Proteiinikinaasi C-tyypin zeta

Proteiinikinaasi C-tyypin zeta
Tunnisteet
Symbolit proteiinikinaasi C zeta typenPKC-zetaPRKCZ
Ulkoiset tunnukset GeneCards:
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
Erilaisia Ihmisen Hiiri
Entrez

n/a

n/a

Yhtye

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (proteiini)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed- haku n/a
Muokkaa (ihminen)

Proteiinikinaasi C-tyypin zeta (lyhenne PRCζ ), joka tunnetaan myös nimellä PRKCZ  , on PRKCZ -geenin koodaama ihmisen proteiini . PRKCZ-geeni koodaa ainakin kahta vaihtoehtoista transkriptia: täyspitkää PKCζ ja PKMζ:n N-terminaalisesti katkaistu muoto. PKMζ:n uskotaan olevan vastuussa pitkäaikaisten muistojen ylläpitämisestä aivoissa. Todd Sactor ja kollegat New Yorkin osavaltion yliopistossa Brooklynissa kuvasivat ensimmäisen kerran PKCζ :n merkityksen pitkäaikaisen potentiaation luomisessa ja ylläpitämisessä vuonna 1993 [1] .

Proteiinipolypeptidiketjun pituus on 592 aminohappotähdettä ja molekyylipaino on 67 660 Da [2] .

Rakenne

PKC-ζ:ssä on N-terminaalinen säätelydomeeni, jota seuraa sarana-alue ja C-terminaalinen katalyyttinen domeeni. Toiset lähettilät stimuloivat PKC:tä sitoutumalla säätelydomeeniin, siirtämällä entsyymin sytosolista kalvolle ja aiheuttamalla konformaatiomuutoksen, joka poistaa PKC-proteiinikinaasin katalyyttisen aktiivisuuden autoinhibitoinnin. PKM-ζ, PKC-ζ:n aivospesifinen isoformi, joka on peräisin vaihtoehtoisesta transkriptistä, puuttuu täyspitkän PKC-ζ:n säätelyalueesta ja on siksi konstitutiivisesti aktiivinen [3] .

PKMζ on PKCζ:n itsenäinen katalyyttinen domeeni, ja koska siitä puuttuu täyspitkän PKCζ:n autoinhiboiva säätelydomeeni, se on konstitutiivisesti ja pysyvästi aktiivinen ilman toissijaisia ​​lähettimolekyylejä. Sen uskottiin alun perin olevan täyspitkän PKCζ:n, epätyypillisen proteiinikinaasi C:n (PKC) isoformin, pilkkoutumistuotteena. Kuten muut PKC:n isomuodot, PKCζ on seriini/treoniinikinaasi, joka siirtää fosfaattiryhmiä kohdeproteiinien vastaaviin aminohappotähteisiin (fosforylaatioreaktio). Tämän proteiinikinaasin fosforylaatioreaktio on epätyypillinen, koska toisin kuin muut PKC-isoformit, PKCζ ei vaadi kalsiumioneja (Ca 2+ ) tai diasyyliglyserolia (DAG) aktivoituakseen, vaan se on riippuvainen toisesta välittäjästä, jonka oletettavasti tuottaa fosfoinositidi-3. -kinaasireitti. Nyt tiedetään, että PKMζ ei ole seurausta täyspitkän PKCζ:n pilkkomisesta, vaan pikemminkin nisäkkään aivoissa transloituu omasta niin kutsutusta aivospesifisestä mRNA: sta, jonka PKCζ-geenin sisäinen promoottori transkriptoi. [3] . Etuaivoissa täyspitkän PKCζ:n promoottori on suurelta osin inaktiivinen, ja siksi PKMζ on hallitseva ζ-muoto etuaivoissa ja ainoa PKM, joka transloituu sen omasta mRNA:sta .

Toiminnot

PKCζ

PKC:n (aPKC) epätyypillisillä isoformeilla [ζ-zeta (tämä entsyymi) sekä λ/ι (lambda/iota)] on tärkeä rooli insuliinin stimuloimassa glukoosin kuljetuksessa. Ihmisen adiposyytit sisältävät PKC-ζ:n PKC-λ/ι:n sijaan pääasiallisina epätyypillisinä isoformeina (aPKC). PKCζ-entsyymin esto estää insuliinin stimuloimaa glukoosin kuljetusta, kun taas PKCζ:n aktivaatio lisää glukoosin pääsyä soluihin [4] .

