RAF1

RAF1 ("RAF proto-oncogene serine/treonine-protein kinase"; RAF  proto-oncogene serine/treonine-protein kinase ; EC : 2.7.11.25) tai c-RAF ("proto-oncogene c-RAF"; englanninkielinen  proto - onkogeeni c-RAF ) onMAP3K - perheen sytosolinen seriini/treoniiniproteiinikinaasi [ [1] . RAF1 -geenituote [2] [3] . Se on osa ERK1/2 - signalointireittiämitogeenin aktivoimana proteiinikinaasina MAP3K, joka toimii alavirtaan kalvoon sitoutuneiden GTPaasien Ras-perheestä [ 4 ] . Raf1 on seriini/treoniiniproteiinikinaasien Raf -perheen jäsen .

Discovery

Ensimmäinen Raf-geeni, v-Raf , löydettiin vuonna 1983. Se eristettiin hiiren retroviruksesta 3611. Pian osoitettiin, että tämä proteiini kykeni muuntamaan fibroblastit syöpäsolulinjaksi, joten sille annettiin nimi viruksen aiheuttama nopeasti leviävä fibrosarkooma tai v-Raf (Virus-induced Rapidly Accelerated) . Fibrosarkooma; V-RAF) [2] . Vuotta myöhemmin, vuonna 1984, linnun retroviruksesta MH2 löydettiin toinen transformoiva geeni, joka nimettiin v-Mil. Se osoittautui erittäin samankaltaiseksi kuin v-Raf [5] . Kävi ilmi, että molemmat avoimet geenit koodaavat tuotetta, jolla on seriini-treoniinikinaasiaktiivisuutta [6] . v-Rafin ja v-Milin homologeja löydettiin pian hiiren ja kanan genomeista, jotka nimettiin c-Raf : ksi Raf - solugeenistä ( solugeenistä ) . On käynyt selväksi, että c-Rafilla on rooli solujen kasvun ja jakautumisen säätelyssä [7] [8] . Nyt tiedetään, että c-Raf on perusta ERK1/2 -signalointireitille, joka on ensimmäinen kuvattu signalointireitti mitogeenin aktivoimille MAPK -kinaaseille [9] . Se toimii mitogeenin aktivoimana kinaasina ja käynnistää koko seuraavan kinaasikaskadin. Normaalit solun c-Raf- geenit voivat mutatoitua ja muuttua onkogeeneiksi lisäämällä MEK1/2:n ja ERK1/2:n aktiivisuutta [10] .

Rakenne

Ihmisen RAF1 -geeni sijaitsee kolmannessa kromosomissa . Vaihtoehtoinen silmukointi johtaa kahden proteiini-isoformin muodostumiseen, jolloin varianttien välillä on vain pieni ero. Pääproteiinikinaasivariantti on lyhyempi ja koostuu 648 aminohaposta [11] .

Kuten monet muut MAP3K - proteiinikinaasit , c-Raf on monidomeeniproteiini, jossa on useita lisädomeeneja, jotka vastaavat sen katalyyttisen aktiivisuuden säätelystä. Proteiinin N - päässä, vierekkäin, ovat Ras - sitoutumisdomeeni ( RBD ) ja C -kinaasidomeenihomologi 1 ( C1 ). Molempien domeenien rakennetta tutkittiin ja osoitettiin c-Raf- säätelymekanismi .

Ras -sitoutumisdomeeni sisältää ubikitiinin kaltaisen alueen kuten monet muut G-proteiinia sitovat domeenit . Se sitoo spesifisesti vain GTP:hen liittyviä Ras - proteiineja [12] [13] [14] .

C -Raf- proteiinin C1 - domeeni sijaitsee välittömästi RBD :n jälkeen ja on kysteiinillä rikastettu sinkkisormi , joka on stabiloitu 2 sinkki -ionilla . Se on samanlainen kuin proteiinikinaasi C ( PKC ) -perheen proteiinien diasyyliglyserolia sitovat C1 - domeenit [15] [16] . Toisin kuin PKC , c-Raf :n C1 - domeeni ei sido diasyyliglyserolia [17] . Ne sitovat muita lipidejä, kuten keramidia [17] tai fosfatidihappoa [18] ja lisäksi helpottavat aktivoidun GTP:hen sitoutuneen Ras : n (GTP-Ras) tunnistamista [16] [19] .

Kahden säätelyalueen läheisyys ja kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että ne toimivat koordinoidusti yhtenä elementtinä, joka säätelee negatiivisesti c-Raf -kinaasidomeenin aktiivisuutta fyysisen vuorovaikutuksen kautta [20] . Historiallisesti autoinhiboivaa lohkoa kutsutaan CR1 -alueeksi , yhdistävä kohta on CR2 ja kinaasidomeeni on CR3 .

Autoinhiboivan domeenin ja katalyyttisen kinaasidomeenin välissä on pitkä seriinillä rikastettu segmentti , jonka aminohapposekvenssi vaihtelee suuresti Raf-geenien välillä. Tämä alue on sisäisesti jäsentämätön ja erittäin liikkuva. Ilmeisesti se toimii "sarana" kahden jäykän rakenteellisen domeenin välillä, mikä mahdollistaa merkittäviä konformationaalisia uudelleenjärjestelyjä kinaasimolekyylissä [21] . Tämä sarana-alue sisältää kuitenkin yhden pienen, konservoituneen motiivin, joka on vastuussa 14-3-3 -säätelyproteiinin tunnistamisesta, kun c-Raf-molekyylin kriittinen seriinitähde (ihmisissä seriini-259) fosforyloituu. Lisäksi toinen samanlainen motiivi c-Rafissa sijaitsee C-päässä kinaasidomeenin takana.

C -Raf : n C-terminaalinen puolikas on katalyyttisen domeenin miehitetty. Näiden domeenien rakennetta on tutkittu hyvin sekä c-Rafissa [22] että B-Rafissa [23] . c-Rafin kinaasidomeeni on samanlainen kuin muiden Raf -kinaasien ja KSR - proteiinien , ja se muistuttaa useiden muiden MAP3K- kinaasien, mukaan lukien MLK -kinaasiperheen, katalyyttistä domeenia . Yhdessä nämä entsyymit muodostavat ryhmän TKL -kinaaseja (tyrosiinikinaasin kaltaisia ​​proteiineja). Vaikka näillä proteiineilla on joitain tyrosiinikinaasien ominaisuuksia, TKL -proteiinien aktiivisuus rajoittuu vain tiettyjen kohdeproteiinien seriinin ja treoniinin fosforylaatioon. Raf -  kinaasien tärkeimmät substraatit ovat MKK1- ja MKK2-kinaasit , joiden aktiivisuutta säätelee tiukasti tämä Raf - proteiinien aiheuttama fosforylaatio .

Evolution of Raf-kinases

Ihmisen c-Raf- proteiini kuuluu sukulaisten proteiinikinaasien perheeseen. Kaksi muuta ryhmän jäsentä, jotka löytyvät useimmista selkärankaisista, ovat B-Raf ja A-Raf . Kaikki kolme proteiinia ovat samanlaisia ​​domeeniarkkitehtuuriltaan, rakenteeltaan ja säätelyltään. Toisin kuin hyvin tutkitut c-Raf ja B-Raf, A-Raf- ryhmän toisen jäsenen tarkat toiminnot eivät ole tiedossa, vaikka niiden odotetaan olevan samanlaisia. Kaikki kolme ryhmän geeniä näyttävät olevan Raf-prekursorigeenin tai koko genomin kaksoistuotteita selkärankaisten evoluution kynnyksellä. Useimmilla muilla organismeilla on yksi Raf -geeni . Esimerkiksi hedelmäkärpäsessä Drosophilassa tämä on Phl- tai Draf-geeni [24] , kun taas C. elegansissa se on Lin-45-  geeni [25] .

Monisoluisilla organismeilla on eräänlainen kinaasi, joka on läheistä sukua Rafille , Ras  -kinaasin suppressorille ( KSR ). Selkärankaisilla on kaksi KSR -geenin paralogia : KSR1 ja KSR2 . Niiden C-terminaalinen kinaasidomeeni on samanlainen kuin Raf :n, mutta niiden N-terminaalinen säätelydomeeni on erilainen. Vaikka KSR :llä on myös sarana-alue , siitä puuttuu Ras - sidosdomeeni. Jälkimmäisen sijasta on ainutlaatuinen säätelyalue CA1 . Rakenne paljastettiin vuonna 2012 ja sisältää SAM -motiivialueen, jossa on lisäksi kaksisäikeinen alue ( coiled coil ), ns. CC-SAM , joka auttaa KSR -proteiineja kalvon sitomisessa [26] . KSR :t , kuten Rafs , sisältävät kaksinkertaisen 14-3-3-proteiinia sitovan motiivin, joka vaatii fosforylaatiota, mutta ne sisältävät myös muita MAPK :ta sitovia motiiveja saranassa. Jälkimmäisen tyypillisellä sekvenssillä -FxFP- on tärkeä rooli Raf -kinaasien säätelyssä ERK1/2-signalointireiteissä. KSR :t osallistuvat samoihin signalointireitteihin kuin Raf -kinaasit , mutta niillä on vain vähäinen rooli. Niiden luontainen kinaasiaktiivisuus on niin alhainen, että niitä pidettiin pitkään inaktiivisina [27] [28] . Niiden rooli fosforylaatiossa on merkityksetön, ja ilmeisesti KSR:t ovat pääasiassa kumppaneita heterodimerisaatiossa Raf -kinaasien kanssa , mikä aktivoi niitä merkittävästi allosteerisen vaikutuksen vuoksi. Samanlaisia ​​vaikutuksia on kuvattu muille MAP3K- kinaaseille. Esimerkiksi ASK2 :lla on alhainen entsymaattinen aktiivisuus yksinään ja sen toiminta liittyy ASK1 /ASK2-heterodimeerin muodostumiseen [29] .

