AKT1

Käytettävissä olevat rakenteet

Ortologinen haku: PDBe RCSB

Luettelo ATE:n tunnuksista
1H10 , 1UNP , 1UNQ , 1UNR , 2UVM , 2UZR , 2UZS , 3CQU , 3CQW , 3MV5 , 3MVH , 3O96 , 3OCB , 3OW4 , 3OCB , 3OW4 , 3OCB , 3OW4 , 3QKB _ _ _ _ _ _

Tunnisteet

Symbolit

AKT1 , AKT, CWS6, PKB, PKB-ALPHA, PRKBA, RAC, RAC-ALPHA, AKT seriini/treoniinikinaasi 1

Ulkoiset tunnukset

OMIM: 164730 MGI: 87986 Homologi: 3785 GeneCards: 207

Geeniontologia
Toiminnot	• GTPaasia aktivoiva proteiinisitoutuminen • kinaasiaktiivisuus • typpioksidisyntaasin säätelijäaktiivisuus • ATP-sidottu • proteiinikinaasiaktiivisuus • proteiinifosfataasi 2A:n sitoutuminen • entsyymien sitoutuminen • fosfatidyyli-inositoli-3,4,5-trisfosfaatin sitoutuminen • transferaasiaktiivisuus • 14-3- 3 proteiinisitoutuminen • GO:0001948, GO:0016582 sitoutuminen plasman proteiineihin • proteiini-seriini/treoniini/tyrosiinikinaasiaktiivisuus • proteiinikinaasin sitoutuminen • proteiinikinaasi C:n sitoutuminen • nukleotidien sitoutuminen • fosfatidyyli-inositoli-3,4-bisfosfaattisitoutuminen • samanlainen proteiinisitoutuminen • proteiinin seriini/treoniinikinaasiaktiivisuus • proteiinin homodimerisaatio • kalmoduliinin sitoutuminen
solukomponentti	• sytoplasma • sytosoli • kalvo • solu-soluliitos • mitokondriot • soluydin • ciliaarinen tyvirunko • mikrotubulusten sytoskeleto • solukalvo • jakautumiskara • nukleoplasma • vesikkeli • postsynapsi • GO:0009327 proteiinia sisältävä kompleksi
biologinen prosessi	• sukusolujen kehitys • glukoosin tuonnin positiivinen säätely • soluvaste hermokasvutekijäärsykkeelle • proteiinien fosforylaation positiivinen säätely • lipidien biosynteesiprosessin positiivinen säätely • hermosolujen projektiokehityksen säätely • T-solujen aktivaation aiheuttama solukuolema • vaste lämpöön • solusyklin tarkistuspisteen säätely • vaste orgaaniselle aineelle • vaste insuliinin kaltaiselle kasvutekijäärsykkeelle • endodeoksiribonukleaasitoiminnan positiivinen säätely • soluvaste DNA -vaurioärsykkeelle • proteiinin lokalisoinnin säätely • verihiutaleiden aktivaatio • proteiinin fosforylaatio • soluvaste mekaaniselle ärsykkeelle • pitkäketjuisten rasvahappojen tuonnin negatiivinen säätely plasmakalvon läpi • rasvahappojen beetahapetuksen negatiivinen säätely • solujen projektioorganisaatio • soluvaste granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän ärsykkeelle • verisuonten endoteelisolujen migraation positiivinen säätely • glukoosiaineenvaihdunta • glyko gen aineenvaihduntaprosessi • glykogeenin biosynteesiprosessin säätely • glykogeenisolujen erilaistuminen, joka osallistuu alkion istukan kehitykseen • proliferaatio • autofagian negatiivinen säätely • soluvaste hypoksialle • solukoon negatiivinen säätely • endokriininen haiman kehitys • GO:0006859 hiilihydraattien kuljetus • negatiivinen proteolyysi • insuliinin kaltainen kasvutekijäreseptorin signalointireitti • GO:0051247, GO:0051200 proteiiniaineenvaihduntaprosessin positiivinen säätely • glykogeenin biosynteesiprosessin positiivinen säätely • glukoosin homeostaasi • labyrintikerroksen verisuonten kehitys • GO:0001306 vaste oksidatiiviseen stressiin • negatiivinen geeniekspression säätely • peptidyyli-seriinifosforylaation positiivinen säätely • soluvaste prostaglandiini E -ärsykkeelle • solukasvun positiivinen säätely • typpioksidisyntaasin aktiivisuuden positiivinen säätely • äidin istukan kehitys • myelinaation säätely • proteiinien ubiquitinaatio • positiivinen säätely vasokonstriktio • hyaluronaanien aineenvaihduntaprosessi • selkäytimen kehitys • soluvaste insuliiniärsykkeelle • solujen vaste alentuneisiin happipitoisuuksiin • proteiinien autofosforylaatio • tulehdusvaste • rasvasolujen erilaistumisen positiivinen säätely • proteasomaalisen ubikvitiiniriippuvaisen proteiinin katabolisen prosessin positiivinen säätely • negatiivinen hermosolujen kuoleman säätely • G-proteiiniin kytketty reseptorisignalointireitti • Solujen erilaistuminen • soluvaste peptidille • proteiinikinaasitoiminnan negatiivinen säätely • fosforylaatio • mRNA:n stabiilisuuden säätely • sytokromi c:n mitokondrioista vapautumisen negatiivinen säätely • apoptoosin toteutusvaihe • GO:1904579 soluvaste orgaaniselle sykliselle yhdisteelle • DNA:ta sitovan transkriptiotekijän aktiivisuuden positiivinen säätely • glukoosin aineenvaihduntaprosessin positiivinen säätely • hermoston kehitys • vaste nesteen leikkausjännitykseen • proteiinin sijainnin säilyttäminen mitokondrioissa • GO:0044257 pr oteiinin katabolinen prosessi • proteiinikinaasiaktiivisuuden negatiivinen säätely proteiinin fosforylaatiolla • osteoblastien erilaistuminen • vaste UV-A: lle • vaste hormonille • peptidyyli-treoniinin fosforylaatio • lipopolysakkaridivälitteinen signalointireitti • proteiinin tumaan lokalisoitumisen positiivinen säätely • apoptoottiseen prosessiin osallistuvan kysteiinityyppisen endopeptidaasiaktiivisuuden negatiivinen säätely • GO:0007243 solunsisäinen signaalinsiirto • solujen migraation säätely • ääreishermoston myeliinin ylläpito • typpioksidin biosynteesiprosessi • endoteelisolujen lisääntymisen positiivinen säätely • Proteiinien biosynteesi • typpioksidin biosynteesiprosessin positiivinen säätely • solujen vaste kasvutekijäärsykkeelle • T-solujen kostimulaatio • typpioksidisyntaasin aktiivisuuden säätely • GO:0010260 ihmisen ikääntyminen • rintarauhasen epiteelisolujen erilaistuminen • solujen vaste epidermaalisen kasvutekijän ärsykkeelle • monisoluisten organismien kehitys • JNK-kaskadin negatiivinen säätely • glykogeenin biosynteesiprosessi • proteiinin lokalisoituminen mitokondrioon • apoptoottiset mitokondriomuutokset • GO:0035404 peptidyyli-seriinifosforylaatio • GO:0061423 natriumionien kuljetuksen positiivinen säätely • vasteet e kasvuhormonille • apoptoottisen prosessin positiivinen säätely • vaste ruokaan • soluvaste verisuonten endoteelin kasvutekijäärsykkeelle • poikkijuovainen lihassolujen erilaistuminen • oksidatiivisen stressin aiheuttaman sisäisen apoptoottisen signaalireitin negatiivinen säätely • ulkoisen apoptoottisen signaalireitin negatiivinen säätely ilman poissaoloa ligandin • fibroblastien migraation positiivinen säätely • translaation säätely • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 RNA-transkription positiivinen säätely polymeraasi II -promoottorilla • GO: 0072468 signaalin negatiivinen säätely endopeptidaasiaktiivisuuden • GO:0097285 Apoptoosi • epidermaalisen kasvutekijäreseptorin signaalireitin positiivinen säätely • interleukiini-18-välitteinen signaalireitti • GO:1901047 insuliinireseptorin signaalireitti • sileän lihaksen solujen lisääntymisen positiivinen säätely • p53-luokan signaalitransduktion säätely välittäjä • makroautofagian negatiivinen säätely • TOR-signalointi • Anoikis • elinten kasvun positiivinen säätely • I-kappaB-kinaasi/NF-kappaB-signalointi • fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasisignaali • GO:0072353 soluvaste reaktiivisille happilajeille • NIK/NF-kappaB-signalointi • GO:0060469, GO:0009371 DNA- riippuvainen positiivinen transkription säätely • soluvaste kadmiumionille • I-kappaB-fosforylaation positiivinen säätely • epidermaalisen kasvutekijän reseptorin signaalireitti • mitokondrioiden kalvopotentiaalin positiivinen säätely • apoptoottisen prosessin säätely • apoptoosin negatiivinen säätely • proteiinin paikantamisen positiivinen säätely plasmakalvo • Hiilihydraattiaineenvaihdunta • proteiinikinaasi B: n aktivaatio • proteiinikinaasi B-signalointi • proteiinikinaasi B:n signaalin negatiivinen säätely • eksitatorinen postsynaptinen potentiaali • soluvaste tuumorinekroositekijälle • solujen migraatio, joka osallistuu itämisen angiogeneesiin • GO:1901313 geeniekspression positiivinen säätely • sytokiinivälitteinen signaali reaktioreitti • proteiinien ubikvitinaation negatiivinen säätely • proteiinin sitoutumisen negatiivinen säätely • sykliinistä riippuvaisen proteiiniseriini/treoniinikinaasiaktiivisuuden positiivinen säätely • Notch-signalointireitin negatiivinen säätely • proteiiniseriini/treoniinikinaasiaktiivisuuden negatiivinen säätely • soluvaste hapettuneelle matalalle -tiheyslipoproteiinipartikkelin ärsyke • mitoottisen solusyklin G1/S-siirtymän positiivinen säätely • leukosyyttisolu-soluadheesion negatiivinen säätely • proteiinin solun pintaan lokalisoitumisen positiivinen säätely • lymfosyyttien migraation negatiivinen säätely • proteiinin tuonti tumaan
Lähteet: Amigo / QuickGO

