| Muckle-Walesin oireyhtymä | |
|---|---|
| ICD-10 |
E 85,0 L 50,8 |
| MKB-10-KM | E85.0 |
| MKB-9-KM | 708,8 [1] |
| OMIM | 191900 |
| SairaudetDB | 30159 |
| sähköinen lääketiede | ped/3092 |
| MeSH | D056587 |
Mackle-Walesin oireyhtymä (MWS) (muuten kylmän autoinflammatorinen oireyhtymä ) on CIAS1-geenin mutaatio, joka aiheuttaa kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän. Se on harvinainen , perinnöllinen autoinflammatorinen sairaus (vuoteen 1998 mennessä kuvattiin enintään 100 tapausta [2] ). Pääasiassa etninen levinneisyys - Pohjois-Euroopan kansat . Perinnön tyyppi on autosomaalinen dominantti. Geneettinen perusta on CIAS1-geenin mutaatio, joka sijaitsee 1. kromosomin pitkässä haarassa (1q44) ja koodaa kryopyriiniproteiinia (puriinin kaltainen proteiini, joka ilmentyy pääasiassa perifeerisen veren leukosyyteissä) [3]. Tämä proteiini on tärkein solussa muodostuva supramolekulaarinen kompleksi, jota kutsutaan inflammasomiksi ja joka suorittaa pro-IL-1β :n (yksi tärkeimmistä tulehdusta edistävistä sytokiineista ) muuntamisen aktiiviseen muotoon ja osallistuu myös apoptoosiohjelmaan . Kylmän autoinflammatorinen oireyhtymä liittyy läheisesti kahteen muuhun oireyhtymään: familiaaliseen kylmänurtikariaan ja vastasyntyneen iän monisysteemiseen tulehdussairauteen – itse asiassa kaikki liittyvät geenimutaatioihin. Yleensä Mackle-Walesin oireyhtymä kuuluu kryopyriiniin liittyvien periodisten oireyhtymien ryhmään.(CAPS) [4] .
CIAS1 -geenin mutaatio johtaa kryopyriiniproteiinin aktiivisuuden lisääntymiseen . Tämä proteiini on vastuussa kehon reaktiosta vammoihin tai infektioihin . Tällä hetkellä makrofagien immuunisolut tuottavat kemiallista ainetta interleukiini 1β . Tämä kemikaali on vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän muiden solujen pinnalla olevan reseptorin kanssa tuottaen tulehdusoireita, kuten kuumetta, niveltulehdusta ja huonovointisuutta. Sairauden aikana kryopyriiniaktiivisuuden lisääntyminen johtaa interleukiini 1β:n lisääntymiseen. Tämä johtaa tulehdukseen koko kehossa ja siihen liittyvine oireineen [5] .
Ensimmäiset oireet ilmaantuvat hypotermian ja ylityön jälkeen 1,5-2 tunnin kuluttua: ihottuma, kuume (kuume). Periaatteessa oireet menevät seuraavassa järjestyksessä:
Yleensä kuolema johtuu munuaisten amyloidoosista tai sydämenpysähdyksestä.
Brittitutkijat Thomas James Muckle ja Michael Vernon Wells kuvasivat taudin ensimmäisen kerran vuonna 1962 [ 6 ] .
Mackle ja Wales kuvasivat Derbyshiren perhettä , jossa nokkosihottuma, etenevä havaintokuurous ja munuaisten amyloidoosi yhdistettiin pääosin perinnöllisiksi oireyhtymäksi. Äskettäin löydetty tauti vaikutti viiteen sukupolveen. Kahden potilaan ruumiinavaukset osoittivat Corti-elimen puuttumisen, sisäkorvahermon surkastumisen ja munuaisten amyloidin tunkeutumisen . Vuonna 1969 amerikkalainen neurologi Joseph Tee. Black ( eng. Joseph T. Black ) kuvaili sairaita yksilöitä saman perheen kolmessa sukupolvessa ja totesi raajojen kivun ( nivelkipu ) yhtenä oireista [7] .
Reumatologi Berthelo ym. vuonna 1994 tutkivat neljän sukupolven perhettä, jossa seitsemällä jäsenellä oli erilaisia oireyhtymän merkkejä, jotka liittyivät kaksisuuntaiseen aftoosiin (bukkaalinen ja sukupuolielinten sammas) viidessä tapauksessa ja kystinuria yhdessä, kaksi muuta sukulaista kärsi iktyoosista . Amyloidoosin merkkejä ei löytynyt [8] .
Vuonna 1996 tutkijat raportoivat kolmen sukupolven perheestä, jossa kolme sisarta kärsi ajoittaisesta (episodisesta) urtikariasta, polyartralgiasta ja toistuvasta vatsakipusta. Kaikilla kolmella potilaalla diagnosoitiin mikrohematuria, mutta ei näyttöä munuaisten amyloidoosista. Mikroskooppinen hematuria löydettiin myös heidän äidiltään ja toisen tyttäreltä. Yhdelläkään potilaista ei ollut kuurouden merkkejä [9] .
