MAPK3

MAPK3 ("mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi 3"; englantilainen  mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi 3; p44MAPK; ERK1 ) on sytosolinen seriini/treoniiniproteiinikinaasi ERK- ryhmän MAPK - perheestä [1] , MAPK3 -geenin tuote [ 1]. 2] .

Rakenne

MAPK3 koostuu 379 aminohaposta ja sen molekyylipaino on 43,1 kDa. Proteiinin 3 isoformia on kuvattu, jotka ovat seurausta vaihtoehtoisesta silmukoitumisesta .

Toiminto

MAPK3 tai ERK1 on MAPK -perheen entsyymi kinaasien ryhmästä, jota säätelevät ekstrasellulaariset signaalit (ERK). Kinaasi reagoi useisiin ulkoisiin signaaleihin ja osallistuu moniin soluprosesseihin, kuten proliferaatioon , solujen erilaistumiseen ja solusyklin säätelyyn . Kinaasin aktivaatio vaatii sen fosforyloimista muilla kinaasien toimesta, jotka sijaitsevat ylävirtaan signalointikaskadissa. Aktivoituessaan MAPK3 siirtyy solun tumaan , jossa se fosforyloi tumakohteita. Useita MAPK3:n isoformeja on tunnistettu vaihtoehtoisen silmukoinnin seurauksena [3] .

Kliininen merkitys

Oletuksena on, että MAPK3 -geeni yhdessä IRAK1 -geenin kanssa sammutetaan useilla miRNA :illa , jotka aktivoituvat, kun alfainfluenssavirus infektoi keuhkoihin [4] .

Signaalipolut

ERK1/2 :n farmakologinen esto palauttaa GSK3β -aktiivisuuden ja proteiinisynteesin tuberkuloosiskleroosin mallissa [5] .

Vuorovaikutuksia

MAPK3 on vuorovaikutuksessa seuraavien proteiinien kanssa:

• DUSP3 , [6]
• DUSP6 [7]
• GTF2I , [8]
• HDAC4 , [9]
• MAP2K1 , [10] [11] [12] [13] [14]
• MAP2K2 , [10] [11] [14]
• PTPN7 , [15] [16] [17]
• RPS6KA2 [18] [19] ,
• SPIB [20] .