Rafin kaltaiset kinaasit puuttuvat täysin sienistä. Kuitenkin muista posteriorisista flagellaateista (erityisesti Capsaspora owczarzakista ) löydettiin Raf -kinaasigeenejä , mikä vahvistaa niiden esiintymisen yksisoluisissa eukaryooteissa. Tämä viittaa siihen, että Raf -proteiineilla on muinainen evoluutiohistoria ja sienet ovat saattaneet menettää Raf -geenin myöhemmin. Sienissä ERK1/2 :n kaltaisia ​​signalointireittejä välittävät muut MEKK :n kaltaiset kinaasit ( Ste11 hiivassa).

Sitä vastoin viruksen Raf - kinaasit ( v-Raf ) ovat selkärankaisten geenien toissijaisia ​​lainauksia isäntäorganismeistaan. Nämä geenit ovat merkittävästi katkaistuja versioita, joista puuttuu autoinhiboiva N-terminaalinen domeeni ja 14-3-3-sitoutuvat motiivit, mikä johtaa hallitsemattomaan viruksen Raf-kinaasiaktiivisuuteen, mikä on välttämätöntä viruksen tehokkaalle lisääntymiselle.

Toimintoasetus

c-Raf- aktiivisuus on erittäin säädeltyä. ERK1/2-signalointireitin päälaukaisijana c  -Raf-aktivaatiota suojaavat monet estomekanismit, eikä proteiinia normaalisti voida aktivoida vain yhden vaiheen seurauksena. Tärkein säätelymekanismi on N-terminaalisen c-Raf- autoinhiboivan lohkon suora fyysinen vuorovaikutus sen kinaasidomeenin kanssa. Tämän seurauksena proteiinin katalyyttinen kohta on fyysisesti suljettu ja kinaasin entsymaattinen aktiivisuus estyy kokonaan [20] . Tätä "suljettua" muotoa voidaan muuttaa vain, jos proteiinin autoinhiboiva lohko on vuorovaikutuksessa kumppaniproteiinin kanssa, joka kilpailee oman kinaasidomeeninsa, pääasiassa GTP:hen sitoutuneen Ras :n kanssa . Tällaiset aktivoidut G-proteiinit voivat katkaista molekyylinsisäisen vuorovaikutuksen, joka seurauksena muuttaa c-Rafin konformaatiota ja muuttaa sen "avoimeen" muotoon [32] , joka on välttämätön kinaasin aktivaatiolle ja substraatin sitoutumiselle.

14-3-3-proteiini edistää myös c-Raf-autoinhibitiota . Tiedetään, että 14-3-3-proteiinit muodostavat dimeerejä ja siten niillä on kaksi sitoutumiskohtaa [33] . Tästä johtuen 14-3-3-dimeeri toimii "molekyylilukona", joka pitää mahdolliset sitoutumiskumppaniproteiinit turvallisella etäisyydellä ja orientaatiolla c-Rafista . Siten 14-3-3-dimeeri (erityisesti 14-3-3ζ ), joka on osallisena vuorovaikutuksessa c-Raf :n kanssa, lukitsee kinaasin "suljettuun" tilaan eikä salli autoinhibitorisen ja katalyyttisen domeenin erottamista. proteiinista [34] . Tätä c-Rafin "lukitsemista" , kuten muitakin Rafin ja KSR :n edustajia , kontrolloi 14-3-3-sitoutuvan motiivin fosforylaatio proteiinin "sarana"-alueella. Se on mahdotonta ilman tiettyjen seriinien ( ihmisen c-Raf :ssa nämä ovat seriinit 259 ja 621) fosforylaatiota muilla proteiinikinaaseilla. Tärkein näistä kinaaseista on MAP3K7/TAK1 , ja näiden aminohappojen defosforylaatiosta vastaavat entsyymit ovat PP1 -fosfataasi ja PP2A - fosfataasikompleksi [35] [36] .

Sinänsä 14-3-3:n sitoutuminen Rafiin ei välttämättä ole estävä tekijä. Kun Raf on avoimessa muodossaan ja muodostaa dimeerin, 14-3-3 voi sitoutua Rafiin trans-konfiguraatiossa ja siten lukita kinaasin dimeeriseen muotoonsa sen sijaan, että se estäisi tämän vuorovaikutuksen erottamalla ne toisistaan ​​[37] . Rafin kanssa on myös muita 14-3-3-vuorovaikutuksen muotoja, mutta niiden roolia ei tunneta [38] .

c-Raf-dimerisaatio on toinen tärkeä mekanismi kinaasiaktiivisuuden säätelemiseksi ja vaatii proteiinin aktivaatiosilmukan fosforylaatiota. Normaalisti vain avoimet kinaasidomeenit osallistuvat dimerisaatioon. Toisin kuin B-Raf, joka muodostaa homodimeerin, c-Raf muodostaa ensisijaisesti heterodimeerin B-Rafin tai KSR1:n kanssa. Siitä huolimatta homo- ja heterodimeerit toimivat samalla tavalla [28] .

c-Raf-aktivointisilmukan fosforylaatio on välttämätön vaihe täyden aktiivisuuden saavuttamiseksi ja aktiivisen konformaation stabiloimiseksi. Ainoat tunnetut kinaasit, jotka voivat tehdä tämän, ovat itse Raf-perheen kinaasit. Vaikka jotkut muut kinaasit, kuten PAK1, pystyvät fosforyloimaan aminohappotähteitä, jotka sijaitsevat lähellä c-Raf-kinaasidomeenia, näiden ylläpitäjien roolia ei tunneta. c-Raf-aktivaatiosilmukka voidaan transfosforyloida joko toisella c-Raf-molekyylillä tai KSR1:llä. Dimeerien rakenteellisista ominaisuuksista johtuen tällainen fosforylaatio voi tapahtua yksinomaan trans-konfiguraatiossa (eli yhden dimeerin kinaasit voivat fosforyloida vain toisen dimeerin tähteitä muodostaessaan välimuotoisen neljän molekyylin kompleksin) [39] . Vuorovaikutuksen jälkeen kinaasidomeenin arginiini- ja lysiinitähteiden kanssa fosforyloitu aktivoiva silmukka muuttaa konformaationsa tiukasti määrättyyn muotoon ja sulkee kinaasidomeenin täysin aktivoituun muotoon, kunnes silmukka on defosforyloitunut. Tässä tapauksessa kinaasidomeenista tulee epäherkkä autoinhiboivalle domeenille [40] . KSR:istä puuttuu fosforylaatiokohtia aktivointisilmukassa, joten näistä proteiineista puuttuu viimeinen aktivaatiovaihe, mutta tämä ei ole enää välttämätöntä, koska aktivoitunut Raf-kinaasi pystyy jo tunnistamaan substraattinsa [41] . Kuten useimmat proteiinikinaasit, c-Rafilla on useita mahdollisia substraatteja. c-Raf fosforyloi suoraan BAD :ta [42] , useita adenylaattisyklaaseja [43] , myosiinin kevytketjufosfataasia (MYPT) [44] , troponiinia (TnTc) [45] ja monia muita, mukaan lukien retinoblastoomaproteiini (pRb) ja Cdc25. fosfataasi [46] .

Raf-kinaasin tärkeimmät kohteet ovat MKK1(MEK1) ja MKK2(MEK2) . Vaikka c-Raf:MKK1-entsyymi-substraattikompleksin rakennetta ei tunneta, se voidaan mallintaa KSR2:MKK1-kompleksilla [28] . Vaikka KSR2:MKK1-kompleksi itsessään on inaktiivinen, sen uskotaan olevan hyvin lähellä tapaa, jolla Raf sitoo substraattia. Pääasiallisen vuorovaikutteisen interfaasin muodostavat molempien kinaasidomeenien C-terminaaliset alueet. Suuri epäjärjestynyt proliinirikas silmukka, joka on ainutlaatuinen MKK1:lle ja MKK2 : lle , näyttelee myös tärkeätä roolia Rafin (tai KSR:n) oikeassa suunnassa [47] . Reaktion seurauksena Rafiin sitoutumisen jälkeen MKK1 tai MKK2 fosforyloituvat kahdessa kohdassa aktivointisilmukassaan ja aktivoituvat itse. Näiden MKK1- tai MKK2-kinaasien kohteet seuraavassa kinaasikaskadissa ovat ERK1 ja ERK2, vastaavasti. ERK-kinaasit pystyvät vaikuttamaan lukuisiin solun substraatteihin. Lisäksi ytimeen siirtymisen jälkeen ne pystyvät stimuloimaan tuman transkriptiotekijöitä . Aktivoidut ERK:t ovat solufysiologian pleiotrooppisia efektoreita ja niillä on tärkeä rooli solujen jakautumiseen, migraatioon, apoptoosin estämiseen ja erilaistumiseen osallistuvien geenien ilmentymisen säätelyssä.

