MAPK15

MAPK15 ("mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi 15"; eng.  mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi 12; ERK7; ERK8 ; EC : 2.7.11.24) on sytosolinen seriini/treoniiniproteiinikinaasi ERK- ryhmän MAPK -perheestä,tuote MAPK15 - geeni [1] [2] . Evoluutioteoriassa tämä kinaasi on erittäin konservoitunut ja sitä on löydetty monen tyyppisistä organismeista, mukaan lukien P. troglodytes , B. taurus , M. musculus , R. norvegicus , D. rerio , D. melanogaster , C. elegans ja X. laevis [2] .

Rakenne

MAPK15 koostuu 544 aminohaposta ja sen molekyylipaino on 59,8 kDa. Proteiinin kolme isoformia on kuvattu, ja toisen isoformin olemassaolo oletetaan.

Toiminto

MAPK15 on MAPK -perheen entsyymi solunulkoisten signaalien ( ERK ) säätelemien kinaasien ryhmästä . MAPK15 säätelee useita prosesseja, mukaan lukien autofagia , ciliogeneesi , proteiinin kuljetus ja eritys sekä genomin eheys [3] [4] [5] [6] [7] . Hallitsee perus- ja nälänhädän aiheuttamaa autofagiaa vuorovaikutuksessa GABARAPin , MAP1LC3B :n ja GABARAPL1 :n kanssa , mikä johtaa autofagosomien muodostumiseen, SQSTM1:n hajoamiseen ja MAP1LC3B :n estävän fosforylaation vähenemiseen [3] . Säätelee primaarisen värekalvon kehittymistä ja rakenteeseen, kuljetukseen ja signaalinsiirtoon osallistuvien värekaaristen proteiinien sijaintia [5] . Se estää glykosylaatioentsyymien kuljetuksen Golgin laitteesta endoplasmiseen retikulumiin , mikä rajoittaa glykosyloituneiden proteiinien synteesiä [4] . Aminohapposolunälkään MAPK15 välittää endoplasmisen retikulumin ohimenevää hajoamista ja erittymisen estämistä [6] . Sitoutuminen kromatiiniin johtaa MAPK15 :n aktivaatioon ja vuorovaikutukseen PCNA :n kanssa , mikä suojaa genomin eheydelle estämällä PCNA:n MDM2-välitteistä hajoamista [7] . Säätelee DAT-kuljettajan aktiivisuutta ja ilmentymistä aktivoimalla RhoA :ta [8] . Vasteena H2O2:n vaikutukselle ELAVL1 fosforyloituu , estäen jälkimmäistä sitoutumasta PDCD4:n 3'UTR:ään ja saattamalla PDCD4-mRNA:n miR-21 :n saataville , mikä johtaa mRNA:n hajoamiseen ja proteiiniekspression menettämiseen [9] .

Lisäksi MAPK15 :n kinaasiriippumattomiin toimintoihin kuuluu solujen lisääntymisen vaimennus.

Fosforyloi FOS:a ja MBP:tä [1] [10] [11] [12] . Munasolujen kypsymisen aikana sillä on rooli mikrotubulusten organisoinnissa ja meioosin solusyklissä , munasolujen hedelmöityksessä ja varhaisessa alkionmuodostuksessa.

Vuorovaikutuksia

MAPK15 on vuorovaikutuksessa GABARAP- ja MAP1LC3A-proteiinien kanssa stimuloidakseen autofagiaa [13] . Lisäksi se reagoi CDK2 :n , MAPK12:n ja LTF :n kanssa [2] .

