Naringenin

Naringeniini  on yksi flavonoideista , joita löytyy useista kasveista, mukaan lukien sitrushedelmistä [1] [2] ja tomaateista [3] [4] , sekä tomaattipastassa. [5] Lisäksi sen tuotantoon on kehitetty menetelmiä muuntogeenisten organismien (GMO) avulla, esimerkiksi käyttämällä glukoosista [6] tai p-kumaarihaposta saatua GMO-hiivaa . [7]

Naringeniinin lääkinnälliset ominaisuudet

Alun perin naringeniinia ehdotettiin tehokkaaksi yskänlääkkeeksi keuhkofibroosiin , krooniseen keuhkoputkentulehdukseen ja astmaan [ 8] , ja sen on todettu olevan monenlaisia ​​biologisia vaikutuksia ihmisten terveyteen [9] [10] , mikä osoittaa antioksidanttisen, syövänvastaisen, antiviraalisen, antibakteerisen, anti-inflammatoriset [2] , antiadipogeeniset ja sydäntä suojaavat vaikutukset [11] [12] .

Naringeniinin toimitustavat

Naringeniinin terapeuttinen potentiaali on rajoitettu sen hydrofobisen luonteen vuoksi, mikä johtaa huonoon biologiseen hyötyosuuteen. Siksi on kehitetty laaja valikoima nanokantajia, joita käytetään naringeniinin kuljetusjärjestelminä soluun, mukaan lukien polymeeriset nanopartikkelit, misellit, liposomit, kiinteät lipidinanohiukkaset, nanorakenteiset lipidikantajat, nanosuspensiot ja nanoemulsiot. [13] Esimerkiksi nopea annostelu nenänieluun ja keuhkoihin inhaloimalla ruiskutettua naringeniini -hydroksipropyyli-β-syklodekstriinin liuosta tarjoaa nopean terapeuttisen vaikutuksen, jolloin pienellä annoksella lääkettä saadaan aikaan korkea paikallinen naringeniinipitoisuus. on ratkaisevan tärkeä yskän , astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoidossa . [14] [15] [16]

Antioksidanttiset ominaisuudet

Naringeniini ja sen johdannaiset, kuten naringeniinioksiimi, pystyvät suojaamaan lipidien oksidatiivisilta vaurioilta ja genomisen DNA:n vaurioilta [17] .

Tulehdusta estävä vaikutus

Todisteita kertyy siitä, että naringeniinillä on joitakin kipua lievittäviä ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia [2] . Naringeniini osoitti annoksesta riippuvia niveltulehduksia estäviä ominaisuuksia vähentämällä niveltulehdusta ja tulehdussolujen infiltraatiota tukahduttamalla tulehdusmarkkeria TNF-α [18] . Rotilla tehdyissä kokeissa naringiinilla oli antifibroottinen vaikutus munuaisiin sekä in vivo että in vitro , mahdollisesti SMAD TGF-β- aktiviinireseptoriproteiinien kautta , samalla kun se vaimenti tulehdustekijöiden ilmentymistä [19] . Naringeniinillä on potentiaalisia sovelluksia tulehduksellisten hengitystiesairauksien, mukaan lukien astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), keuhkosyövän, keuhkofibroosin ja kystisen fibroosin, pitkäaikaisessa hoidossa ja ehkäisyssä. [20] [10] [21] Lisäksi naringeniini on lupaava lääke allergiseen nuhaan . [22]

Geroprotective-ominaisuudet

Naringeniini paransi ikääntyvien hiirten muistia ja oppimiskykyä vaikuttamalla TNF-α:han, joka on osallisena ikääntymiseen liittyvässä kognitiivisessa heikkenemisessä [23] [24] ja suojasi sydänlihasta ikääntymiseltä [11] [12] .

Mahdollinen hoito COVID-19:lle

Oletetaan, että naringeniinillä voi olla terapeuttinen vaikutus COVID-19 :ää vastaan ​​estämällä COVID-19:n pääproteaasia , 3CLproa , ja vähentämällä ACE-2- reseptorien aktiivisuutta ja ainakin osittain heikentämällä tulehdusvasteita [25] . In vitro -kokeissa naringeniini osoitti voimakasta estävää vaikutusta SARS-CoV-2- virukseen [26] . Naringeniinin positiiviset vaikutukset virusinfektioon on kuitenkin vielä vahvistettava kliinisissä tutkimuksissa.