Patologia

Mutaatiot lisääntyneellä aktiivisuudella

Perinnölliset mutaatiot, joissa on lisääntynyt c-Raf-aktiivisuus, ovat melko harvinaisia, mutta johtavat vakaviin oireyhtymiin. Useimmiten tällaiset häiriöt johtuvat pistemutaatioista toisessa kahdesta 14-3-3 sitoutumiskohdasta [48] [49] . c-Raf-mutaatiot ovat yksi Noonanin oireyhtymän syistä , jonka tyypillisiä piirteitä ovat: synnynnäiset sydänvauriot , lyhytkasvuisuus, dysmorfismi ja muut häiriöt. Vastaavat rikkomukset voivat aiheuttaa myös ns. LEOPARD-oireyhtymä, jossa on vikoja.

Rooli syövässä

Vaikka c-Raf voi mutatoitua koeolosuhteissa ja esiintyy toisinaan ihmisen kasvaimissa [50] [51] , B-Raf-kinaasilla on tärkeä rooli ihmisen tuumorigeneesissä [52] .

Noin 20 % ihmisen kasvaimista sisältää mutatoituneen B-Raf-geenin [53] . Yleisin mutaatio sisältää valiini-600:n korvaamisen glutamiinihapolla, jonka tuote (BRAF-V600E) voidaan visualisoida käyttämällä histokemiallista analyysiä molekyylikliiniseen diagnoosiin [54] [55] . Tämä muutos on rakenteellisesti samanlainen kuin proteiinin aktivoivan silmukan fosforyloitu muoto, ja yhden estomekanismin poistaminen johtaa kinaasin nopeaan täydelliseen aktivoitumiseen [56] . Koska B-Raf voi aktivoitua, kun c-Raf:n kanssa muodostuu homodimeeri tai heterodimeeri, tällainen mutaatio johtaa katastrofaalisiin seurauksiin, mikä tekee ERK1/2-signalointireitistä pysyvästi aktiivisen ja johtaa hallitsemattomaan solunjakautumisprosessiin [57] .

Terapeuttinen kohde

Ras- ja B-Raf-geenien mutaatioiden tärkeä rooli onkogeneesissä selittää niiden roolin mahdollisina syöpähoidon kohteina, erityisesti B-Raf V600E -mutaatio on tällainen kohde. Spesifinen estäjä Sorafenib oli ensimmäinen tällainen kliinisesti käyttökelpoinen aine, josta tuli farmakologinen vaihtoehto aiemmin yleisesti parantumattomien syöpien, kuten munuaissolusyövän ja melanooman, hoidossa [58] . Muita tällaisia ​​aineita ovat Vemurafenib , Regorafenib , Dabrafenib ja muut.

Näillä B-Raf-estäjillä voi kuitenkin olla haitallinen vaikutus K-Ras-riippuvaisiin kasvaimiin, koska ne ovat liian selektiivisiä toimiakseen vain B-Rafiin. Ne estävät tehokkaasti B-Raf-aktiivisuutta, kun B-Raf-mutaatio on kasvaimen pääasiallinen syy. Mutta ne myös tehostavat B-Raf-homodimerisaatiota ja sen heterodimerisaatiota c-Rafilla, mikä johtaa lisääntyneeseen c-Raf-aktivaatioon, jos Raf-geeneissä ei ole mutaatioita, mutta niiden K-Ras-aktivaattorin geenissä on mutaatio [22 ] . Tämä paradoksaalinen aktivaatio vaatii alustavan geneettisen diagnoosin ennen B-Raf-estäjien hoidon aloittamista [59] .

Vuorovaikutuksia

C-Raf on vuorovaikutuksessa lukuisten soluproteiinien kanssa, mukaan lukien seuraavat:

• AKT1 [60] ,
• ASK1 [61] ,
• BAG1 [62] ,
• BRAF [63] ,
• Bcl-2 [64] ,
• CDC25A [65] [66] ,
• CFLAR [67] ,
• FYN [68] ,
• GRB10 [69] [70] ,
• HRAS [71] [72] [73] [74] [75] [76] [77] [78] [79] [80] [81] [82] [83] [84] [85] [86] [ 87] ,
• HSP90AA1 [88] [89] ,
• KRAS [76] [77] ,
• MAP2K1 [90] ,
• MAP3K1 [91] ,
• MAPK7 [92] ,
• MAPK8IP3 [93] [94] ,
• PAK1 [95] ,
• PEBP1 [90] ,
• PHB [96] ,
• PRKCZ [97] ,
• RAP1A [12] [81] [98] [99 ]
• RHEB [100] [101] [102] ,
• RRAS2 [76] [103] ,
• rb1 [96] [104] ,
• RBL2 [104] ,
• SHOC2 [76] ,
• STUB1 [88] ,
• Src [68] ,
• TSC22D3 [105] ,
• YWHAB [75] [97] [106] [107] [108] [109] ,
• YWHAE [108] [109] ,
• YWHAG [97] [110] [111] ,
• YWHAH [97] [108] [112] ,
• YWHAQ [90] [97] [110] [113] ,
• YWHAZ [97] [114] [115] [116] [117] .

Kirjallisuus

• Reed JC, Zha H., Aime-Sempe C., Takayama S., Wang HG Bcl-2-perheen proteiinien rakenne-funktioanalyysi. Ohjelmoidun solukuoleman säätelijät  //  Advances in Experimental Medicine and Biology : päiväkirja. - Springer Nature , 1997. - Voi. 406 . - s. 99-112 . - doi : 10.1007/978-1-4899-0274-0_10 . — PMID 8910675 .
• Geyer M., Fackler OT, Peterlin BM Rakenne-funktiosuhteet HIV-1 Nef:ssä  // EMBO Rep  . : päiväkirja. - 2001. - Voi. 2 , ei. 7 . - s. 580-585 . - doi : 10.1093/embo-reports/kve141 . — PMID 11463741 .
• Dhillon AS, Kolch W. Raf-1-kinaasin  säätelyn  purkaminen // Archives of Biochemistry and Biophysics : päiväkirja. - Elsevier , 2002. - Voi. 404 , no. 1 . - s. 3-9 . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00244-8 . — PMID 12127063 .
• Greenway AL, Holloway G., McPhee DA, Ellis P., Cornall A., Lidman M. HIV-1 Nef control of cell signaling molecules: uses strategies to edistää virus replikation  // J. Biosci  . : päiväkirja. - 2004. - Voi. 28 , ei. 3 . - s. 323-335 . - doi : 10.1007/BF02970151 . — PMID 12734410 .
• Chen H., Kunnimalaiyaan M., Van Gompel JJ Medullaarinen kilpirauhassyöpä: raf-1:n ja ihmisen achaete-scute homologue-1:n toiminnot  (englanniksi)  // Thyroid : Journal. - 2006. - Voi. 15 , ei. 6 . - s. 511-521 . - doi : 10.1089/thy.2005.15.511 . — PMID 16029117 .