Muistiinpanot

1. ↑ Thomas, Gareth M.; Huganir, Richard L. (1. maaliskuuta 2004). "MAPK-kaskadisignalointi ja synaptinen plastisuus". Luontoarvostelut Neuroscience . 5 (3): 173-183. DOI : 10.1038/nrn1346 . ISSN  1471-003X . PMID  14976517 . S2CID  205499891 .
2. ↑ García F, Zalba G, Páez G, Encío I, de Miguel C (15. toukokuuta 1998). "Ihmisen p44-mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasigeenin molekyylikloonaus ja karakterisointi". Genomiikka . 50 (1): 69-78. DOI : 10.1006/geno.1998.5315 . PMID  9628824 .
3. ↑ Entrez-geeni: MAPK3-mitogeenin aktivoima proteiinikinaasi 3 . (määrätön)
4. ↑ Buggele WA, Johnson KE, Horvath CM (2012). "Ihmisen hengitystiesolujen influenssa A -virusinfektio indusoi primaarista mikroRNA-ilmentymistä" . J Biol. Chem . 287 (37): 31027-40. DOI : 10.1074/jbc.M112.387670 . PMC  3438935 . PMID22822053  . _
5. ↑ Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (2017). "ERK1/2:n esto palauttaa GSK3β-aktiivisuuden ja proteiinisynteesin tasot tuberkuloosiskleroosin mallissa" . sci. Rep . 7 (1): 4174. doi : 10.1038/ s41598-017-04528-5 . PMC 5482840 . PMID28646232 . _  
6. ↑ Todd JL, Tanner KG, Denu JM (toukokuu 1999). "Ekstrasellulaariset säädellyt kinaasit (ERK) 1 ja ERK2 ovat aitoja substraatteja kaksoisspesifiselle proteiini-tyrosiinifosfataasille VHR. Uusi rooli ERK-polun alasäätelyssä." J Biol. Chem . 274 (19): 13271-80. DOI : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087 .
7. ↑ Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (huhtikuu 1998). "Mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasifosfataasi-3:n N-terminaalinen ei-katalyyttinen alue on vastuussa substraatin tiukasta sitoutumisesta ja entsymaattisesta spesifisyydestä." J Biol. Chem . 273 (15): 9323-9. DOI : 10.1074/jbc.273.15.9323 . PMID  9535927 .
8. ↑ Kim DW, Cochran BH (helmikuu 2000). "Sellunulkoisen signaalin säätelemä kinaasi sitoutuu TFII-I:een ja säätelee sen c-fos-promoottorin aktivaatiota" . Mol. solu. biol . 20 (4): 1140-8. DOI : 10.1128/mcb.20.4.1140-1148.2000 . PMC  85232 . PMID  10648599 .
9. ↑ Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (joulukuu 2000). "Histonideasetylaasi 4 liittyy solunulkoisten signaalisäädeltyjen kinaasien 1 ja 2 kanssa, ja sen sijaintia soluissa säätelee onkogeeninen Ras . " Proc. Natl. Acad. sci. USA . 97 (26): 14329-33. DOI : 10.1073/pnas.250494697 . PMC  18918 . PMID  11114188 .
10. ↑ 1 2 Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, Kyriakis JM, Avruch J (tammikuu 1997). "Aktiinia sitova proteiini-280 sitoo stressiaktivoidun proteiinikinaasin (SAPK) aktivaattorin SEK-1 ja sitä tarvitaan SAPK:n tuumorinekroositekijä-alfa-aktivaatioon melanoomasoluissa." J Biol. Chem . 272 (5): 2620-8. DOI : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895 .
11. ↑ 1 2 Butch ER, Guan KL (helmikuu 1996). "ERK1-aktivaatiokohtamutanttien karakterisointi ja vaikutus MEK1:n ja MEK2:n tunnistamiseen". J Biol. Chem . 271 (8): 4230-5. DOI : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767 .
12. ↑ Elion EA (syyskuu 1998). MAP-kinaasikaskadien reititys. tiede . 281 (5383): 1625-6. DOI : 10.1126/tiede.281.5383.1625 . PMID  9767029 . S2CID  28868990 .
13. ↑ Yung Y, Yao Z, Hanoch T, Seger R (toukokuu 2000). "ERK1b, 46 kDa:n ERK-isoformi, jota MEK säätelee eri tavalla." J Biol. Chem . 275 (21): 15799-808. DOI : 10.1074/jbc.M910060199 . PMID  10748187 .
14. ↑ 1 2 Zheng CF, Guan KL (marraskuu 1993). "MEK:ien, solunulkoisen signaalin säätelemiä kinaaseja fosforyloivien ja aktivoivien kinaasien ominaisuudet". J Biol. Chem . 268 (32): 23933-9. PMID  8226933 .
15. ↑ Pettiford SM, Herbst R (helmikuu 2000). "MAP-kinaasi ERK2 on proteiinityrosiinifosfataasi HePTP:n spesifinen substraatti." Onkogeeni . 19 (7): 858-69. doi : 10.1038/sj.onc.1203408 . PMID  10702794 .
16. ↑ Saxena M, Williams S, Taskén K, Mustelin T (syyskuu 1999). "CAMP-riippuvaisen kinaasin ja MAP-kinaasin välinen ristikkäisyys proteiinityrosiinifosfataasin kautta." Nat. Cell Biol . 1 (5): 305-11. DOI : 10.1038/13024 . PMID  10559944 . S2CID  40413956 .
17. ↑ Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (huhtikuu 1999). "T-solujen signaloinnin estäminen mitogeeniaktivoidulla proteiinikinaasiin kohdistetulla hematopoieettisella tyrosiinifosfataasilla (HePTP)." J Biol. Chem . 274 (17): 11693-700. DOI : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983 .
18. ↑ Roux PP, Richards SA, Blenis J (heinäkuu 2003). "P90-ribosomaalisen S6-kinaasin (RSK) fosforylaatio säätelee solunulkoisen signaalin säätelemää kinaasin telakointia ja RSK-aktiivisuutta . " Mol. solu. biol . 23 (14): 4796-804. DOI : 10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003 . PMC  162206 . PMID  12832467 .
19. ↑ Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (marraskuu 1996). "Ppp90(rsk)-isoformien säätely ja vuorovaikutus mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasien kanssa". J Biol. Chem . 271 (47): 29773-9. DOI : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID  8939914 .
20. ↑ Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (helmikuu 1996). "Spi-B- ja Spi-1-transkriptiotekijöiden erilaiset fosforylaatiot." Onkogeeni . 12 (4): 863-73. PMID  8632909 .

Kirjallisuus

• Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Tat-indusoitu hermosolujen erilaistumisen ja eloonjäämisen deregulaatio hermokasvutekijäreitin avulla". J. Neurovirol . 8 Suppl 2(2): 91-6. DOI : 10.1080/13550280290167885 . PMID  12491158 .
• Meloche S, Pouyssegur J (2007). "ERK1/2-mitogeenin aktivoima proteiinikinaasireitti G1-S-vaiheen siirtymän pääsäätelijänä." Onkogeeni . 26 (22): 3227-39. DOI : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID  17496918 .
• Neuropeptidi Y:n moduloivat vaikutukset eturauhassyövän kasvuun: MAP-kinaasi/ERK 1/2 -aktivoinnin rooli , neuropeptidi Y:n moduloivat vaikutukset eturauhassyövän kasvuun: MAP-kinaasi/ERK 1/2 -aktivaation rooli , voi. 604, Advances In Experimental Medicine and Biology, 2007, s. 96-100 , ISBN 978-0-387-69114-5 , PMID 17695723 , doi : 10.1007/978-0-387-69116-9_7 

Linkit

• MAP Kinase Resource arkistoitu 15. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa
• Mitogeenin aktivoimat proteiinikinaasikaskadit ja Ste20:n kaltaisten proteiinikinaasien osallistuminen niihin. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in Biological Chemistry, osa 42, 2002, s. 235-223556.