Muistiinpanot

1. ↑ Fuhr, U., Klittich, KRISTINA, & ​​​​Staib, AH (1993). Greippimehun ja sen katkeran pääaineen, naringeniinin, estävä vaikutus CYP1A2-riippuvaiseen kofeiinin metaboliaan ihmisellä. British Journal of Clinical Pharmacology, 35(4), 431-436. doi : 10.1111/ j.1365-2125.1993.tb04162.x PMC 1381556 PMID 8485024
2. ↑ 1 2 3 Chung, TW, Li, S., Lin, CC ja Tsai, SW (2019). Sitrushedelmän flavanoni naringeniinin antinosiseptiiviset ja tulehdusta estävät vaikutukset. Tzu-Chi Medical Journal, 31(2), 81. doi : 10.4103/tcmj.tcmj_103_18 PMC 6450145 PMID 31007486
3. ↑ Yamamoto, T., Yoshimura, M., Yamaguchi, F., Kouchi, T., Tsuji, R., Saito, M., ... & Kikuchi, M. (2004). Tomaattikuoriuutteesta saadun naringeniinikalkonin allergiaa ehkäisevä vaikutus. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 68(8), 1706-1711. PMID 15322354 doi : 10.1271/bbb.68.1706
4. ↑ Kolot, C., Rodriguez-Mateos, A., Feliciano, R., Bottermann, K. ja Stahl, W. (2019). Naringenin Chalconen biologinen hyötyosuus ihmisillä kirsikkatomaattien nauttimisen jälkeen. International Journal for Vitamin and Nutrition Research. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000574
5. ↑ Bugianesi, R., Catasta, G., Spigno, P., D'Uva, A., & Maiani, G. (2002). Kypsennetystä tomaattipastasta saatu naringeniini on biosaatavissa miehillä. The Journal of nutrition, 132(11), 3349-3352. PMID 12421849 doi : 10.1093/jn/132.11.3349
6. ↑ Koopman F., Beekwilder J., Crimi B., van Houwelingen A., Hall RD, Bosch D., et ai. (2012). Flavonoidin naringeniinin tuotanto de novo muokatussa Saccharomyces cerevisiaessa. Microb. solu tosiasia. 11, 155. doi : 10.1186/1475-2859-11-155 PMC 3539886 PMID 23216753
7. ↑ Gao S., Lyu Y., Zeng W., Du G., Zhou J., Chen J. (2019). (2S)-naringeniinin tehokas biosynteesi p-kumaarihaposta Saccharomyces cerevisiaessa. J. Agric. elintarvikekemia. 68 1015-1021. PMID 31690080 doi : 10.1021/acs.jafc.9b05218
8. ↑ Zeng, X., Su, W., Liu, B., Chai, L., Shi, R., & Yao, H. (2020). Katsaus Naringinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin ja sen terapeuttiseen tehokkuuteen hengityselinsairauksissa. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 20(4), 286-293. PMID 32134369 doi : 10.2174/1389557519666191009162641
9. ↑ Salehi, B., Fokou, PVT, Sharifi-Rad, M., Zucca, P., Pezzani, R., Martins, N., & Sharifi-Rad, J. (2019). Naringeniinin terapeuttinen potentiaali: katsaus kliinisiin tutkimuksiin. Pharmaceuticals, 12(1), 11. doi : 10.3390/ph12010011 PMC 6469163 PMID 30634637
10. ↑ 1 2 Arafah, A., Rehman, MU, Mir, TM, Wali, AF, Ali, R., Qamar, W., ... & Almatroudi, NM (2020). Naringeniinin (4', 5, 7-trihydroksiflavononi) moniterapeuttinen potentiaali: kokeelliset todisteet ja mekanismit. Plants, 9(12), 1784. PMID 33339267 PMC 7766900 doi : 10,3390/kasvit 9121784
11. ↑ 1 2 Moghaddam, RH, Samimi, Z., Moradi, SZ, Little, PJ, Xu, S. & Farzaei, MH (2020). Naringeniini ja naringiini sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä: Prekliininen katsaus. European Journal of Pharmacology, 173535. PMID 32910944 doi : 10.1016/j.ejphar.2020.173535
12. ↑ 1 2 Testai, L., Piragine, E., Piano, I., Flori, L., Da Pozzo, E., Miragliotta, V., ... & Carpi, S. (2020). Sitrushedelmäflavonoidi naringeniini suojaa sydänlihaa ikääntymisestä riippuvilta toimintahäiriöiltä: SIRT1:n mahdollinen rooli. Oksidatiivinen lääketiede ja solujen pitkäikäisyys, 2020. doi : 10.1155/2020/4650207 PMC 7003265 PMID 32047577
13. ↑ Bhia, M., Motallebi, M., Abadi, B., Zarepour, A., Pereira-Silva, M., Saremnejad, F., ... & Shakibaei, M. (2021). Naringenin-nano-jakelujärjestelmät ja niiden terapeuttiset sovellukset. Pharmaceutics, 13(2), 291. PMID 33672366 PMC 7926828 doi : 10,3390/pharmaceutics13020291