Muistiinpanot

1. ↑ Li P., Wood K., Mamon H., Haser W., Roberts T. Raf-1: kinaasi tällä hetkellä ilman syytä, mutta jolla ei ole vaikutuksia  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1991. - Helmikuu ( osa 64 , nro 3 ). - s. 479-482 . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90228-Q . — PMID 1846778 .
2. ↑ 1 2 Rapp UR, Goldsborough MD, Mark GE, Bonner TI, Groffen J., Reynolds FH, Stephenson JR Retroviruksen transdusoiman ainutlaatuisen onkogeenin v-rafin rakenne ja biologinen aktiivisuus   // Proceedings of the National Academy of Sciences of Amerikan Yhdysvallat  : lehti. - 1983. - Heinäkuu ( osa 80 , nro 14 ). - P. 4218-4222 . - doi : 10.1073/pnas.80.14.4218 . - . — PMID 6308607 .
3. ↑ Bonner T., O'Brien SJ, Nash WG, Rapp UR, Morton CC, Leder P. Raf (mil) onkogeenin ihmishomologit sijaitsevat ihmisen kromosomeissa 3 ja 4  //  Science : Journal. - 1984. - tammikuu ( osa 223 , nro 4631 ). - s. 71-4 . - doi : 10.1126/tiede.6691137 . - . — PMID 6691137 .
4. ↑ Entrez-geeni: RAF1 v-raf-1 hiiren leukemiaviruksen onkogeenihomologi 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. huhtikuuta 2010. (määrätön)
5. ↑ Sutrave P., Bonner TI, Rapp UR, Jansen HW, Patschinsky T., Bister K. Lintujen retrovirusonkogeenin v-mil nukleotidisekvenssi: hiiren retrovirusonkogeenin v-raf homologi   // Nature . - 1984. - Voi. 309 , no. 5963 . - s. 85-8 . - doi : 10.1038/309085a0 . — . — PMID 6325930 .
6. ↑ Moelling K., Heimann B., Beimling P., Rapp UR, Sander T. eliminoitujen gag-mil- ja gag-raf-proteiinien seriini- ja treoniinispesifiset proteiinikinaasiaktiivisuudet  //  Nature: Journal. - 1984. - Voi. 312 , nro. 5994 . - s. 558-561 . - doi : 10.1038/312558a0 . - . — PMID 6438534 .
7. ↑ Kolch W., Heidecker G., Lloyd P., Rapp UR Raf-1-proteiinikinaasia tarvitaan indusoitujen NIH/3T3-solujen kasvuun  //  Nature : Journal. - 1991. - tammikuu ( osa 349 , nro 6308 ). - s. 426-428 . - doi : 10.1038/349426a0 . - . — PMID 1992343 .
8. ↑ Mark GE, Rapp UR V-rafin primaarinen rakenne: sukulaisuus onkogeenien src-perheeseen  //  Science : Journal. - 1984. - huhtikuu ( osa 224 , nro 4646 ). - s. 285-289 . - doi : 10.1126/tiede.6324342 . - . — PMID 6324342 .
9. ↑ Kyriakis JM, App H., Zhang XF, Banerjee P., Brautigan DL, Rapp UR, Avruch J. Raf-1 aktivoi MAP-kinaasikinaasin   // Nature . - 1992. - heinäkuu ( osa 358 , nro 6385 ). - s. 417-421 . - doi : 10.1038/358417a0 . - . — PMID 1322500 .
10. ↑ Shimizu K., Nakatsu Y., Nomoto S., Sekiguchi M. Ihmisen mahasyövästä peräisin olevan aktivoidun c-raf-1-geenin rakenne   // Int . Symp. Prinsessa Takamatsu Cancer Res. Rahasto: lehti. - 1986. - Voi. 17 . - s. 85-91 . — PMID 2843497 .
11. ↑ Dozier C., Ansieau S., Ferreira E., Coll J., Stehelin D. Vaihtoehtoisesti silmukoitu c-mil/raf-mRNA ilmentyy pääasiassa kanan lihaskudoksissa ja säilyy selkärankaisten joukossa  (englanniksi)  // Onkogeeni : päiväkirja. - 1991. - elokuu ( osa 6 , nro 8 ). - s. 1307-1311 . — PMID 1886707 .
12. ↑ 1 2 Nassar N., Horn G., Herrmann C., Scherer A., ​​McCormick F., Wittinghofer A. Seriini/treoniinikinaasi c-Raf1:n Ras-sitoutumisdomeenin 2.2 A kiderakenne kompleksissa Rap1A:lla ja GTP-analogilla  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 1995. - Kesäkuu ( nide 375 , nro 6532 ). - s. 554-560 . - doi : 10.1038/375554a0 . — . — PMID 7791872 .
13. ↑ Emerson SD, Madison VS, Palermo RE, Waugh DS, Scheffler JE, Tsao KL, Kiefer SE, Liu SP, Fry DC c-Raf-1:n Ras-sidosdomeenin ratkaisurakenne ja sen Ras-vuorovaikutuspinnan  tunnistaminen.)  // Biokemia : lehti. - 1995. - toukokuu ( osa 34 , nro 21 ). - P. 6911-6918 . doi : 10.1021 / bi00021a001 . — PMID 7766599 .
14. ↑ Moodie SA, Willumsen BM, Weber MJ, Wolfman A. Ras.GTP:n kompleksit Raf-1:n ja mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasin kanssa  //  Science : Journal. - 1993. - Kesäkuu ( nide 260 , nro 5114 ). - s. 1658-1661 . - doi : 10.1126/tiede.8503013 . - . — PMID 8503013 .
15. ↑ Mott HR, Carpenter JW, Zhong S., Ghosh S., Bell RM, Campbell SL Raf-1:n kysteiinirikkaan domeenin liuosrakenne: uusi ras- ja fosfolipidisidoskohta   // Proceedings of the National Academy of Sciences of Amerikan Yhdysvallat  : lehti. - 1996. - elokuu ( osa 93 , nro 16 ). - P. 8312-8317 . - doi : 10.1073/pnas.93.16.8312 . - . — PMID 8710867 .
16. ↑ 1 2 Daub M., Jöckel J., Quack T., Weber CK, Schmitz F., Rapp UR, Wittinghofer A., ​​​​Block C. RafC1:n kysteiinirikas domeeni sisältää useita erillisiä säätelyepitooppeja, jotka säätelevät Ras-riippuvaisia Raf-aktivointi  (englanniksi)  // Mol. solu. Biol. : päiväkirja. - 1998. - marraskuu ( osa 18 , nro 11 ). - P. 6698-6710 . - doi : 10.1128/mcb.18.11.6698 . — PMID 9774683 .
17. ↑ 1 2 Yin X., Zafrullah M., Lee H., Haimovitz-Friedman A., Fuks Z., Kolesnick R. A ceramide-binding C1 domain mediates kinase suppressor of ras membraanin translokaatio  (englanti)  // Cell. fysiol. Biochem. : päiväkirja. - 2009. - Vol. 24 , ei. 3-4 . - s. 219-230 . - doi : 10.1159/000233248 . — PMID 19710537 .
18. ↑ Kraft CA, Garrido JL, Fluharty E., Leiva-Vega L., Romero G. Role of phosphatidic acid in the coupling of ERK cascade  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2008. - Joulukuu ( nide 283 , nro 52 ). - P. 36636-36645 . - doi : 10.1074/jbc.M804633200 . — PMID 18952605 .
19. ↑ Brtva TR, Drugan JK, Ghosh S., Terrell RS, Campbell-Burk S., Bell RM, Der CJ Kaksi erillistä Raf-aluetta välittää vuorovaikutusta Rasin kanssa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1995. - huhtikuu ( nide 270 , nro 17 ). - P. 9809-9812 . doi : 10.1074/ jbc.270.17.9809 . — PMID 7730360 .
20. ↑ 1 2 Cutler RE, Stephens RM, Saracino MR, Morrison DK Raf-1 seriinin  / treoniinikinaasin  autoregulation // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1998. - elokuu ( osa 95 , nro 16 ). - P. 9214-9219 . - doi : 10.1073/pnas.95.16.9214 . - . — PMID 9689060 .
21. ↑ Hmitou I., Druillennec S., Valluet A., Peyssonnaux C., Eychène A. B-raf-isoformien differentiaalinen säätely fosforylaatio- ja autoinhibitorimekanismien avulla   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2007. - tammikuu ( osa 27 , nro 1 ) - s. 31-43 . - doi : 10.1128/MCB.01265-06 . — PMID 17074813 .
22. ↑ 1 2 Hatzivassiliou G., Song K., Yen I., Brandhuber BJ, Anderson DJ, Alvarado R., Ludlam MJ, Stokoe D., Gloor SL, Vigers G., Morales T., Aliagas I., Liu B. , Sideris S., Hoeflich KP, Jaiswal BS, Seshagiri S., Koeppen H., Belvin M., Friedman LS, Malek S. RAF-estäjät prime villityypin RAF aktivoimaan MAPK-polun ja tehostamaan kasvua  (englanniksi)  // Nature : päiväkirja. - 2010. - maaliskuu ( nide 464 , nro 7287 ). - s. 431-435 . - doi : 10.1038/luonto08833 . — . — PMID 20130576 .
23. ↑ Wan PT, Garnett MJ, Roe SM, Lee S., Niculescu-Duvaz D., Good VM, Jones CM, Marshall CJ, Springer CJ, Barford D., Marais R. RAF-ERK-signalointireitin aktivointimekanismi B-RAF:n onkogeeniset mutaatiot  (englanniksi)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2004. - Maaliskuu ( osa 116 , nro 6 ). - s. 855-867 . - doi : 10.1016/S0092-8674(04)00215-6 . — PMID 15035987 .
24. ↑ Mark GE, MacIntyre RJ, Digan ME, Ambrosio L., Perrimon N. Drosophila melanogaster homologs of the raf oncogene   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1987. - Kesäkuu ( osa 7 , nro 6 ). - s. 2134-2140 . - doi : 10.1128/mcb.7.6.2134 . — PMID 3037346 .
25. ↑ Chong H., Vikis HG, Guan KL Raf-kinaasiperheen säätelymekanismit  //  Cell . signaali. : päiväkirja. - 2003. - Toukokuu ( osa 15 , nro 5 ). - s. 463-469 . - doi : 10.1016/S0898-6568(02)00139-0 . — PMID 12639709 .