Gerbig ym. vuonna 1998 kuvasivat [10] 21-vuotiaan naisen ja hänen isänsä, jotka kärsivät Muckle-Walesin oireyhtymästä, ja dokumentoivat kohonneita seerumin IL-6- pitoisuuksia urtikaria-epidemian aikana. Oireet ja korkeat IL-6-tasot osoittivat tyttärellä vuorokausirytmiä . Hänen urtikariansa oli pääasiassa vartalossa ja raajoissa, ei ollut kutinaa ja näytti noudattavan " sisäistä kelloa " alkaen iltapäivällä, huipentuen myöhään illalla ja katoavan sitten yön aikana. Kaikkeen tähän liittyi usein kuumetta, vilunväristyksiä , iholihasten kouristuksia, yleistä huonovointisuutta ja kipua raajoissa, oireet pääsääntöisesti kirjattiin maanantaisin. Aamulla ei ollut mitään oireita. Potilas ei pysty varmasti tunnistamaan tähän johtavia tekijöitä, paitsi aurinkoisen sään aiheuttamaa väsymystä ja ylikuumenemista. 7-vuotiaana audiogrammi osoitti lievää sensorineuraalista kuulonalenemaa, mutta vanhemmat kieltäytyivät lisätutkimuksista, koska isä, joka kärsi samanlaisista oireista ja jolla oli jatkuvasti kohonnut punasolujen sedimentaatio , päinvastoin tunsi olonsa täysin terveeksi.
Herbigin tutkimusryhmä totesi myös, että vain noin 100 kuurous- ja amyloidoosi-urtikaria-oireyhtymää on raportoitu sen jälkeen, kun Mackle ja Wales kuvasivat oireyhtymän vuonna 1962 yhdeksässä Derbyshiren perheenjäsenessä. He ehdottivat, että erityisesti jotkin satunnaisista tapauksista sekoittuivat todennäköisesti muihin sairauksiin, kuten CINCA-oireyhtymään (krooninen lapsen ihon nivelneurologinen oireyhtymä) [11] . He viittasivat myös Linken ym . [12] vuonna 1983 kuvaamaan satunnaiseen tapaukseen todennäköisenä esimerkkinä Macklen ja Walesin [10] esittämistä oireyhtymän terminaalisista oireista .
Lieberman ym. kuvasivat ihovaurion histologisia piirteitä satunnaisessa Muckle-Walesin oireyhtymän tapauksessa. Niinpä potilaalla, 54-vuotiaalla miehellä, oli 2 kuukauden iästä lähtien oireettomia, häipyviä ihottumapesäkkeitä, joihin usein liittyi vilunväristyksiä, nivelsärkyä ja myöhemmissä vaiheissa alaraajojen kipua. Hänen lapsuuttaan vaikeutti jatkuva lymfadenopatia , hepatosplenomegalia , papilledeema, anemia, "kihti" niveltulehdus ja lisääntynyt punasolujen sedimentaatio ilman näkyvää syytä. 19-vuotiaana kuulon heikkeneminen johti kahdenvälisten kuulolaitteiden tarpeeseen, ja myös munuaistulehdusta vastaan määrättiin antibioottikuuri. 20–40-vuotiaana hänellä oli useita viljelynegatiivisen eosinofiilisen aivokalvontulehduksen jaksoja, joihin liittyi kooma tai kohtauksia. Tämän todettiin olevan osittainen reaktio kortikosteroideihin , ja siksi tutkijat ehdottivat keskushermoston vaskuliittia . Aivobiopsia osoitti kroonista aivokalvontulehdusta , jossa oli verisuonten astrogliaalinen vaste ilman vaskuliittia. 30–50-vuotiaana hän kärsi toistuvista vatsakipuista, runsaasta ripulista ja nefroottisesta oireyhtymästä , joka vaati peritoneaalidialyysihoitoa . Peräsuolen ja munuaisten biopsiat osoittivat amyloidikertymiä. 50-vuotiaana hänelle tehtiin molemminpuolinen sarveiskalvonsiirto nauhakeratopatian (sarveiskalvon kalkkeutumisen) vuoksi. 54-vuotiaana hänen tilansa huononi vähitellen tulehduskipuhoidosta, mukaan lukien prednisoloni , atsatiopriini ja syklosporiini , huolimatta ja hän kuoli verenpainetautijakson aikana. Sukuhistoria oli negatiivinen, jotta voidaan päätellä, että se oli yhdenmukainen Mackle-Walesin oireyhtymän oireiden kanssa. Mackle-Walesin oireyhtymä diagnosoitiin vasta vähän ennen potilaan kuolemaa [13] .
Kliinisessä käytännössä havaitaan kuumekohtauksia, joihin liittyy nivelkipu, nokkosihottuma (ilman kutinaa), sidekalvotulehdus, harvemmin - mikrohematuria, lymfadenopatia, hepatosplenomegalia, vatsakipu. Joskus on muitakin samankaltaisille CAPS-oireyhtymille tyypillisiä oireita: reaktio kylmään, neurologiset ilmenemismuodot (hallusinaatiot). Potilailla havaitaan positiivinen reumaattisten ruusujen testi, IgG- ja IgA -pitoisuuden nousu, ESR :n lisääntyminen ja leukosytoosi. Laboratoriotutkimuksessa hyökkäyksen aikana määritetään C-reaktiivisen proteiinin lisääntyminen , leukosytoosi. Ennusteen määrää kuulohermon surkastumisesta johtuva kuurous, AA-tyypin progressiivisen monielimen amyloidoosin oireet.
Televisiosarjan House M.D. 7. kauden 14. jaksossa potilaalla esiintyi tämä oireyhtymä.