PKMζ

PKMζ:n uskotaan olevan vastuussa pitkän aikavälin potentiaation (LTP ) myöhäisen vaiheen ylläpitämisestä [ 5 ] [ 6 ] [7] .  Pitkäaikainen tehostuminen on yksi tärkeimmistä solumekanismeista, joiden uskotaan olevan oppimisen ja muistin taustalla [8] . Tämä teoria syntyi havainnosta, että perfusoitu PKMζ postsynaptisiin hermosoluihin indusoi synaptista tehostumista ja PKMζ:n kaltaisen zeta-inhibiittorin (ZIP) selektiiviset estäjät, kun niitä kylvetään tunnin kuluttua tetanisaatiosta, inhiboivat myöhäistä vaihetta tai LTP:n ylläpitoa. Siten PKMζ on sekä välttämätön että riittävä ylläpitämään LTP:tä. Myöhemmät työt osoittivat, että PKMζ-inhibitio käänsi LTP:n ylläpidon, kun sitä käytettiin enintään 5 tuntia LTP:n indusoimisen jälkeen aivotursoleikkeissä ja 22 tunnin kuluttua in vivo . PKMζ:n esto eläinten käyttäytymisessä poistaa aivotursosta spatiaaliset pitkän aikavälin muistot, jotka olivat jopa kuukauden ajan vaikuttamatta spatiaalisiin lyhytaikaisiin muistoihin [7] , ja pyyhkii pois pitkän aikavälin muistot pelon muodostumisesta ja välttämisen tukahduttamisesta basolateraalisessa amygdalassa [9] ] . Kun ZIP injektoitiin rottien sensomotoriseen aivokuoreen, se pyyhkäisi tehtävien suorittamiseen käytetyn lihasmuistin jopa viikkojen harjoittelun jälkeen [10] . Neokorteksissa, jonka uskotaan olevan useimpien pitkäaikaisten muistien säilytyspaikka, PKMζ-inhibiitio pyyhkii siihen liittyvät muistot ehdollista makuaistiota vastaan ​​aivokuoressa jopa 3 kuukautta harjoituksen jälkeen [11] [12] . Tämä proteiini näyttää myös osallistuvan nucleus accumbensin kautta riippuvuuteen liittyvän muistin lujittamiseen ja uudelleenkonsolidaatioon. Siten PKMζ on ensimmäinen molekyyli, joka on osa pitkän aikavälin muistin tallennusmekanismia [13] . Vaikka tulokset PKMζ/PKMζ-nollahiiristä osoittavat, että LTP ja muisti ovat suurelta osin yhdenmukaisia ​​villityypin hiirten kanssa [14] [15] , normaalin PKMζ-toiminnan LTP:ssä ja pitkäaikaisessa muistissa on osoitettu kumoavan muiden epätyypillisten PKC:n. PKCι/λ:n isoformien knockout [16] [17] [18] .

Muutokset PKMζ:ssä voivat liittyä Alzheimerin taudissa esiintyvään hermoston rappeutumiseen .

Malliorganismit

Malliorganismeja käytettiin PRKCZ:n toiminnan tutkimiseen. Ehdollinen knockout-hiirikanta, nimeltään Prkcz tm1a(EUCOMM)Wtsi [19] [20] , luotiin International Knockout Mice Consortium -ohjelman puitteissa. Ohjelma on korkean suorituskyvyn mutageneesin hanke, jonka tavoitteena on luoda ja levittää kiinnostuneiden tutkijoiden eläintautimalleja [21] . ] [22] [23] .

Uros- ja naaraseläimille tehtiin standardoitu fenotyyppiseulonta deleetion vaikutusten määrittämiseksi [24] [25] . Mutanttihiirillä suoritettiin 25 testiä, jotka johtivat kolmeen merkittävään poikkeamaan [24] . Homotsygoottisilla mutanteilla oli Bergmeisterin papilla, kun taas molemmilla sukupuolilla oli epätyypillinen plasmakemia ja epänormaali melanosyyttimorfologia [24] .

Inhibiittorit

PKCζ-estäjät ovat 1,3,5-trisubstituoituja pyratsoliineja [26] .