26. ↑ Koveal D., Schuh-Nuhfer N., Ritt D., Page R., Morrison DK, Peti W. A CC-SAM, kela-steriilille α-motiiville, verkkoalue kohdistaa telineen KSR-1 tiettyihin kohtiin plasmakalvo  //  Sci Signal : päiväkirja. - 2012. - joulukuu ( osa 5 , nro 255 ). -P ra94 . - doi : 10.1126/scisignal.2003289 . — PMID 23250398 .
27. ↑ Hu J., Yu H., Kornev AP, Zhao J., Filbert EL, Taylor SS, Shaw AS Mutaatio, joka estää ATP:n sitoutumisen, luo pseudokinaasin, joka stabiloi Ras:n, CRAF:n ja   BRAF:n kinaasisuppressorin tukirakennetta // Proceedings of the Yhdysvaltain kansallinen tiedeakatemia  : aikakauslehti. - 2011. - huhtikuu ( osa 108 , nro 15 ). - P. 6067-6072 . - doi : 10.1073/pnas.1102554108 . - . — PMID 21441104 .
28. ↑ 1 2 3 Brennan DF, Dar AC, Hertz NT, Chao WC, Burlingame AL, Shokat KM, Barford D. Rafin aiheuttama KSR:n allosteerinen muutos stimuloi MEK:n fosforylaatiota  //  Nature : Journal. - 2011. - huhtikuu ( nide 472 , nro 7343 ). - s. 366-369 . - doi : 10.1038/luonto09860 . - . — PMID 21441910 .
29. ↑ Ortner E., Moelling K. ASK2:n ja ASK1:n heteromeerinen kompleksin muodostuminen säätelee stressin aiheuttamaa signalointia   // Biochem . Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2007. - lokakuu ( nide 362 , nro 2 ). - s. 454-459 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2007.08.006 . — PMID 17714688 .
30. ↑ Matallanas D., Birtwistle M., Romano D., Zebisch A., Rauch J., von Kriegsheim A., Kolch W. Raf-perheen kinaasit: vanhat koirat ovat oppineet uusia temppuja  //  Genes Cancer : Journal. - 2011. - Voi. 2 , ei. 3 . - s. 232-260 . - doi : 10.1177/1947601911407323 . — PMID 21779496 .
31. ↑ Alexa A., Varga J., Reményi A. Telineet ovat signalointimoduulien "aktiivisia" säätimiä  // FEBS  J. : päiväkirja. - 2010. - Vol. 277 , no. 21 . - P. 4376-4382 . - doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07867.x . — PMID 20883493 .
32. ↑ Terai K., Matsuda M. Rasin sitoutuminen avaa c-Rafin ja paljastaa mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasin telakointikohdan  // EMBO Rep  . : päiväkirja. - 2005. - maaliskuu ( osa 6 , nro 3 ). - s. 251-255 . - doi : 10.1038/sj.embor.7400349 . — PMID 15711535 .
33. ↑ Liu D., Bienkowska J., Petosa C., Collier RJ, Fu H., Liddington R. 14-3-3-proteiinin zeta-isoformin  kiderakenne //  Nature : Journal. - 1995. - heinäkuu ( nide 376 , nro 6536 ). - s. 191-194 . - doi : 10.1038/376191a0 . — . — PMID 7603574 .
34. ↑ Fischer A., ​​​​Baljuls A., Reinders J., Nekhoroshkova E., Sibilski C., Metz R., Albert S., Rajalingam K., Hekman M., Rapp UR RAF-toiminnan säätely 14-3- 3 proteiinia: RAF-kinaasit assosioituvat toiminnallisesti 14-3-3-proteiinin sekä homo- että heterodimeeristen muotojen kanssa  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2009. - tammikuu ( osa 284 , nro 5 ) - s. 3183-3194 . - doi : 10.1074/jbc.M804795200 . — PMID 19049963 .
35. ↑ Rodriguez-Viciana P., Oses-Prieto J., Burlingame A., Fried M., McCormick F. Fosfataasiholoentsyymi, joka koostuu [ sic ] Shoc2/Sur8:sta ja PP1:n katalyyttisestä alayksiköstä, toimii M-Ras-efektorina moduloitavaksi Raf-toiminta  (englanniksi)  // Mol. solu : päiväkirja. - 2006. - Huhtikuu ( osa 22 , nro 2 ) - s. 217-230 . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.027 . — PMID 16630891 .
36. ↑ Jaumot M., Hancock JF Proteiinifosfataasit 1 ja 2A edistävät Raf-1:n aktivaatiota säätelemällä 14-3-3-  vuorovaikutuksia //  Onkogeeni : päiväkirja. - 2001. - Heinäkuu ( osa 20 , nro 30 ). - P. 3949-3958 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204526 . — PMID 11494123 .
37. ↑ Tzivion G., Luo Z., Avruch J. Dimeerinen 14-3-3-proteiini on olennainen kofaktori Raf-kinaasiaktiivisuudelle  //  Nature: Journal. - 1998. - heinäkuu ( nide 394 , nro 6688 ). - s. 88-92 . - doi : 10.1038/27938 . — . — PMID 9665134 .
38. ↑ Molzan M., Ottmann C. C-RAF:n fosforyloitujen S233- ja S259-sitoutumiskohtien synergistinen sitoutuminen yhteen 14-3-3ζ-dimeeriin  //  J. Mol. Biol. : päiväkirja. - 2012. - marraskuu ( osa 423 , nro 4 ) - s. 486-495 . - doi : 10.1016/j.jmb.2012.08.009 . — PMID 22922483 .
39. ↑ McKay MM, Freeman AK, Morrison DK Raf-inhibiittori- ja KSR-rakennetutkimukset paljastivat KSR-toiminnan monimutkaisuuden  //  Small GTPases : Journal. - 2011. - Voi. 2 , ei. 5 . - s. 276-281 . - doi : 10.4161/sgtp.2.5.17740 . — PMID 22292131 .
40. ↑ Chong H., Guan KL :n Raf:n säätely fosforylaation ja N-pään ja C-pään vuorovaikutuksen kautta  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - syyskuu ( nide 278 , nro 38 ). - P. 36269-36276 . - doi : 10.1074/jbc.M212803200 . — PMID 12865432 .
41. ↑ Shi F., Lemmon MA Biochemistry. KSR soittaa CRAF-tyä  (englanniksi)  // Tiede. - 2011. - toukokuu ( nide 332 , nro 6033 ). - s. 1043-1044 . - doi : 10.1126/tiede.1208063 . - . — PMID 21617065 .
42. ↑ Ye DZ, Jin S., Zhuo Y., Field J. p21-aktivoitu kinaasi 1 (Pak1) fosforyloi BAD:n suoraan seriinissä 111 in vitro ja epäsuorasti Raf-1:n kautta seriinissä 112  // PLoS ONE  :  Journal / Bauer, Joseph Alan. - 2011. - Voi. 6 , ei. 11 . —P.e27637 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0027637 . - . — PMID 22096607 .
43. ↑ Ding Q., Gros R., Gray ID, Taussig R., Ferguson SS, Feldman RD Adenylyylisyklaasien Raf-kinaasiaktivaatio: isoformiselektiivinen säätely   // Mol . Pharmacol. : päiväkirja. - 2004. - lokakuu ( osa 66 , nro 4 ) . - s. 921-928 . - doi : 10.1124/mol.66.4.921 . — PMID 15385642 .
44. ↑ Broustas CG, Grammatikakis N., Eto M., Dent P., Brautigan DL, Kasid U. Myosiinifosfataasin myosiinia sitovan alayksikön fosforylaatio Raf-1:llä ja fosfataasiaktiivisuuden inhibitio  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - tammikuu ( osa 277 , nro 4 ) . - P. 3053-3059 . - doi : 10.1074/jbc.M106343200 . — PMID 11719507 .
45. ↑ Pfleiderer P., Sumandea MP, Rybin VO, Wang C., Steinberg SF Raf-1: uusi sydämen troponiini T-kinaasi  (neopr.)  // J. Muscle Res. solu. Motil.. - 2009. - V. 30 , nro 1-2 . - S. 67-72 . - doi : 10.1007/s10974-009-9176-y . — PMID 19381846 .
46. ↑ Hindley A., Kolch W. Ekstrasellulaarisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK)/mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin (MAPK ) riippumattomat Raf-kinaasien toiminnot   // Journal of Cell Science : päiväkirja. — Biologien yritys, 2002. - Huhtikuu ( nide 115 , nro, kohta 8 ). - s. 1575-1581 . — PMID 11950876 .
47. ↑ Catling AD, Schaeffer HJ, Reuter CW, Reddy GR, Weber MJ Proliinirikas sekvenssi, joka on ainutlaatuinen MEK1:lle ja MEK2:lle, tarvitaan rafin sitoutumiseen ja säätelee MEK:n toimintaa   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1995. - lokakuu ( osa 15 , nro 10 ). - P. 5214-5225 . - doi : 10.1128/mcb.15.10.5214 . — PMID 7565670 .
48. ↑ Pandit B., Sarkozy A., Pennacchio LA, Carta C., Oishi K., Martinelli S., Pogna EA, Schackwitz W., Ustaszewska A., Landstrom A., Bos JM, Ommen SR, Esposito G., Lepri F., Faul C., Mundel P., López Siguero JP, Tenconi R., Selicorni A., Rossi C., Mazzanti L., Torrente I., Marino B., Digilio MC, Zampino G., Ackerman MJ, Dallapiccola B., Tartaglia M., Gelb BD Toiminnan vahvistumisen RAF1-mutaatiot aiheuttavat Noonan- ja LEOPARD-oireyhtymiä, joihin liittyy hypertrofinen kardiomyopatia   // Nat . Genet.  : päiväkirja. - 2007. - elokuu ( osa 39 , nro 8 ). - s. 1007-1012 . - doi : 10.1038/ng2073 . — PMID 17603483 .
49. ↑ Molzan M., Schumacher B., Ottmann C., Baljuls A., Polzien L., Weyand M., Thiel P., Rose R., Rose M., Kuhenne P., Kaiser M., Rapp UR, Kuhlmann J ., Ottmann C. 14-3-3:n heikentynyt sitoutuminen C-RAF:iin Noonanin oireyhtymässä ehdottaa uusia lähestymistapoja sairauksissa, joissa Ras-signalointi on lisääntynyt   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2010. - lokakuu ( osa 30 , nro 19 ). - P. 4698-4711 . - doi : 10.1128/MCB.01636-09 . — PMID 20679480 .
