MAPK4

MAPK4 ("mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi 4"; englantilainen  mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi 4; p63MAPK; ERK4 ) onERK - ryhmän MAPK -perheen sytosolinen seriini/treoniiniproteiinikinaasi , MAPK4-geenin tuote [ 1] [ 2] .

Rakenne

MAPK4 koostuu 587 aminohaposta ja sen molekyylipaino on 65,9 kDa. Yksittäinen proteiini-isoformi on kuvattu.

Toiminto

MAPK4 tai ERK4 on MAPK -perheen entsyymi solunulkoisten signaalien ( ERK ) säätelemien kinaasien ryhmästä . Kinaasin aktivaatio vaatii sen fosforyloimista muilla kinaasien toimesta, jotka sijaitsevat ylävirtaan signalointikaskadissa. Aktivoituessaan MAPK4 siirtyy solun tumaan , jossa se fosforyloi tumakohteet [2] . Useita MAPK4:n isoformeja on tunnistettu vaihtoehtoisen silmukoinnin seurauksena [2] .

MAPK4 sitoutuu ja aktivoi AKT :n fosforyloimalla aktivaatiosilmukan treoniinin -308-asemassa. Kinaasi aktivoi myös mTORC2:n, joka fosforyloi AKT:n seriinissä -473 aktivoidakseen sen kokonaan. MAPK4 :n yli-ilmentyminen indusoi tuumorigeenisyyttä, mukaan lukien eturauhasen epiteelisolujen transformaatio substraatista riippumattomaksi proliferaatioksi. Sitä vastoin MAPK4 -geenin kaatuminen estää syöpäsolujen ja ksenograftien lisääntymistä [3] .

Muistiinpanot

1. ↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (helmikuu 1994). "Ihmisen mitogeenin aktivoimien proteiinikinaasien genomiset lokukset" . Onkogeeni . 9 (2): 647-9. PMID  8290275 .
2. ↑ 1 2 3 Entrez-geeni: MAPK4-mitogeenin aktivoima proteiinikinaasi 4 . (määrätön)
3. ↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W ym. (maaliskuu 2019). "MAPK4:n yli-ilmentyminen edistää kasvaimen etenemistä AKT/mTOR-signaloinnin ei-kanonisen aktivoinnin kautta " The Journal of Clinical Investigation . 129 (3): 1015-1029. DOI : 10.1172/JCI97712 . PMC  6391107 . PMID  30688659 .

Kirjallisuus

• Seger R, Krebs EG (kesäkuu 1995). "MAPK-signalointikaskadi". FASEB-lehti . 9 (9): 726-35. doi : 10.1096/ facebj.9.9.7601337 . PMID 7601337 . 
• Davis RJ (joulukuu 1995). MAP-kinaasien transkription säätely. Molekyylien lisääntyminen ja kehitys . 42 (4): 459-67. DOI : 10.1002/mrd.1080420414 . PMID  8607977 .
• Robinson MJ, Cobb MH (huhtikuu 1997). "Mitogeenin aktivoimat proteiinikinaasireitit". Nykyinen mielipide solubiologiassa . 9 (2): 180-6. DOI : 10.1016/S0955-0674(97)80061-0 . PMID  9069255 .
• Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (kesäkuu 1992). "Neljän MAP-kinaasi-isoformin heterogeeninen ilmentyminen ihmisen kudoksissa". FEBS Letters . 304 (2-3): 170-8. DOI : 10.1016/0014-5793(92)80612-K . PMID  1319925 .
• Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (joulukuu 1994). "P97MAPK:n, rotan ERK-3:n uuden ihmisen homologin, kloonaus ja karakterisointi" . Molekyyli- ja solubiologia . 14 (12): 8202-11. DOI : 10.1128/mcb.14.12.8202 . PMC  359359 . PMID  7969157 .
• Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (lokakuu 2002). "MAPK-kaskadin gp120-välitteinen induktio riippuu CD4(+)-lymfosyyttien aktivaatiotilasta". Veri . 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et ai. (helmikuu 2006). "Sellulaarisen signaalin säätelemän kinaasi 3:n tunnistaminen sykliini D3:n uudeksi vuorovaikutuskumppaniksi". Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 340 (1): 209-14. DOI : 10.1016/j.bbrc.2005.12.003 . PMID  16360641 .
• Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (marraskuu 2006). "Epätyypillisen MAPK ERK4:n karakterisointi ja sen MAPK-aktivoidun proteiinikinaasin MK5 aktivaatio". The Journal of Biological Chemistry . 281 (46): 35511-9. DOI : 10.1074/jbc.M606693200 . PMID  16973613 .

Linkit

• MAP Kinase Resource arkistoitu 15. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa
• Mitogeenin aktivoimat proteiinikinaasikaskadit ja Ste20:n kaltaisten proteiinikinaasien osallistuminen niihin. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in Biological Chemistry, osa 42, 2002, s. 235-223556.