Vuorovaikutuksia

PRKCZ on vuorovaikutuksessa seuraavien kanssa:

Muistiinpanot

  1. ↑ Sacktor TC, Osten P., Valsamis H., Jiang X., Naik MU, Sublette E. Proteiinikinaasi C:n zeta-isoformin jatkuva aktivointi pitkäaikaisen tehostamisen ylläpitämisessä  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of Amerikan Yhdysvallat  : lehti. - 1993. - Voi. 90 , ei. 18 . - P. 8342-8346 . - doi : 10.1073/pnas.90.18.8342 . — PMID 8378304 .
  2. ↑ UniProt  ,  Q05513 . Haettu 14. lokakuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 11. lokakuuta 2019.
  3. ↑ 1 2 Hernandez AI, Blace N., Crary JF, Serrano PA, Leitges M., Libien JM, Weinstein G., Tcherapanov A., Sacktor TC Proteiinikinaasi M zeta synteesi aivojen mRNA:sta, joka koodaa itsenäistä proteiinikinaasi C zeta -katalyyttiä verkkotunnus. Vaikutukset muistin molekyylimekanismiin  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - lokakuu ( nide 278 , nro 41 ). - P. 40305-40316 . - doi : 10.1074/jbc.M307065200 . — PMID 12857744 .
  4. ↑ Bandyopadhyay G., Sajan MP, Kanoh Y., Standaert ML, Quon MJ, Lea-Currie R., Sen A., Farese RV PKC -zeta välittää insuliinin vaikutuksia glukoosin kuljetukseen viljellyissä preadiposyyteistä johdetuissa ihmisen adiposyyteissä   // J. Clin. Endokrinol. Metab. : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( osa 87 , nro 2 ) . - s. 716-723 . - doi : 10.1210/jc.87.2.716 . — PMID 11836310 .
  5. ↑ Ling DS, Benardo LS, Serrano PA, Blace N., Kelly MT, Crary JF, Sacktor TC Proteiinikinaasi Mzeta on välttämätön ja riittävä LTP:n ylläpitoon   // Nat . neurosci.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 5 , ei. 4 . - s. 295-296 . - doi : 10.1038/nn829 . — PMID 11914719 .
  6. ↑ Serrano P., Yao Y., Sacktor TC Proteiinikinaasin aiheuttama jatkuva fosforylaatio Mzeta ylläpitää myöhäisen vaiheen pitkäaikaista tehostumista  // J  Neurosci : päiväkirja. - 2005. - Voi. 25 , ei. 8 . - P. 1979-1984 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5132-04.2005 . — PMID 15728837 .
  7. ↑ 1 2 Pastalkova E., Serrano P., Pinkhasova D., Wallace E., Fenton AA, Sacktor TC Paikkatietojen tallennus LTP:n ylläpitomekanismilla  //  Science : Journal. - 2006. - Voi. 313 , nro. 5790 . - s. 1141-1144 . - doi : 10.1126/tiede.1128657 . — PMID 16931766 .
  8. ↑ Cooke SF , Bliss TV Plastisuus ihmisen keskushermostossa  //  Aivot. - Oxford University Press , 2006. - Voi. 129 , no. Pt7 . - s. 1659-1673 . - doi : 10.1093/brain/awl082 . — PMID 16672292 .
  9. ↑ Serrano P., Friedman EL, Kenney J., Taubenfeld SM, Zimmerman JM, Hanna J., Alberini C., Kelley AE, Maren S., Rudy JW, Yin JC, Sacktor TC, Fenton AA PKMζ ylläpitää spatiaalisia, instrumentaalisia, ja klassisesti ehdoitetut pitkäaikaiset muistot  // PLoS Biology : Journal  /  Lu, Bai. - 2008. - Voi. 6 , ei. 12 . - P. 2698-2706 . - doi : 10.1371/journal.pbio.0060318 . — PMID 19108606 .
  10. ↑ von Kraus LM, Sacktor TC, Francis JT Anturimotoristen muistojen pyyhkiminen PKMζ-inhibition kautta  // PLoS ONE : päiväkirja  /  Brezina, Vladimir. - 2010. - Vol. 5 , ei. 6 . — P.e11125 . - doi : 10.1371/journal.pone.0011125 . — PMID 20559553 .
  11. ↑ Shema R., Sacktor TC, Dudai Y. Pitkäaikaisten muistiassosiaatioiden nopea poistaminen aivokuoresta PKMζ:n estäjällä  //  Science : Journal. - 2007. - Voi. 317 , nro. 5840 . - s. 951-953 . - doi : 10.1126/tiede.1144334 . — PMID 17702943 .