50. ↑ Storm SM, Rapp UR Onkogeeniaktivaatio: c-raf-1-geenimutaatiot kokeellisissa ja luonnollisesti esiintyvissä kasvaimissa   // Toxicol . Lett. : päiväkirja. - 1993. - huhtikuu ( osa 67 , nro 1-3 ). - s. 201-210 . - doi : 10.1016/0378-4274(93)90056-4 . — PMID 8451761 .
51. ↑ Zebisch A., Staber PB, Delavar A., ​​​​Bodner C., Hiden K., Fischereder K., Janakiraman M., Linkesch W., Auner HW, Emberger W., Windpassinger C., Schimek MG, Hoefler G ., Troppmair J., Sill H. Kaksi transformoivaa C-RAF- ituradan mutaatiota potilailla, joilla on hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia  //  Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2006. - Huhtikuu ( nide 66 , nro 7 ). - P. 3401-3408 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0115 . — PMID 16585161 .
52. ↑ Emuss V., Garnett M., Mason C., Marais R. C-RAF:n mutaatiot ovat harvinaisia ​​ihmisen syövässä, koska C-RAF:lla on alhainen peruskinaasiaktiivisuus verrattuna B-RAF:iin  //  Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2005. – marraskuu ( osa 65 , nro 21 ). - P. 9719-9726 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1683 . — PMID 16266992 .
53. ↑ Forbes SA, Bindal N., Bamford S., Cole C., Kok CY, Beare D., Jia M., Shepherd R., Leung K., Menzies A., Teague JW, Campbell PJ, Stratton MR, Futreal PA COSMIC: louhia täydellisiä syöpägenomeja syövän somaattisten mutaatioiden luettelossa  // Nucleic Acids Res  . : päiväkirja. - 2011. - tammikuu ( nide 39 , nro Tietokantanumero ). - P.D945-50 . doi : 10.1093 / nar/gkq929 . — PMID 20952405 .
54. ↑ Capper D., Berghoff AS, Magerle M., Ilhan A., Wöhrer A., ​​​​Hackl M., Pichler J., Pusch S., Meyer J., Habel A., Petzelbauer P., Birner P., von Deimling A., Preusser M. BRAF V600E -statuksen immunohistokemiallinen testaus 1 120 kasvainkudosnäytteessä potilaista, joilla on aivometastaaseja  // Acta Neuropathol  . : päiväkirja. - 2012. - Vol. 123 , nro. 2 . - s. 223-233 . - doi : 10.1007/s00401-011-0887-y . — PMID 22012135 .
55. ↑ Capper D., Preusser M., Habel A., Sahm F., Ackermann U., Schindler G., Pusch S., Mechtersheimer G., Zentgraf H., von Deimling A. Assessment of BRAF V600E mutation status by immunohistochemistry with mutaatiospesifinen monoklonaalinen vasta-aine  (englanniksi)  // Acta Neuropathol. : päiväkirja. - 2011. - Voi. 122 , nro. 1 . - s. 11-9 . - doi : 10.1007/s00401-011-0841-z . — PMID 21638088 .
56. ↑ Tran NH, Wu X., Frost JA B-Raf ja Raf-1 säätelevät erilliset itsesäätelymekanismit  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2005. - huhtikuu ( nide 280 , nro 16 ). - P. 16244-16253 . - doi : 10.1074/jbc.M501185200 . — PMID 15710605 .
57. ↑ Garnett MJ, Rana S., Paterson H., Barford D., Marais R. Villityyppi ja mutantti B-RAF aktivoivat C-RAF:n erilaisten mekanismien kautta, joihin liittyy heterodimerointi   // Mol . solu : päiväkirja. - 2005. - joulukuu ( osa 20 , nro 6 ). - s. 963-969 . - doi : 10.1016/j.molcel.2005.10.022 . — PMID 16364920 .
58. ↑ Maurer G., Tarkowski B., Baccarini M. Raf-kinaasit syövän rooleissa ja  hoitomahdollisuuksissa //  Onkogeeni : päiväkirja. - 2011. - elokuu ( osa 30 , nro 32 ). - P. 3477-3488 . - doi : 10.1038/onc.2011.160 . — PMID 21577205 .
59. ↑ Kim DH, Sim T. Uudet pienimolekyyliset Raf-kinaasi-inhibiittorit kohdennettuihin syöpähoitoihin   // Arch . Pharm. Res. : päiväkirja. - 2012. - maaliskuu ( osa 35 , nro 4 ). - s. 605-615 . - doi : 10.1007/s12272-012-0403-5 . — PMID 22553052 .
60. ↑ Zimmermann S., Moelling K. Rafin fosforylaatio ja säätely Akt:lla (proteiinikinaasi B  )  // Science : Journal. - 1999. - marraskuu ( nide 286 , nro 5445 ). - P. 1741-1744 . - doi : 10.1126/tiede.286.5445.1741 . — PMID 10576742 .
61. ↑ Chen J., Fujii K., Zhang L., Roberts T., Fu H. Raf-1 edistää solujen selviytymistä antagonisoimalla apoptoosin signaalia säätelevää kinaasi 1:tä MEK-ERK-riippumattoman mekanismin kautta  //  Proceedings of the National Academy of Sciences Amerikan yhdysvalloista  : Journal. - 2001. - Heinäkuu ( nide 98 , nro 14 ). - P. 7783-7788 . - doi : 10.1073/pnas.141224398 . - . — PMID 11427728 .
62. ↑ Wang HG, Takayama S., Rapp UR, Reed JC Bcl-2:n vuorovaikutteinen proteiini, BAG-1, sitoutuu Raf-1-kinaasiin ja aktivoi sen  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 1996. - heinäkuu ( osa 93 , nro 14 ). - P. 7063-7068 . - doi : 10.1073/pnas.93.14.7063 . - . — PMID 8692945 .
63. ↑ Weber CK, Slupsky JR, Kalmes HA, Rapp UR Active Ras indusoi cRafin ja BRaf:n heterodimerisaatiota  //  Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2001. - Toukokuu ( osa 61 , nro 9 ) . - P. 3595-3598 . — PMID 11325826 .
64. ↑ Wang HG, Rapp UR, Reed JC Bcl-2 kohdistaa proteiinikinaasin Raf-1 mitokondrioihin  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1996. - marraskuu ( osa 87 , nro 4 ). - s. 629-638 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81383-5 . — PMID 8929532 .
65. ↑ Galaktionov K., Jessus C., Beach D. Raf1-vuorovaikutus Cdc25-fosfataasin kanssa yhdistää mitogeenisen signaalin transduktion solusyklin aktivaatioon  // Genes Dev  .  : päiväkirja. - 1995. - toukokuu ( osa 9 , nro 9 ). - s. 1046-1058 . - doi : 10.1101/gad.9.9.1046 . — PMID 7744247 .
66. ↑ Huang TS, Shu CH, Yang WK, Whang-Peng J. GL331:n aiheuttamaan apoptoosiin osallistuvan CDC 25 -fosfataasin ja CDC 2 -kinaasin aktivaatio  //  Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 1997. - Heinäkuu ( osa 57 , nro 14 ). - s. 2974-2978 . — PMID 9230211 .
67. ↑ Kataoka T., Budd RC, Holler N., Thome M., Martinon F., Irmler M., Burns K., Hahne M., Kennedy N., Kovacsovics M., Tschopp J. Kaspaasi-8-inhibiittori FLIP edistää NF-kappaB- ja Erk-signalointireittien aktivointi  (englanniksi)  // Curr. Biol.  : päiväkirja. - 2000. - Kesäkuu ( osa 10 , nro 11 ). - s. 640-648 . - doi : 10.1016/s0960-9822(00)00512-1 . — PMID 10837247 .
68. ↑ 1 2 Cleghon V., Morrison DK Raf-1 on vuorovaikutuksessa Fynin ja Src:n kanssa ei-fosfotyrosiiniriippuvaisella tavalla  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1994. - Heinäkuu ( nide 269 , nro 26 ). - P. 17749-17755 . — PMID 7517401 .
69. ↑ Nantel A., Huber M., Thomas DY Endogeenisen Grb10:n lokalisointi mitokondrioihin ja sen vuorovaikutus mitokondrioihin liittyvän Raf-1-poolin kanssa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1999. - joulukuu ( nide 274 , nro 50 ). - P. 35719-35724 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35719 . — PMID 10585452 .
70. ↑ Nantel A., Mohammad-Ali K., Sherk J., Posner BI, Thomas DY Grb10-adapteriproteiinin vuorovaikutus Raf1- ja MEK1-kinaasien kanssa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1998. - huhtikuu ( nide 273 , nro 17 ). - P. 10475-10484 . doi : 10.1074/ jbc.273.17.10475 . — PMID 9553107 .
71. ↑ Stang S., Bottorff D., Stone JC Aktivoidun Ras:n vuorovaikutus pelkän Raf-1:n kanssa voi olla riittävä rot2-solujen transformaatioon   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1997. - Kesäkuu ( osa 17 , nro 6 ). - P. 3047-3055 . - doi : 10.1128/MCB.17.6.3047 . — PMID 9154803 .
72. ↑ Germani A., Prabel A., Mourah S., Podgorniak MP, Di Carlo A., Ehrlich R., Gisselbrecht S., Varin-Blank N., Calvo F., Bruzzoni-Giovanelli H. SIAH-1 on vuorovaikutuksessa CtIP:n kanssa ja edistää sen hajoamista proteasomireitin  kautta //  Onkogeeni : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( osa 22 , nro 55 ). - P. 8845-8851 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206994 . — PMID 14654780 .
