin, kuten maksa- , ruokatorvi- ja maha-suolikanavan syöpään [9] .
Vuonna 1993 tehty tutkimus rotilla osoitti, että sokereiden (glukoosin ja fruktoosin) kulutus lisäsi merkittävästi etanolin aineenvaihduntaa tuntemattoman mekanismin kautta muuttamatta alkoholidehydrogenaasiaktiivisuutta [10] .
Ihmiset, jotka kokevat ihon punoitusta alkoholin nauttimisen jälkeen, voivat olla vähemmän alttiita alkoholismille. Alkoholismin hoitoon käytettävä lääke disulfiraami estää asetaldehydidehydrogenaasia ja nostaa asetaldehydipitoisuutta veressä viidestä kymmeneen. Tämän seurauksena potilaan halu juoda alkoholia vähenee [11] [12] .
Ihmisillä, joilla on synnynnäinen alkoholi-intoleranssi, on yleensä alhainen verenpaine, mahdollisesti koska he kuluttavat vähemmän alkoholijuomia [13] .
Tarkin tapa mitata asetaldehydipitoisuutta kehossa on määrittää se verestä tai uloshengitetystä ilmasta [14] . Lisäksi määritetään veressä etanolia metaboloivien entsyymien - alkoholidehydrogenaasin ja aldehydidehydrogenaasin - pitoisuudet. Vastaavien geenien sekvensointi on mahdollista .