  12. ↑ Shema R., Hazvi S., Sacktor TC, Dudai Y. Rajaehdot PKMζ :n muistin ylläpitämiselle neokorteksissa   // Opi . Mem. : päiväkirja. - 2009. - Vol. 16 , ei. 2 . - s. 122-128 . - doi : 10.1101/lm.1183309 . — PMID 19181618 .
  13. ↑ Crespo JA, Stöckl P., Ueberall F., Jenny M., Saria A., Zernig G. PKCzetan ja PKMzetan aktivointi nucleus accumbens -ytimessä on tarpeen lääkemuistin hakemiseen, konsolidointiin ja uudelleenkonsolidointiin  //  PLoS ONE  : päiväkirja. - 2012. - Helmikuu ( osa 7 , nro 2 ). — P.e30502 . - doi : 10.1371/journal.pone.0030502 . — PMID 22348011 .
  14. ↑ Volk LJ, Bachman JL, Johnson R., Yu Y., Huganir RL PKM-ζ ei vaadi hippokampuksen synaptista plastisuutta, oppimista ja muistia  //  Nature : Journal. - 2013. - tammikuu ( osa 493 , nro 7432 ). - s. 420-423 . - doi : 10.1038/luonto11802 . — PMID 23283174 .
  15. ↑ Lee AM, Kanter BR, Wang D., Lim JP, Zou ME, Qiu C., McMahon T., Dadgar J., Fischbach-Weiss SC, Messing RO  Prkcz //null hiiret osoittavat normaalia oppimista ja muistia - 2013. - tammikuu ( osa 493 , nro 7432 ). - s. 416-419 . - doi : 10.1038/luonto11803 . — PMID 23283171 .
  16. ↑ Tsokas P., Hsieh C., Yao Y., Lesburguères E., Wallace EJ, Tcherepanov A., Jothianandan D., Hartley BR, Pan L., Rivard B., Farese RV, Sajan MP, Bergold PJ, Hernández AI , Cottrell JE, Shouval HZ, Fenton AA, Sacktor TC Compensation for PKMζ in long-term potentiation and spatial long-term memory in mutant  hiirs // eLife  :  Journal. - 2016. - Vol. 5 . -P.e14846 . _ - doi : 10.7554/eLife.14846 . — PMID 27187150 .
  17. ↑ Morris RG Älä unohda minua  // eLife  :  päiväkirja. - 2016. - 17. toukokuuta ( nide 5 ). — P. e16597 . doi : 10.7554 /eLife.16597 . — PMID 27187147 .
  18. ↑ Frankland PW, Josselyn SA Neuroscience: In search of the memory molekyyli   // Nature . - 2016. - heinäkuu ( nide 535 , nro 7610 ). - s. 41-2 . - doi : 10.1038/luonto18903 . — PMID 27362229 .
  19. ↑ Kansainvälinen Knockout Mouse Consortium .  (linkki ei saatavilla)
  20. ↑ Hiiren genomitietotekniikka . Haettu 23. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 24. lokakuuta 2017.
  21. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. Ehdollinen knockout-resurssi hiiren geenitoiminnan genominlaajuiseen tutkimukseen  //  Nature : Journal. - 2011. - kesäkuu ( nide 474 , nro 7351 ). - s. 337-342 . - doi : 10.1038/luonto10163 . — PMID 21677750 .
  22. ↑ Dolgin E. Hiirikirjasto asetettu poissuljettavaksi   // Luonto . - 2011. - Voi. 474 , no. 7351 . - s. 262-263 . - doi : 10.1038/474262a . — PMID 21677718 .
  23. ↑ Collins F.S., Rossant J., Wurst W. A Mouse for All Reasons   // Cell . - Cell Press , 2007. - Voi. 128 , nro. 1 . - s. 9-13 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
  24. ↑ 1 2 3 Gerdin AK Sanger Mouse Genetics Program: Knockout-hiirten korkean suorituskyvyn karakterisointi  //  Acta Ophthalmologica : päiväkirja. - Wiley-Liss , 2010. - Voi. 88 . - s. 925-927 . - doi : 10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x .
  25. ↑ van der Weyden L., White JK, Adams DJ, Logan DW Hiiren genetiikan työkalupakki: paljastava toiminta ja mekanismi   // Genome Biol : päiväkirja. - 2011. - Voi. 12 , ei. 6 . - s. 224 . - doi : 10.1186/gb-2011-12-6-224 . — PMID 21722353 .
  26. ↑ Abdel-Halim M., Diesel B., Kiemer AK, Abadi AH, Hartmann RW, Engel M. 1,3,5-trisubstituoitujen pyratsoliinien löytäminen ja optimointi tehokkaina ja erittäin selektiivisinä proteiinikinaasi C-  ζ:n allosteerisinä estäjinä.)  // Journal of Medicinal Chemistry : päiväkirja. - 2014. - elokuu ( osa 57 , nro 15 ). - P. 6513-6530 . doi : 10.1021 / jm500521n . — PMID 25058929 .
