Mesenkymaaliset dysproteinoosit ( verisuoni-stromaaliset dysproteinoosit ) ovat dysmetabolisia (dystrofisia) prosesseja, joille on ominaista vallitseva proteiiniaineenvaihduntahäiriö ja jotka kehittyvät ensisijaisesti elinten stromassa.
Perinteisesti mesenkymaalisten dysproteinoosien ohella niiden fysiologisia vastineita (normaaleissa olosuhteissa tapahtuvia prosesseja) pidetään patologisina prosesseina. Poikkeuksellisen patologinen ihmisille (kuten muille nisäkkäille) on vain amyloidoosi.
Mesenkymaaliset dysproteinoosit Venäjän patologisessa anatomiassa sisältävät seuraavat prosessit:
Näiden muutosten biokemian nykyaikaisten ajatusten kannalta vain amyloidoosi täyttää "dysproteinoosin" vaatimukset: huolimatta siitä, että amyloidi muodostuu erilaisten aineiden (proteiinit, rasvat, hiilihydraatit) seoksesta, se perustuu tietyn fibrillaarisen proteiinin synteesi . Limaturvotus ja solunulkoinen hyalinoosi pitäisi katsoa mesenkymaalisen hiilihydraattidystrofian syyksi , koska. näille prosesseille on ominaista glykosaminoglykaanien (hyaluronihappo ja kondroitiini-4-sulfaatti), jotka ovat polysakkarideja , kertyminen kudokseen . Fibrinoidimuutokset ovat tyypillisiä tuhoavia prosesseja , jotka kattavat kaikki vaurioituneen kudoksen komponentit, eivät mitä tahansa proteiinimolekyyliluokkia. Siksi niitä pidetään myös nekroosin ilmenemismuotoina ( fibrinoidinekroosi koagulatiivisen nekroosin muunnelmana ). Siitä huolimatta yllä oleva luettelo mesenkymaalisista dysproteinooseista on vakiinnuttanut asemansa kotimaisessa patologisessa anatomiassa.
Limaturvotus ( mukoiditurvotus ) on paranekroottinen prosessi sidekudoksessa ja verisuonten seinämissä, jossa vapaa hyaluronihappo ja sen fragmentit kerääntyvät. Vapaalla hyaluronaatilla ja erityisesti sen fragmenteilla on selvät hydrofiiliset (osmoottiset) ominaisuudet, joten niiden keskittymispisteeseen tulee tavallista enemmän vettä ja turvotusta kehittyy.
Prosessin, jota kutsutaan myksomatoottiseksi ( kromotrooppiseksi ) turvotukseksi , kuvasi vuonna 1923 Moskovan patologi Vladimir Timofeevich Talalaev, joka tutki kudosmuutoksia reumassa värjäämällä leikkeitä metakromaattisella menetelmällä (toluidiinisininen). Vuonna 1961 Anatoli Ivanovich Strukov korvasi tämän nimityksen termillä "mukoidinen turvotus".
Limaturvotus ei ole vain patologinen prosessi, vaan sitä esiintyy myös normaalisti. Siten kuitukudosten, ensisijaisesti löysän, muodostumattoman kudoksen fysiologinen regeneraatio etenee merkittävän määrän vapaata hyaluronaattia kerääntyessä. Uusiutuvan kudoksen myöhemmän uudelleenmuotoilun aikana sen pitoisuus laskee johtuen mekanosyyttien syntetisoiman hyaluronihapon sisällyttämisestä proteoglykaanien koostumukseen. Esimerkiksi maitorauhasten lobuleiden kuitukudoksessa havaitaan voimakas limaturvotus syklin eritysvaiheessa ja raskauden ensimmäisinä kuukausina.
Mukoidisen turvotuksen muodot luokitellaan seuraavasti:
I. Biologinen merkitys
II. Etiologinen periaate
III. patogeneettinen periaate
IV. Muutosten yleisyys
Limaturvotuksen kehittymiseen on kaksi mekanismia - hajoaminen (faneroosi) ja transformaatio.