14. ↑ Chen, Z., Chen, P., Wu, H., Shi, R., Su, W., Wang, Y. ja Li, P. (2020). Naringeninin arviointi lupaavana hoitovaihtoehtona keuhkoahtaumatautiin kirjallisuuskatsauksen ja verkkofarmakologian perusteella. Biomolecules, 10(12), 1644. PMID 33302350 PMC 7762561 doi : 10.3390/biom10121644
15. ↑ Guan, M., Zeng, X., Shi, R., Zheng, Y., Fan, W., & Su, W. (2021). Naringeniini-hydroksipropyyli-β-syklodekstriini-inhalaatioliuoksen aerosolisointikyky, yskää vähentävä vaikutus ja paikallinen myrkyllisyys keuhkoihin antoon. AAPS PharmSciTech, 22(1), 1-9. PMID 33389225 doi : 10.1208/s12249-020-01889-5
16. ↑ Guan, M., Shi, R., Zheng, Y., Zeng, X., Fan, W., Wang, Y., & Su, W. (2020). Naringeniini-hydroksipropyyli-ß-syklodekstriinin inkluusion karakterisointi, in vitro ja in vivo -arviointi keuhkoihin tapahtuvaa annostelua varten. Molecules, 25(3), 554. PMID 32012911 PMC 7036785 doi : 10.3390/molecules25030554
17. ↑ Ganaie, MA, Jan, BL, Khan, TH, Alharthy, KM ja Sheikh, IA (2019). Naringeniinin suojaava vaikutus oksaliplatiinin aiheuttamaan genotoksisuuteen hiirillä. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 67(5), 433-438. doi : 10.1155/2017/9478958 PMC 5592396 PMID 28932603
18. ↑ Fan, R., Pan, T., Zhu, AL ja Zhang, MH (2017). Naringeniinin anti-inflammatoriset ja niveltulehdusta ehkäisevät ominaisuudet heikentämällä NF-KB:tä ja aktivoimalla hemioksygenaasi (HO)-1 / liittyvä tekijä 2 -reitti. Pharmacological Reports, 69(5), 1021-1029. PMID 28943290 doi : 10.1016/j.pharep.2017.03.020
19. ↑ Wang, R., Wu, G., Dai, T., Lang, Y., Chi, Z., Yang, S. ja Dong, D. (2021). Naringin vaimentaa munuaisten interstitiaalista fibroosia säätelemällä TGF-β/Smad-signalointireittiä ja tulehdusta. Experimental and Therapeutic Medicine, 21(1), 1-1. PMC 7716641 doi : 10.3892/etm.2020.9498
20. ↑ Chin, LH, Hon, CM, Chellappan, DK, Chellian, J., Madheswaran, T., Zeeshan, F., ... & Dua, K. (2020). Naringeniinin molekulaariset vaikutusmekanismit kroonisissa hengitystiesairauksissa. European Journal of Pharmacology, 173139. PMID 32343971 doi : 10.1016/j.ejphar.2020.173139
21. ↑ Shi, X., Luo, X., Chen, T., Guo, W., Liang, C., Tang, S., & Mo, J. (2021). Naringeniini estää migraatiota, invaasiota, indusoi apoptoosia ihmisen keuhkosyöpäsoluissa ja pysäyttää kasvaimen etenemisen in vitro. Journal of cellular and molecular medicine, 25(5), 2563-2571. PMID 33523599 PMC 7933922 doi : 10.1111/jcmm.16226
22. ↑ Şahin, A., Sakat, MS, Kılıç, K., Aktan, B., Yildirim, S., Kandemir, FM, … & Kucukler, S. (2021). Naringeninin suojaava vaikutus ovalbumiinin aiheuttamaa allergista nuhaa vastaan ​​rotilla. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 1-8. PMID 33772317 doi : 10.1007/s00405-021-06769-7
23. ↑ Gao, J., Wu, Y., He, D., Zhu, X., Li, H., Liu, H., & Liu, H. (2020). Ribes meyeri -antosyaanien ikääntymistä estävät vaikutukset hermoston kantasoluihin ja ikääntyviin hiiriin Arkistoitu 21. syyskuuta 2020 Wayback Machinessa . Ikääntyminen, 12(17). https://doi.org/10.18632/aging.103955
24. ↑ Hill, S. (2020). Plant Flavonoid Naringenin on senoterapeuttinen arkistoitu 10. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa . Elinikä.io
25. ↑ Tutunchi, H., Naeini, F., Ostadrahimi, A., & Hosseinzadeh-Attar, MJ (2020). Naringeniini, flavanoni, jolla on antiviraalisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia: lupaava hoitostrategia COVID-19:ää vastaan. Fytoterapiatutkimus. doi : 10.1002/ptr.6781 PMC 7361426 PMID 32613637
26. ↑ Clementi, N., Scagnolari, C., D'Amore, A., Palombi, F., Criscuolo, E., Frasca, F., ... & Carpaneto, A. (2020). Naringeniini on tehokas SARS-CoV-2-infektion estäjä in vitro. Pharmacological research, 163(105255). doi : 10.1016/j.phrs.2020.105255 PMC 7574776 PMID 33096221