  27. ↑ Hodgkinson CP, Sale EM, Sale GJ PDK2-aktiivisuuden karakterisointi proteiinikinaasi B gammaa vastaan  ​​//  Biochemistry : Journal. - 2002. - Voi. 41 , no. 32 . - P. 10351-10359 . - doi : 10.1021/bi026065r . — PMID 12162751 .
  28. ↑ 1 2 3 4 Van Der Hoeven PC, Van Der Wal JC, Ruurs P., Van Dijk MC, Van Blitterswijk J. 14-3-3 isotyypit helpottavat proteiinikinaasi C-zetan kytkeytymistä Raf-1:een: negatiivinen säätely 14 -3-3-fosforylaatio  (englanniksi)  // Biochem. J. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 345 , no. 2 . - s. 297-306 . - doi : 10.1042/0264-6021:3450297 . — PMID 10620507 .
  29. ↑ Storz P., Hausser A., ​​​​Link G., Dedio J., Ghebrehiwet B., Pfizenmaier K., Johannes FJ Proteiinikinaasi C [mikro] säätelee monitoiminen chaperon-proteiini p32  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 275 , nro. 32 . - P. 24601-24607 . - doi : 10.1074/jbc.M002964200 . — PMID 10831594 .
  30. ↑ 1 2 Zemlickova E., Dubois T., Kerai P., Clokie S., Cronshaw AD, Wakefield RI, Johannes FJ, Aitken A. Centauriini-alfa(1) liittyy proteiinikinaasi  C:n isoformeihin ja fosforyloituu niiden kanssa.)  // Biochem. Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 307 , nro. 3 . - s. 459-465 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)01187-2 . — PMID 12893243 .
  31. ↑ Kuroda S., Nakagawa N., Tokunaga C., Tatematsu K., Tanizawa K. Caenorhabditis elegans UNC-76 -proteiinin nisäkäshomologi, joka osallistuu aksonien kasvuun, on proteiinikinaasi C zeta-vuorovaikutteinen  proteiini  J// : päiväkirja. - 1999. - Voi. 144 , nro. 3 . - s. 403-411 . doi : 10.1083/ jcb.144.3.403 . — PMID 9971736 .
  32. ↑ Fujita T., Ikuta J., Hamada J., Okajima T., Tatematsu K., Tanizawa K., Kuroda S. Axonal fasciculation and elongation protein zeta-1  kudos-ei-spesifisen homologin tunnistaminen  // Biochem. Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 313 , nro. 3 . - s. 738-744 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2003.12.006 . — PMID 14697253 .
  33. ↑ Diaz-Meco MT, Moscat J. MEK5, uusi kohde epätyypillisille proteiinikinaasi C -isoformeille mitogeenisessä signaloinnissa   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2001. - Voi. 21 , ei. 4 . - s. 1218-1227 . - doi : 10.1128/MCB.21.4.1218-1227.2001 . — PMID 11158308 .
  34. ↑ San-Antonio B., Iñiguez MA, Fresno M. Proteiinikinaasi Czeta fosforyloi aktivoitujen T-solujen ydintekijän ja säätelee sen transaktivoivaa aktiivisuutta  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 30 . - P. 27073-27080 . - doi : 10.1074/jbc.M106983200 . — PMID 12021260 .
  35. ↑ Rual JF, Venkatesan K., Hao T., Hirozane-Kishikawa T., Dricot A., Li N., Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M., Ayivi-Guedehoussou N., Klitgord N., Simon C., Boxem M., Milstein S., Rosenberg J., Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G., Li S., Albala JS, Lim J., Fraughton C., Llamosas E., Cevik S., Bex C ., Lamesch P., Sikorski RS, Vandenhaute J., Zoghbi HY, Smolyar A., ​​Bosak S., Sequerra R., Doucette-Stamm L., Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M. Towards a ihmisen proteiini-proteiini-vuorovaikutusverkoston proteomimittakaavainen kartta  (eng.)  // Nature : Journal. - 2005. - Voi. 437 , no. 7062 . - s. 1173-1178 . - doi : 10.1038/luonto04209 . — PMID 16189514 .