1. Hajoaminen johtuu hyaluronihapon entsymaattisesta pilkkoutumisesta pääaineen proteoglykaaneissa ja kollageenisäikeissä ( hyaluronidaasientsyymit ) tai proteoglykaaniproteiinien tuhoutumisesta, jonka seurauksena vapautuu hyaluronihappoa ( matriisin metalloproteinaaseja ). Perusaineen entsymaattinen hajoaminen on erityisen ominaista streptokokki-infektioille (esimerkiksi reuma ), johtuen streptogiaaluronidaasientsyymistä , sekä pahanlaatuisten kasvainten invasiivisesta kasvusta kasvainsolujen entsyymien ( matriksin metalloproteinaasien ) vaikutuksesta. Myös erilaisten allergisten sairauksien mukoiditurvotus muodostuu hajoamismekanismin mukaan.
2. Transformaatiomekanismi (fibroblastien lisääntynyt hyaluronaatin synteesi) toteutuu kroonisen hypoksian aikana sekä regeneraation aikana.
Limaturvotuksesta ei ole erityisiä makromorfologisia merkkejä. Prosessi diagnosoidaan hematoksyliinilla ja eosiinilla värjättyjen kudosleikkeiden tunnusomaisten mikroskooppisten muutosten tunnistamisen perusteella van Giesonin mukaan ja histokemiallista menetelmää käyttäen.
1. Värjäys hematoksyliinillä ja eosiinilla. Limaturvotuksen tilassa oleva kuitukudos ja verisuonten seinämät värjäytyvät basofiilisesti (siniseksi hematoksyliinilla). Vaihtelevan vakavuuden omaavan kuitukudoksen basofilia on niin ominaista limaturvotukselle, että muita värjäysmenetelmiä käytetään harvoin patologin käytännön työssä.
2. Väritys van Giesonin mukaan. Kollageenikuidut näyttävät van Giesonin mukaan värjättyinä vaaleammilta - oransseilta (yleensä tummanpunaisilta).
3. Prosessin histokemiallinen todentaminen. Limaturvotuksen histokemiallinen varmistus suoritetaan toluidiinisinisellä , kun taas kudos värjätään punaiseksi. Tässä tapauksessa havaitaan metakromian ilmiö (metakromaattinen väritys) . Metakromasia - kankaan kyky värjätä värin väristä poikkeavalla värillä (toisin kuin ortokromasia , kun kangas on värjätty vastaamaan väriainetta).
Fibrinoidimuutokset ovat nekrobioottinen prosessi, joka kehittyy elinten strooman kuitukudoksessa ja verisuonten seinämissä.
Fibrinoidimuutoksia esiintyy kahdessa vaiheessa (fibrinoidisten muutosten morfogeneesi ): (1) fibrinoiditurpoaminen (solujen välisten ainerakenteiden tuhoutuminen solujen säilyessä) ja (2) fibrinoidinekroosi (kudoksen täydellinen tuhoutuminen, mukaan lukien solut). Fibrinoidinekroosin seurauksena muodostunutta roskaa kutsutaan fibrinoidiksi ("fibriinin kaltainen"), koska sävyt ovat samanlaisia kuin fibriini, kun se on värjätty Gram-Weigertin mukaan .
Termillä "fibrinoidinen turvotus" on pääasiassa akateeminen merkitys, koska. prosessi on peruuttamaton ja päättyy välttämättä nekroosiin. Siksi patoanatomisessa käytännössä käytetään käsitteitä "fibrinoidinekroosi" (todellisena synonyymina fibrinoidimuutoksille) ja "fibrinoidi" (merkitsemään fibrinoidinekroosin tulosta).
Fibrinoidimuutoksia ei löydy vain patologiassa. Normaalisti niitä löytyy istukasta : fibrinoidi Nitabuch (sukunimi ei ole taipuvainen - Raissa Nitabuch , XIX vuosisadan saksalainen gynekologi ) ja fibrinoidi Langans .
Fibrinoidisten muutosten luokittelu suoritetaan ottaen huomioon seuraavat perusperiaatteet:
I. Biologinen merkitys
II. Etiologinen periaate
III. Morfogeneettinen periaate
IV. Prosessin lokalisointi
V. Muutosten yleisyys
Yleensä fibrinoidimuutokset, kuten limakalvoturvotus, havaitaan vain mikroskooppisella tutkimuksella.
1. Värjäys hematoksyliinillä ja eosiinilla. (1) Fibrinoidi värjäytyy voimakkaasti eosiinilla (hyperoksifiilisellä) punaisella. (2) Fibrinoidimassoissa, erityisesti nekroosivaiheessa, soluja on vähän tai ei ollenkaan, mikä on yksi prosessin tärkeimmistä diagnostisista kriteereistä. (3) Itse massoilla on yleensä löysempi rakenne verrattuna solunulkoiseen hyaliiniin ja amyloidiin. (4) Tärkeimmät diagnostiset ominaisuudet sisältävät myös fibrinoidin lokalisoinnin (elimen strooma, verisuonten seinämät).