73. ↑ Mitin NY, Ramocki MB, Zullo AJ, Der CJ, Konieczny SF, Taparowsky EJ Sateen tunnistaminen ja karakterisointi, uusi Rasin kanssa vuorovaikuttava proteiini, jolla on ainutlaatuinen subsellulaarinen lokalisaatio  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2004. - Toukokuu ( osa 279 , nro 21 ). - P. 22353-22361 . - doi : 10.1074/jbc.M312867200 . — PMID 15031288 .
74. ↑ Vargiu P., De Abajo R., Garcia-Ranea JA, Valencia A., Santisteban P., Crespo P., Bernal J. Pieni GTP:tä sitova proteiini, Rhes, säätelee signaalin transduktiota G-proteiiniin kytketyistä  reseptoreista.)  // Onkogeeni : päiväkirja. - 2004. - tammikuu ( osa 23 , nro 2 ) . - s. 559-568 . - doi : 10.1038/sj.onc.1207161 . — PMID 14724584 .
75. ↑ 1 2 Yuryev A., Wennogle LP Uudet raf-kinaasiproteiini-proteiinivuorovaikutukset, jotka löydettiin kattavalla hiivan kaksihybridianalyysillä  // Genomics  :  Journal. - 2003. - Helmikuu ( osa 81 , nro 2 ) . - s. 112-125 . - doi : 10.1016/s0888-7543(02)00008-3 . — PMID 12620389 .
76. ↑ 1 2 3 4 Li W., Han M., Guan KL Leusiinirikas toistuva proteiini SUR-8 tehostaa MAP-kinaasin aktivaatiota ja muodostaa kompleksin Rasin ja Rafin kanssa  // Genes Dev  .  : päiväkirja. - 2000. - huhtikuu ( osa 14 , nro 8 ). - s. 895-900 . — PMID 10783161 .
77. ↑ 1 2 Kiyono M., Kato J., Kataoka T., Kaziro Y., Satoh T. Ras-GRF1/CDC25:n ( Mm) Ras-guaniinin nukleotidinvaihtoaktiivisuuden stimulointi Cdc42-säädellyllä kinaasilla ACK1) tapahtuvassa tyrosiinifosforylaatiossa   // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - syyskuu ( nide 275 , nro 38 ). - P. 29788-29793 . - doi : 10.1074/jbc.M001378200 . — PMID 10882715 .
78. ↑ Janoueix-Lerosey I., Pasheva E., de Tand MF, Tavitian A., de Gunzburg J. Pienen GTP:tä sitovan proteiinin Rap2 spesifisen efektorin tunnistaminen  // Eur  . J Biochem. : päiväkirja. - 1998. - maaliskuu ( osa 252 , nro 2 ) . - s. 290-298 . - doi : 10.1046/j.1432-1327.1998.2520290.x . — PMID 9523700 .
79. ↑ Boettner B., Govek EE, Cross J., Van Aelst L. Liitoksinen multidomain-proteiini AF-6 on Rap1A GTPaasin sitoutumiskumppani ja liittyy aktiinin sytoskeletaalisen säätelijän profiliiniin   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the Yhdysvallat  : lehti. - 2000. - elokuu ( osa 97 , nro 16 ). - P. 9064-9069 . - doi : 10.1073/pnas.97.16.9064 . - . — PMID 10922060 .
80. ↑ Karbownicek M., Robertson GP, ​​​​Henske EP Rheb estää C-raf-aktiivisuutta ja B-raf/C-raf-heterodimerisaatiota   // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2006. - syyskuu ( osa 281 , nro 35 ). - P. 25447-25456 . - doi : 10.1074/jbc.M605273200 . — PMID 16803888 .
81. ↑ 1 2 Han L., Colicelli J. Ras-toimintoa häiritsevä ihmisen proteiini on suoraan vuorovaikutuksessa Rasin kanssa ja kilpailee Raf1:n kanssa   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1995. - maaliskuu ( osa 15 , nro 3 ) . - s. 1318-1323 . - doi : 10.1128/mcb.15.3.1318 . — PMID 7862125 .
82. ↑ Jelinek T., Catling AD, Reuter CW, Moodie SA, Wolfman A., Weber MJ RAS ja RAF-1 muodostavat signalointikompleksin MEK-1:n kanssa, mutta ei MEK-2  :n kanssa  // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1994. - Joulukuu ( osa 14 , nro 12 ). - P. 8212-8218 . - doi : 10.1128/mcb.14.12.8212 . — PMID 7969158 .
83. ↑ Romero F., Martínez-A C., Camonis J., Rebollo A. Aiolosin transkriptiotekijä kontrolloi solukuolemaa T-soluissa säätelemällä Bcl-2:n ilmentymistä ja sen lokalisointia soluissa  // EMBO  J. : päiväkirja. - 1999. - Kesäkuu ( osa 18 , nro 12 ). - P. 3419-3430 . - doi : 10.1093/emboj/18.12.3419 . — PMID 10369681 .
84. ↑ Morcos P., Thapar N., Tusneem N., Stacey D., Tamanoi F. Neurofibromiinimutanttien tunnistaminen, joilla on alleelispesifisyys tai lisääntynyt Ras-affiniteetti, mikä johtaa aktivoituneiden ras-alleelien suppressioon   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1996. - toukokuu ( osa 16 , nro 5 ). - P. 2496-2503 . - doi : 10.1128/mcb.16.5.2496 . — PMID 8628317 .
85. ↑ Hu CD, Kariya K., Tamada M., Akasaka K., Shirouzu M., Yokoyama S., Kataoka T. Raf-1:n kysteiinirikas alue vuorovaikutuksessa translaation jälkeisen muunnetun Ha-Rasin  aktivaattorialueen kanssa )  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1995. - joulukuu ( nide 270 , nro 51 ). - P. 30274-30277 . doi : 10.1074/ jbc.270.51.30274 . — PMID 8530446 .
86. ↑ Rodriguez-Viciana P., Warne PH, Khwaja A., Marte BM, Pappin D., Das P., Waterfield MD, Ridley A., Downward J. Fosfoinositid-3-OH-kinaasin rooli solujen transformaatiossa ja aktiinin hallinnassa cytoskeleton kirjoittanut Ras  (englanniksi)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1997. - Toukokuu ( nide 89 , nro 3 ). - s. 457-467 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)80226-3 . — PMID 9150145 .
87. ↑ Huang YZ, Zang M., Xiong WC, Luo Z., Mei L. Erbin suppresses the MAP kinase pathway  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - tammikuu ( osa 278 , nro 2 ) . - s. 1108-1114 . - doi : 10.1074/jbc.M205413200 . — PMID 12379659 .
88. ↑ 1 2 Dogan T., Harms GS, Hekman M., Karreman C., Oberoi TK, Alnemri ES, Rapp UR, Rajalingam K. X-liitetyt ja solujen IAP:t moduloivat C-RAF-kinaasin stabiilisuutta ja solujen  liikkuvuutta )  // Nat. Cell biol.  : päiväkirja. - 2008. - Joulukuu ( osa 10 , nro 12 ). - s. 1447-1455 . - doi : 10.1038/ncb1804 . — PMID 19011619 .
89. ↑ Stancato LF, Chow YH, Hutchison KA, Perdew GH, Jove R., Pratt WB Raf esiintyy natiivissa heterokompleksissa hsp90:n ja p50:n kanssa, joka voidaan muodostaa uudelleen soluttomassa järjestelmässä  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1993. - lokakuu ( nide 268 , nro 29 ). - P. 21711-21716 . — PMID 8408024 .
90. ↑ 1 2 3 Yeung K., Janosch P., McFerran B., Rose DW, Mischak H., Sedivy JM, Kolch W. Raf/MEK/extracellulaarisen signaalin säätelemän kinaasireitin suppressiomekanismi raf-kinaasi-inhibiittoriproteiinilla  (englanniksi)  // Mol. solu. Biol. : päiväkirja. - 2000. - toukokuu ( osa 20 , nro 9 ). - P. 3079-3085 . - doi : 10.1128/mcb.20.9.3079-3085.2000 . — PMID 10757792 .
91. ↑ Karandikar M., Xu S., Cobb MH MEKK1 sitoo raf-1:n ja ERK2:n kaskadikomponentteja  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - joulukuu ( nide 275 , nro 51 ). - P. 40120-40127 . - doi : 10.1074/jbc.M005926200 . — PMID 10969079 .
92. ↑ Englanti JM, Pearson G., Hockenberry T., Shivakumar L., White MA, Cobb MH ERK5/MEK5-polun myötävaikutus Ras/Raf-signalointiin ja kasvun hallintaan  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1999. - lokakuu ( nide 274 , nro 44 ). - P. 31588-31592 . doi : 10.1074 / jbc.274.44.31588 . — PMID 10531364 .
93. ↑ Kuboki Y., Ito M., Takamatsu N., Yamamoto KI, Shiba T., Yoshioka K. Scaffold -proteiini c-Junin NH2-terminaalisissa kinaasisignalointireiteissä suppressoi solunulkoisen signaalin säätelemiä  kinaasisignalointireittejä  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - joulukuu ( nide 275 , nro 51 ). - P. 39815-39818 . - doi : 10.1074/jbc.C000403200 . — PMID 11044439 .
94. ↑ Ito M., Yoshioka K., Akechi M., Yamashita S., Takamatsu N., Sugiyama K., Hibi M., Nakabeppu Y., Shiba T., Yamamoto KI JSAP1, uusi jun N-terminaalinen proteiinikinaasi ( JNK) -sitoutuva proteiini, joka toimii tukitekijänä JNK-signalointireitillä   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1999. - marraskuu ( osa 19 , nro 11 ). - P. 7539-7548 . - doi : 10.1128/mcb.19.11.7539 . — PMID 10523642 .
95. ↑ Zang M., Hayne C., Luo Z. Vuorovaikutus aktiivisen Pak1:n ja Raf-1:n välillä on välttämätöntä Raf-1:n fosforylaatiolle ja aktivaatiolle  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( nide 277 , nro 6 ). - P. 4395-4405 . - doi : 10.1074/jbc.M110000200 . — PMID 11733498 .
