MPTP
| MPTP | |
|---|---|
| Kenraali | |
| Systemaattinen nimi |
1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiini |
| Lyhenteet | MPTP |
| Perinteiset nimet | Metyylifenyylitetrahydropyridiini |
| Chem. kaava | C12H15N _ _ _ _ |
| Fyysiset ominaisuudet | |
| Osavaltio | kiinteä |
| Moolimassa | 173,2542 ± 0,0109 g/ mol |
| Lämpöominaisuudet | |
| Lämpötila | |
| • sulaminen | 39 °C |
| • kiehuva | 130 °C |
| Luokitus | |
| Reg. CAS-numero | 28289-54-5 |
| PubChem | 1388 |
| Reg. EINECS-numero | 248-939-7 |
| Hymyilee | CN1CCC(=CC1)C2=CC=CC=C2 |
| InChI | InChI = 1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 17963 |
| ChemSpider | 1346 |
| Turvallisuus | |
| LD 50 | 86 mg/kg (hiiret) |
| Myrkyllisyys | erittäin myrkyllinen, neurotoksiini |
| EKP:n kuvakkeet | |
| NFPA 704 |
0
neljä
0 |
| Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
MPTP (lyhenne 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinistä) - orgaaninen yhdiste , on MPP + :n neurotoksiinin esiaste , aiheuttaa pysyviä Parkinsonin taudin oireita tuhoten dopaminergisiä hermosoluja substantia nigrassa aivoista. Käytetään apinoiden sairauksien tutkimiseen.
Toksikologia
MPTP-injektio aiheuttaa nopean parkinsonismin puhkeamisen, joten MPTP:llä saastuneita MPTP:tä käyttäville ihmisille kehittyy samat oireet.
MPTP itsessään ei ole myrkyllinen, ja lipofiilisenä yhdisteenä se voi helposti ylittää veri-aivoesteen . Suun kautta annon jälkeen MPTP metaboloituu toksisiksi 1-metyyli-4-fenyylipyridiniumkationeiksi ( MPP + ) MAO-B- entsyymin vaikutuksesta aivojen gliasoluissa . MFP + tappaa ensisijaisesti dopamiinia tuottavat neuronit keskiaivojen pars compacta substantia nigrassa. MFP + vaikuttaa kompleksiin I elektronien kuljetusketjussa, mitokondrioiden aineenvaihdunnan komponentissa, mikä johtaa solukuolemaan ja aiheuttaa vapaiden radikaalien, myrkyllisten molekyylien, jotka edelleen vahingoittavat soluja, kertymistä.
Koska MPTP itsessään ei ole suoraan haitallinen, akuutin MPTP-myrkytyksen toksisia vaikutuksia voidaan lieventää antamalla monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI), kuten selegiliiniä . MAO-estäjät estävät MPTP:n metaboliaa edelleen MPP + :ksi estämällä MAO-B:n toimintaa, minimoimalla toksisuuden ja estämällä hermosolujen kuoleman .
MPTP:n käyttö Parkinsonin taudin tutkimuksessa
Langston ja työtoverit havaitsivat vuonna 1984, että MPTP-injektiot oravaapinoihin johtivat parkinsonismiin , mikä aiheutti oireita, joita myöhemmin lievitettiin levodopalla , joka on välittäjäaineen dopamiinin esiaste (käytetään tällä hetkellä Parkinsonin taudin hoidossa). Hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että herkkyys MPTP:lle lisääntyy iän myötä [1] .
Synteesi ja sovellus
Ziering ja hänen työtoverinsa syntetisoivat MPTP:n anestesiaksi vuonna 1947 fenyylimagnesiumbromidin ja 1-metyyli-4-piperidinonin reaktiolla [2] . Se testattiin, mutta kokeet keskeytettiin, koska apinoilla oli Parkinsonin taudin oireita . Yhdessä aineen testausjaksossa kaksi kuudesta vapaaehtoisesta kuoli.
MPTP:tä käytetään teollisesti välituotteena, myrkyllisen metaboliitin MPP + kloridina , rikkakasvien torjunta -aineena kauppanimellä cyperquat, joka on rakenteellisesti samanlainen kuin rikkakasvien torjunta-aine parakvatti [3] .
Muistiinpanot
- ↑ Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). "Parkinsonin taudin MPTP-hiirimallin protokolla". Nature Protocols 2(1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348 .
- ↑ Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, SD; Berger, L. (1947). "Piperidiinijohdannaiset. Osa II. 2-fenyyli- ja 2-fenyylialkyyli-piperidiinit". Journal of Organic Chemistry 12(6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021
- ↑ Vinken, PJ; Bruyn, G. W. (1994). Hermoston myrkytykset. Elsevier Health Sciences. s. 369. ISBN 0-444-81284-9 .