2. Väritys van Giesonin mukaan. Fibrinoidimassat värjäytyvät keltaiseksi pikriinihapolla, mikä erottaa ne solunulkoisesta hyaliinista.
3. Fibrinoidin histokemia. Fibrinoidille on olemassa spesifisiä ja epäspesifisiä histokemiallisia värjäyksiä. Erityinen värjäys auttaa varmistamaan prosessin kudososassa. Patologin käytännön työssä fibrinoidimuutosten histokemiallista todentamista ei kuitenkaan usein tehdä, koska kokeneen lääkärin ei yleensä ole vaikeaa tunnistaa tätä prosessia hematoksyliini-eosiinimaisemassa, kun otetaan huomioon havaitun taudin luonne.
Spesifinen histokemiallinen värjäys fibrinoidille. Fibrinoidin histokemiallinen todentaminen suoritetaan Gram-Weigert-värjäyksellä . Tässä tapauksessa fibrinoidi värjäytyy vaalean purppuranpunaiseksi (lila), kuten fibriini (sitä nimi "fibrinoidi" - fibriinin kaltainen ). Toisin kuin fibriini, joka sijaitsee verisuonten luumenissa osana verihyytymiä tai missä tahansa onteloissa osana hyaliinikalvoja ja eritteitä, fibrinoidi sijaitsee suoraan elinten stroomassa ja verisuonten seinämissä.
Epäspesifiset histokemialliset värjäykset fibrinoidille. Koska fibrinoidi on detritus (hajoanut kudos, joka sisälsi erilaisia aineita), niin hiilihydraatteja ( PAS-reaktio ), rasvoja ( Sudan III ), nukleiinihappoja ( pyroniinia ) varten värjättäessä kaikki nämä aineet havaitaan luonnollisesti fibrinoidista.
Hyalinoosi ( solunulkoinen hyalinoosi , hyaliinidystrofia ) on kudoksen paksuuntuminen, jossa siitä tulee samanlainen kuin hyaliinirusto . Samaan aikaan muuttunut kudos näyttää homogeeniselta ja usein läpikuultavalta. Kudostiheyden hyalinoosin aikana tarjoaa kondroitiini-4-sulfaatti , joka "sementoi" erilaisia rakenteita ja niiden fragmentteja homogeeniseksi massaksi. Sama glykosaminoglykaani määrittää hyaliiniruston ja amyloidin koostumuksen. Normaalisti kondroitiini-4-sulfaatti ei ole ominaista löysälle ja tiheälle muodostumattomalle kuitukudokselle, sitä löytyy hyaliinirustosta, luukudoksesta ja myös silmän ulkokuoresta (sarveiskalvo ja kovakalvo), mikä antaa niille tietyn kovuuden ja lujuuden. . Siten solunulkoinen hyalinoosi kehittyy transformaatiomekanismin mukaisesti ; samaan aikaan elinten stroman ja verisuonten seinämien mekanosyytit alkavat tuottaa tätä glykosaminoglykaania merkittäviä määriä.
Hyalinoosi, kuten limaturvotus ja fibrinoidiset muutokset, kehittyy paitsi patologiassa. Normaalisti verisuonten hyalinoosia todetaan munasarjoissa 50 vuoden jälkeen ja pernassa vanhuksilla ja seniilillä, mitä pidetään elinten involutiivisten muutosten ilmentymänä.
I. Biologinen merkitys
II. Etiologinen periaate
III. Prosessin lokalisointi
Angiohyaliinin tyypit:
IV. Muutosten yleisyys
Paikallisen hyalinoosin muodot:
Hyalinisoidulla kudoksella on (1) tiheä rakenne, (2) valkoinen tai vaaleanharmaa väri, joskus sinertävä sävy, (3) kudos on leikkauksessa homogeeninen, (4) joskus läpikuultava, mikä muistuttaa hyaliinirustoa.
Muuttuneen kudoksen mikroskooppisessa tutkimuksessa hyaliinidystrofian pääasiallinen merkki on homogeenisuus ( homogeenisuus ), ts. solujen välisen aineen rakenteellisten piirteiden puuttuminen (rakeisuus, kuituisuus jne.). Hyaliini tahraa punaiseksi eosiinilla ja happamalla fuksiinilla van Giesonin mukaan. Van Giesonin tahra on erilainen hyaliinin rappeuman havaitsemiseen.