Kliininen merkitys

Koska MAPK15 on roolinsa suojelemassa genomia ja solujen liikkuvuutta , se on mahdollinen kohde syövän vastaisessa hoidossa [14] . Lisäksi, koska tämä kinaasi on osallisena ciliogeneesin säätelyssä, MAPK15 voi olla myös kohteena ciliopatioissa .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Abe MK, Saelzler MP, Espinosa R, Kahle KT, Hershenson MB, Le Beau MM, Rosner MR (toukokuu 2002). "ERK8, uusi jäsen mitogeeniaktivoidussa proteiinikinaasiperheessä." The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 16733-43. DOI : 10.1074/jbc.M112483200 . PMID  11875070 .
2. ↑ 1 2 3 Entrez-geeni: MAPK15 mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi 15 . (määrätön)
3. ↑ 1 2 Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C; et ai. (2012). "MAPK15/ERK8 stimuloi autofagiaa olemalla vuorovaikutuksessa LC3- ja GABARAP-proteiinien kanssa" . Autofagia . 8 (12): 1724–40. DOI : 10.4161/auto.21857 . PMC  3541284 . PMID22948227  _ _
4. ↑ 1 2 Chia J, Tham KM, Gill DJ, Bard-Chapeau EA, Bard FA (2014). "ERK8 on O-GalNAc-glykosylaation ja solujen migraation negatiivinen säätelijä" . elive . 3 : e01828. DOI : 10.7554/eLife.01828 . PMC  3945522 . PMID24618899  . _
5. ↑ 1 2 Kazatskaya A, Kuhns S, Lambacher NJ, Kennedy JE, Brear AG, McManus GJ; et ai. (2017). "Epätyypillinen MAP-kinaasi MAPK15 säätelee Caenorhabditis elegansissa ja ihmissoluissa primaarista silumin muodostumista ja väreissä olevien proteiinien kauppaa" . Genetiikka . 207 (4): 1423–1440. DOI : 10.1534/genetics.117.300383 . PMC  5714457 . PMID  29021280 .
6. ↑ 1 2 Zacharogianni M, Kondylis V, Tang Y, Farhan H, Xanthakis D, Fuchs F; et ai. (2011). "ERK7 on proteiinin erittymisen negatiivinen säätelijä vasteena aminohapponälkään moduloimalla Sec16-kalvoyhdistystä . " EMBO J. 30 (18): 3684–700. doi : 10.1038/emboj.2011.253 . PMC  3173787 . PMID21847093  _ _
7. ↑ 1 2 Groehler AL, Lannigan DA (2010). "Kromatiiniin sitoutunut kinaasi, ERK8, suojaa genomista eheyttä estämällä HDM2-välitteisen DNA-clamp PCNA:n hajoamisen. " J Cell Biol . 190 (4): 575–86. DOI : 10.1083/jcb.201002124 . PMC2928013  _ _ PMID20733054  . _
8. ↑ Bermingham DP, Hardaway JA, Refai O, Marks CR, Snider SL, Sturgeon SM; et ai. (2017). "Epätyypillinen MAP-kinaasi SWIP-13/ERK8 säätelee dopamiininkuljettajia Rho-riippuvaisen mekanismin kautta" . J Neurosci . 37 (38): 9288–9304. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.1582-17.2017 . PMC  5607470 . PMID28842414  . _
9. ↑ Liwak-Muir U, Dobson CC, Naing T, Wylie Q, Chehade L, Baird SD; et ai. (2016). "ERK8 on uusi HuR-kinaasi, joka säätelee kasvainsuppressoria PDCD4:ää miR-21-riippuvaisen mekanismin kautta . " onkokohde . 7 (2): 1439–1450. DOI : 10.18632/oncotarget.6363 . PMC  4811471 . PMID  26595526 .
10. ↑ Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM; et ai. (2006). "Erk8-mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAP) aktivointi RET/PTC3:lla, RET-proto-onkogeenin konstitutiivisesti aktiivisella muodolla" . J Biol Chem . 281 (15): 10567–76. DOI : 10.1074/jbc.M513397200 . PMID  16484222 .
11. ↑ Erster O, Seger R, Liscovitch M (2010). "Ligand Interaktio Scan (LIScan) tutkimuksessa ERK8" . Biochem Biophys Res Commun . 399 (1): 37–41. DOI : 10.1016/j.bbrc.2010.07.029 . PMID20638370  . _
12. ↑ Klevernic IV, Martin NM, Cohen P (2009). "ERK8:n aktiivisuuden ja ilmentymisen säätely DNA-vaurioilla" . FEBS Lett . 583 (4): 680–4. DOI : 10.1016/j.febslet.2009.01.011 . PMID  19166846 .
13. ↑ Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (joulukuu 2012). "MAPK15/ERK8 stimuloi autofagiaa olemalla vuorovaikutuksessa LC3- ja GABARAP-proteiinien kanssa" . Autofagia . 8 (12): 1724-40. DOI : 10.4161/auto.21857 . PMC  3541284 . PMID22948227  _ _
14. ↑ Strambi A, Mori M, Rossi M, Colecchia D, Manetti F, Carlomagno F, Botta M, Chiariello M (2013). "ERK8-kinaasidomeenin rakenteen ennustaminen ja validointi" . PLOS ONE . 8 (1): e52011. doi : 10.1371/journal.pone.0052011 . PMC  3543423 . PMID  23326322 .

Kirjallisuus

• Saelzler MP, Spackman CC, Liu Y, Martinez LC, Harris JP, Abe MK (kesäkuu 2006). "ERK8 vähentää glukokortikoidireseptorin transaktivaatiota Hic-5:n kautta". The Journal of Biological Chemistry . 281 (24): 16821-32. DOI : 10.1074/jbc.M512418200 . PMID  16624805 .
• Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM, Santoro M, Chiariello M (huhtikuu 2006). "Erk8-mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAP) aktivointi RET/PTC3:lla, RET-proto-onkogeenin konstitutiivisesti aktiivisella muodolla" (PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 281 (15): 10567-76. DOI : 10.1074/jbc.M513397200 . PMID  16484222 . S2CID  45690153 .
• Klevernic IV, Stafford MJ, Morrice N, Peggie M, Morton S, Cohen P (helmikuu 2006). "ERK8:n palautuvan fosforylaation ja aktivoitumisen karakterisointi" . The Biochemical Journal . 394 (Pt 1): 365-73. DOI : 10.1042/BJ20051288 . PMC  1386035 . PMID  16336213 .
• Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (syyskuu 2004). "Ihmisen ja hiiren geenien sekvenssivertailu paljastaa homologisen lohkorakenteen promoottorialueilla" . Genomitutkimus . 14 (9): 1711-8. DOI : 10.1101/gr.2435604 . PMC  515316 . PMID  15342556 .
• Kinet S, Bernard F, Mongellas C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (lokakuu 2002). "MAPK-kaskadin gp120-välitteinen induktio riippuu CD4(+)-lymfosyyttien aktivaatiotilasta". Veri . 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Qian Z, Okuhara D, Abe MK, Rosner MR (tammikuu 1999). "Mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasiin liittyvän solunsisäisen kloridikanavan molekyylikloonaus ja karakterisointi". The Journal of Biological Chemistry . 274 (3): 1621-7. DOI : 10.1074/jbc.274.3.1621 . PMID  9880541 .

Linkit

• MAP Kinase Resource arkistoitu 15. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa
• Mitogeenin aktivoimat proteiinikinaasikaskadit ja Ste20:n kaltaisten proteiinikinaasien osallistuminen niihin. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in Biological Chemistry, osa 42, 2002, s. 235-256.