  36. ↑ Liu XF, Ishida H., Raziuddin R., Miki T. Nukleotidinvaihtotekijä ECT2 on vuorovaikutuksessa polariteettiproteiinikompleksin Par6/Par3/proteiinikinaasi Czeta (PKCzeta) kanssa ja säätelee PKCzeta-aktiivisuutta  //  Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 24 , ei. 15 . - P. 6665-6675 . - doi : 10.1128/MCB.24.15.6665-6675.2004 . — PMID 15254234 .
  37. ↑ 1 2 Noda Y., Takeya R., Ohno S., Naito S., Ito T., Sumimoto H. Caenorhabditis elegansin solupolariteettiproteiinin PAR6 ihmisen homologit adapterina, joka yhdistää pienet GTPaasit Rac ja Cdc42 epätyypilliseen proteiiniin kinaasi C  //  Genes Cells : päiväkirja. - 2001. - Voi. 6 , ei. 2 . - s. 107-119 . - doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00404.x . — PMID 11260256 .
  38. ↑ Díaz-Meco MT, Municio MM, Frutos S., Sanchez P., Lozano J., Sanz L., Moscat J. Par-4:n tuote, geeni, joka indusoituu apoptoosin aikana, vuorovaikutuksessa selektiivisesti proteiinikinaasin epätyypillisten isoformien kanssa C  (englanniksi)  // Solu  : päiväkirja. - Cell Press , 1996. - Voi. 86 , no. 5 . - s. 777-786 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80152-X . — PMID 8797824 .
  39. ↑ Balendran A., Biondi RM, Cheung PC, Casamayor A., ​​​​Deak M., Alessi DR 3-fosfoinositidista riippuvainen proteiinikinaasi-1 (PDK1) -telakkakohta tarvitaan proteiinikinaasi Czetan (PKCzeta) fosforylaatioon. ja PDK1:n PKC:hen liittyvä kinaasi 2  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 275 , nro. 27 . - P. 20806-20813 . - doi : 10.1074/jbc.M000421200 . — PMID 10764742 .
  40. ↑ Hodgkinson CP, Sale GJ sekä PDK1:n että PKC-zetan ja -deltan fosforylaatio C-terminaalisen PRK2-fragmentin toimesta  //  Biochemistry : Journal. - 2002. - Voi. 41 , no. 2 . - s. 561-569 . doi : 10.1021 / bi010719z . — PMID 11781095 .
  41. ↑ Le Good JA, Ziegler WH, Parekh DB, Alessi DR, Cohen P., Parker PJ Proteiinikinaasi C -isotyypit, joita kontrolloi fosfoinositidi 3-kinaasi proteiinikinaasin PDK1 kautta  //  Science : Journal. - 1998. - Voi. 281 , nro. 5385 . - s. 2042-2045 . - doi : 10.1126/tiede.281.5385.2042 . — PMID 9748166 .
  42. ↑ Park J., Leong ML, Buse P., Maiyar AC, Firestone GL, Hemmings BA Seerumi ja glukokortikoidilla indusoituva kinaasi (SGK) on PI 3-kinaasin stimuloiman signalointireitin kohde  //  EMBO J. : päiväkirja. - 1999. - Voi. 18 , ei. 11 . - P. 3024-3033 . - doi : 10.1093/emboj/11.18.3024 . — PMID 10357815 .
  43. ↑ Leitges M., Sanz L., Martin P., Duran A., Braun U., García JF, Camacho F., Diaz-Meco MT, Rennert PD, Moscat J. ZetaPKC-geenin kohdennettu häiriö johtaa NF-kappaB-reitti  (englanniksi)  // Mol. solu : päiväkirja. - 2001. - Voi. 8 , ei. 4 . - s. 771-780 . - doi : 10.1016/S1097-2765(01)00361-6 . — PMID 11684013 .
  44. ↑ Seibenhener ML, Roehm J., White WO, Neidigh KB, Vandenplas ML, Wooten MW Src:n  tunnistaminen uudeksi epätyypilliseksi proteiinikinaasi C:n kanssa vuorovaikutteiseksi proteiiniksi  // Biochemistry and Biophysicsin arkisto : päiväkirja. - Elsevier , 1999. - Voi. 2 , ei. 1 . - s. 28-31 . - doi : 10.1006/mcbr.1999.0140 . — PMID 10527887 .
  45. ↑ Büther K., Plaas C., Barnekow A., Kremerskothen J. KIBRA on uusi substraatti proteiinikinaasille Czeta   // Biochem . Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 317 , nro. 3 . - s. 703-707 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.03.107 . — PMID 15081397 .

Viitteet