Amyloidoosi ( amyloidin rappeuma ) on patologinen prosessi, jossa kudoksiin muodostuuainetta, jota ei normaalisti ole ( amyloidia ). Amyloidi on patologinen materiaali nisäkkäissä, muiden eläinten kudoksissa se toimii proteiinivarastona. Nisäkkäät, mukaan lukien ihmiset, menettivät evoluution aikana kyvyn käyttää varaproteiinia - amyloidoklasian (amyloidin tuhoamisen) geenit hävisivät, mutta sen synteesin geenit säilyivät ja tietyissä olosuhteissa fibrillaari (pää) amyloidin komponentti muodostuu niiden matriisiin.
Nykyaikaisessa kirjallisuudessa amyloidoosia kutsutaan immunopatologisina prosesseina, mutta vain yleisin (hankittu) amyloidoosimuoto voidaan yksiselitteisesti tarkastella sellaisessa yhteydessä. Perinnöllinen, paikallinen kasvainmainen ja osittain seniili amyloidoosi kehittyy muiden skenaarioiden mukaan, eikä idiopaattisen amyloidoosin patogeneesi, kuten nimestä voi päätellä, ole selvä.
Amyloidille on ominaista merkittävä tiheys, joten sen kerääntyessä kudokseen parenkymaalisten solujen trofismi häiriintyy ja elimen (munuaiset, sydän, maksa jne.) toiminnallinen vajaatoiminta kehittyy. Sairastuneiden elintärkeiden elinten toiminnan vajaatoiminta on tällaisten potilaiden suora kuolinsyy. Tällä hetkellä amyloidoosi viittaa parantumattomiin prosesseihin. Joissakin tapauksissa (esimerkiksi aivoissa Alzheimerin taudissa ) elimeen muodostuu mikroskooppisia amyloidikertymiä, jotka eivät sinänsä aiheuta suuria ulkoisia muutoksia elimessä, mutta ovat tärkeä tekijä taudin patogeneesissä.
Amyloidi koostuu neljästä pääkomponentista:
Pääasiallinen (spesifinen) aine amyloidin koostumuksessa on F-komponentti , amyloidoblastien syntetisoima fibrillaarinen proteiini . Ilman F-komponenttia amyloidi ei voi muodostua. Amyloidoblastit ovat mitä tahansa soluja, jotka syntetisoivat fibrillaarista amyloidiproteiinia (useammin makrofagit toimivat amyloidoblasteina ). Jokaisella kehon solulla on amyloidigeenejä. Syntetisoidut fibrillaariset proteiinit erittyvät solujen väliseen aineeseen ja aiheuttavat sen korkean läpäisevyyden, minkä seurauksena solunulkoinen matriisi kyllästyy veriplasmaproteiineilla. Jotkut veriplasmaproteiineista fibrillaarisen amyloidiproteiinin läsnä ollessa järjestäytyvät itsestään omituisiksi sauvan muotoisiksi rakenteiksi ( amyloidin P-komponentti ), jotka näyttävät ristijuovailta elektronidiffraktiokuvioissa, joissa vuorottelevat musta (elektronisesti tiheä) ja valkoinen ( elektronisesti läpinäkyvät) kaistat ("jaksot"). Tällaisia rakenteita on kutsuttu " jaksollisiksi sauvoiksi ". Muut plasman proteiinit pysyvät rakenteemattomina ( "hematogeeniset lisäaineet" ). Amyloidin tiheyden antavat kondroitiinisulfaatit , joiden synteesiä tehostavat merkittävästi stroomafibroblastit fibrillaarisen amyloidiproteiinin vaikutuksesta. Siten amyloidin F-komponentti on itseorganisoituva tekijä, joka aiheuttaa strooman solujenvälisen aineen ja siinä olevien solujen toimintojen rakenteellisen uudelleenjärjestelyn.
Amyloidoosin muodot luokitellaan seuraavasti:
I. Kliininen ja morfologinen periaate
II. F-komponentin biokemialliset ominaisuudet
III. Elinspesifisyys (usein esiintyvät muunnelmat on lueteltu)
IV. Prosessin lokalisointi stroomassa
V. Muutosten yleisyys
Yleisin hankittu amyloidoosi , joka on tiettyjen sairauksien komplikaatio . Muita kliinisiä ja morfologisia variantteja (idiopaattisia, perinnöllisiä, seniilijä ja paikallisia kasvaimia muistuttavia) pidetään itsenäisinä nosologisina muotoina .