96. ↑ 1 2 Wang S., Nath N., Fusaro G., Chellappan S. Rb ja esto kohdistavat E2F1:n erillisiin alueisiin tukahduttamista ja reagoivat erilaisiin ylävirran signaaleihin   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1999. - marraskuu ( osa 19 , nro 11 ). - P. 7447-7460 . - doi : 10.1128/mcb.19.11.7447 . — PMID 10523633 .
97. ↑ 1 2 3 4 5 6 Van Der Hoeven PC, Van Der Wal JC, Ruurs P., Van Dijk MC, Van Blitterswijk J. 14-3-3-isotyypit helpottavat proteiinikinaasi C-zetan kytkeytymistä Raf-1:een: negatiivinen säätely 14-3-3-fosforylaatiolla  (englanniksi)  // Biochem. J. : päiväkirja. - 2000. - tammikuu ( osa 345 , nro 2 ) . - s. 297-306 . - doi : 10.1042/0264-6021:3450297 . — PMID 10620507 .
98. ↑ Hu CD, Kariya K., Okada T., Qi X., Song C., Kataoka T. Fosforylaation vaikutus Rap1A:n toimintaan vuorovaikutuksessa Raf-1:n kanssa ja Ras-riippuvaisen Raf-1-aktivaation tukahduttamisessa   // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1999. - tammikuu ( osa 274 , nro 1 ) . - s. 48-51 . doi : 10.1074 / jbc.274.1.48 . — PMID 9867809 .
99. ↑ Okada T., Hu CD, Jin TG, Kariya K., Yamawaki-Kataoka Y., Kataoka T. Vuorovaikutuksen voimakkuus Raf-kysteiinipitoisessa domeenissa on kriittinen tekijä Rafin vasteessa Ras-perheen pieniin  GTPaaseihin.)  // Mol. solu. Biol. : päiväkirja. - 1999. - syyskuu ( osa 19 , nro 9 ). - P. 6057-6064 . - doi : 10.1128/mcb.19.9.6057 . — PMID 10454553 .
100. ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb sitoo ja säätelee mTOR-kinaasia   // Curr . Biol.  : päiväkirja. - 2005. - huhtikuu ( osa 15 , nro 8 ). - s. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
101. ↑ Karbowniczek M., Cash T., Cheung M., Robertson GP, ​​Astrinidis A., Henske EP B-Raf-kinaasiaktiivisuuden säätely tuberiinilla ja Rheb on rapamysiinistä (mTOR) riippumaton nisäkäskohde  (englanniksi)  // J Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2004. - Heinäkuu ( osa 279 , nro 29 ). - P. 29930-29937 . - doi : 10.1074/jbc.M402591200 . — PMID 15150271 .
102. ↑ Yee WM, Worley PF Rheb on vuorovaikutuksessa Raf-1-kinaasin kanssa ja voi toimia kasvutekijästä ja proteiinikinaasi A:sta riippuvaisten signaalien integroimiseksi   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1997. - Helmikuu ( osa 17 , nro 2 ) . - s. 921-933 . - doi : 10.1128/mcb.17.2.921 . — PMID 9001246 .
103. ↑ Movilla N., Crespo P., Bustelo XR GTP:tä sitovien proteiinien R-Ras-alaperheen onkogeenisen jäsenen TC21:n signaalinsiirtoelementit  //  Onkogeeni : päiväkirja. - 1999. - lokakuu ( osa 18 , nro 43 ) . - P. 5860-5869 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202968 . — PMID 10557073 .
104. ↑ 1 2 Wang S., Ghosh RN, Chellappan SP Raf-1 on fyysisesti vuorovaikutuksessa Rb:n kanssa ja häiritsee sen toimintaa: yhteys mitogeenisen signaloinnin ja solusyklin säätelyn välillä   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1998. - Joulukuu ( osa 18 , nro 12 ). - P. 7487-7498 . - doi : 10.1128/mcb.18.12.7487 . — PMID 9819434 .
105. ↑ Ayroldi E., Zollo O., Macchiarulo A., Di Marco B., Marchetti C., Riccardi C. Glukokortikoidi-indusoitu leusiinivetoketju estää Raf-ekstrasellulaarisen signaalin säätelemän kinaasireitin sitoutumalla Raf-  1 :een  // Mol. solu. Biol. : päiväkirja. - 2002. - marraskuu ( osa 22 , nro 22 ). - P. 7929-7941 . - doi : 10.1128/mcb.22.22.7929-7941.2002 . — PMID 12391160 .
106. ↑ Truong AB, Masters SC, Yang H., Fu H. 14-3-3 C-terminaalisen silmukan rooli ligandin vuorovaikutuksessa  //  Proteins : Journal. - 2002. - marraskuu ( osa 49 , nro 3 ) . - s. 321-325 . - doi : 10.1002/prot.10210 . — PMID 12360521 .
107. ↑ Yuryev A., Ono M., Goff SA, Macaluso F., Wennogle LP Isoform-specific localization of A-RAF mitokondrioissa   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2000. - Heinäkuu ( osa 20 , nro 13 ). - P. 4870-4878 . - doi : 10.1128/mcb.20.13.4870-4878.2000 . — PMID 10848612 .
108. ↑ 1 2 3 Vincenz C., Dixit VM 14-3-3 -proteiinit assosioituvat A20:een isoformispesifisellä tavalla ja toimivat sekä chaperoni- että adapterimolekyyleinä  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1996. - elokuu ( nide 271 , nro 33 ). - P. 20029-20034 . doi : 10.1074 / jbc.271.33.20029 . — PMID 8702721 .
109. ↑ 1 2 Conklin DS, Galaktionov K., Beach D. 14-3-3-proteiinit liittyvät cdc25-fosfataaseihin  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 1995. - elokuu ( osa 92 , nro 17 ). - P. 7892-7896 . - doi : 10.1073/pnas.92.17.7892 . - . — PMID 7644510 .
110. ↑ 1 2 Ewing RM, Chu P., Elisma F., Li H., Taylor P., Climie S., McBroom-Cerajewski L., Robinson MD, O'Connor L., Li M., Taylor R., Dharsee M., Ho Y., Heilbut A., Moore L., Zhang S., Ornatsky O., Bukhman YV, Ethier M., Sheng Y., Vasilescu J., Abu-Farha M., Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B., Hogue K., Colwill K., Gladwish K., Muskat B., Kinach R., Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T., Figeys D. Ihmisproteiinin laajamittainen kartoitus -proteiinivuorovaikutukset massaspektrometrialla   // Mol . Syst. Biol. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 3 , ei. 1 . - s. 89 . - doi : 10.1038/msb4100134 . — PMID 17353931 .
111. ↑ Autieri MV, Carbone CJ 14-3-3Gamma on vuorovaikutuksessa useiden proteiinikinaasi C -isoformien kanssa ja fosforyloituu niillä PDGF-stimuloiduissa ihmisen verisuonten sileissä lihassoluissa  // DNA Cell Biol  . : päiväkirja. - 1999. - Heinäkuu ( osa 18 , nro 7 ). - s. 555-564 . - doi : 10.1089/104454999315105 . — PMID 10433554 .
112. ↑ Ichimura T., Wakamiya-Tsuruta A., Itagaki C., Taoka M., Hayano T., Natsume T., Isobe T. Kinesiinin kevyen ketjun 2 ja 14-3-3 proteiinin  fosforylaatiosta riippuvainen vuorovaikutus)  // Biokemia: lehti. - 2002. - huhtikuu ( osa 41 , nro 17 ). - P. 5566-5572 . - doi : 10.1021/bi015946f . — PMID 11969417 .
113. ↑ Liu YC, Elly C., Yoshida H., Bonnefoy-Berard N., Altman A. 14-3-3-proteiinien aktivaatiomoduloitu assosiaatio Cbl:n kanssa T-soluissa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1996. - Kesäkuu ( nide 271 , nro 24 ). - P. 14591-14595 . doi : 10.1074 / jbc.271.24.14591 . — PMID 8663231 .
114. ↑ Clark GJ, Drugan JK, Rossman KL, Carpenter JW, Rogers-Graham K., Fu H., Der CJ, Campbell SL 14-3-3 zeta säätelee negatiivisesti raf-1:n aktiivisuutta vuorovaikutuksella Raf-1:n kysteiinin kanssa domain  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1997. - elokuu ( nide 272 , nro 34 ). - P. 20990-20993 . doi : 10.1074 / jbc.272.34.20990 . — PMID 9261098 .
115. ↑ Tzivion G., Luo ZJ, Avruch J. Calyculin A:n aiheuttama vimentiinin fosforylaatio eristää 14-3-3:n ja syrjäyttää muut 14-3-3 -partnerit in vivo  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - syyskuu ( nide 275 , nro 38 ). - P. 29772-29778 . - doi : 10.1074/jbc.M001207200 . — PMID 10887173 .
116. ↑ Koyama S., Williams LT, Kikuchi A. Raf-1:n ja ras p21- tai 14-3-3-proteiinin vuorovaikutuksen karakterisointi ehjissä soluissa  // FEBS Lett  . : päiväkirja. - 1995. - heinäkuu ( nide 368 , nro 2 ). - s. 321-325 . - doi : 10.1016/0014-5793(95)00686-4 . — PMID 7628630 .
117. ↑ Chow CW, Davis RJ Kalsiumin ja syklisen AMP-signalointireittien integrointi 14-3-3:lla   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2000. - tammikuu ( osa 20 , nro 2 ) . - s. 702-712 . - doi : 10.1128/MCB.20.2.702-712.2000 . — PMID 10611249 .

Linkit

• Mitogeenin aktivoimat proteiinikinaasikaskadit ja Ste20:n kaltaisten proteiinikinaasien osallistuminen niihin. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in Biological Chemistry, osa 42, 2002, s. 235-223556.