Kliinisessä käytännössä on tapana jakaa amyloidoosi primaariseen (itsenäiset sairaudet) ja sekundaariseen (muiden sairauksien komplikaatiot).
Sekundaarista amyloidoosia esiintyy (1) kroonisissa tartuntataudeissa (esim. tuberkuloosi), (2) pahanlaatuisissa kasvaimissa, (3) diffuuseissa sidekudossairauksissa (erityisesti nivelreuma). Pahanlaatuisten kasvainten komplikaationa amyloidoosi on tyypillisin paraproteineemisille hemoblastoosille (ensisijaisesti multippele myeloomalle) - sairauksille, joissa kasvainsolut tuottavat merkittävän määrän patologisia immunoglobuliineja ( paraproteiineja ). Tässä tapauksessa paraproteiineista muodostuvaa amyloidia kutsutaan paraamyloidiksi ja itse prosessia kutsutaan paraamyloidoosiksi . Idiopaattinen amyloidoosi on yleistynyt, vakavimmat vauriot havaitaan sydämen puolelta. Yleistyneen seniilin amyloidoosin ilmenemismuodoista Schwarzin tetradi on ominaista (aivojen, sydänlihaksen, aortan ja haiman saarekkeiden amyloidoosi). Jos sydämen ja aortan tappio yhdistetään, he puhuvat Schwartzin kolmiosta . Paikallista kasvaimen kaltaista amyloidoosia esiintyy useammin umpierityselimissä, esimerkiksi kilpirauhasessa. Perinnöllistä amyloidoosia esiintyy kolmessa klassisessa muunnelmassa: nefropaattinen ( Muckle-Wellsin tauti - englantilaisissa perheissä; jaksottainen sairaus - pääasiassa juutalaisilla, armenialaisilla ja arabeilla Välimeren alueella; Vinogradovan tauti - venäläisissä perheissä), neuropaattinen (ääreishermojen vaurio) ja kardiopaattinen (sydänlihasvaurio) amyloidoosi.
Amyloidoosissa elimet ovat (1) suurentuneet, myöhemmin ne voivat pienentyä parenkyymin surkastumisen vuoksi ( amyloidiryppy ), (2) tiheä, (3) hauras, (4) usein kudoksen väri muuttuu vaaleanharmaaksi (esim. "suuri valkoinen amyloidimunuainen" ), (5) "rasvainen" kiilto määritetään tuoreesta viillosta. Johtava makromorfologinen diagnostinen kriteeri on vaurioituneen elimen tiheys.
Pernan amyloidoosi. Pernan amyloidoosin kehittymisessä on kaksi vaihetta: "sago" ja "rasvainen" perna. Ensimmäisessä vaiheessa elinkudoksesta löytyy lukuisia pieniä läpikuultavia harmahtavia pesäkkeitä follikkelien sijasta, jotka muistuttavat keitetyn saagon jyviä (tärkkelys puristettu rakeiksi). Toisessa vaiheessa elin on laajentunut, tiheä, hauras, tasainen leikkaus, tummanpunainen, "rasvainen" kiilto.
Bernard-Virchow testi. Kun elimen leikkauspinnalle levitetään rikkihappoliuosta ja sen jälkeen käsitellään jodia sisältävillä reagensseilla, amyloidoosin aikana muuttunut elin muuttuu sinivihreäksi ( Bernard-Virchow testi ), mikä muistuttaa jodin reaktiota tärkkelyksen kanssa ( termi "amyloidi" tarkoittaa kirjaimellisesti "tärkkelyksen kaltaista").
Mikroskooppisessa tutkimuksessa amyloidi värjäytyy punaiseksi eosiinilla ja keltaiseksi pikriinihapolla. Amyloidin histokemialliseen todentamiseen käytetään ortokromaattista (kongonpunainen) ja metakromaattista (metyylivioletti tai gentianvioletti) menetelmiä. Amyloidi on värjätty punaiseksi. Tällä hetkellä Kongolla värjättyjä valmisteita suositellaan tutkimaan polarisoidussa valossa (amyloidi saa omenanvihreän värin).