RNA-ekspressioprofiili

Lisää tietoa

ortologit

Erilaisia

Ihmisen

Hiiri

Entrez


207


11651

Yhtye


ENSG00000142208


ENSMUSG00000001729

UniProt


P31749


P31750

RefSeq (mRNA)

NM_001014431 NM_001014432 NM_005163 NM_001382430 NM_001382431
NM_001382432 NM_001382433


NM_001165894 NM_009652 NM_001331107

RefSeq (proteiini)

NP_001014431 NP_001014432 NP_005154 NP_001369359 NP_001369360
NP_001369361 NP_001369362


NP_001159366 NP_001318036 NP_033782

Locus (UCSC)

Chr 14: 104,77 – 104,8 Mb

Chr 12: 112,62 – 112,64 Mb

PubMed- haku

[yksi]

[2]

Muokkaa (ihminen)

Muokkaa (hiiri)

AKT1 ( RAC -alfa seriini/treoniini-proteiinikinaasi , proteiinikinaasi B-alfa ) on solunsisäinen entsyymi , yksi kolmesta proteiinikinaasi B -perheen jäsenestä . AKT1-kinaasi on avainentsyymi PI3K/AKT - signalointireitillä ja osallistuu solujen lisääntymisen , kasvun ja eloonjäämisen säätelyyn [1] [2] . Tämän entsyymin toimintojen tutkimukseen kiinnitetään paljon huomiota, koska se toimii onkogeeninä monissa pahanlaatuisissa sairauksissa [3] . AKT-geeni kloonattiin ensimmäisen kerran onkogeenisen retroviruksen genomista vuonna 1987 . Samaan aikaan havaittiin, että tästä geenistä on myös solumuoto [4] .

Rakenne

AKT1-kinaasi koostuu 480 aminohappotähteestä . Se on rakenteellisesti hyvin samankaltainen kuin kaksi muuta proteiinikinaasi B -perheen jäsentä, AKT2 ja AKT3, ja sisältää seuraavat domeenit : N-terminaalinen pleckstriinihomologia (PH) -domeeni , kinaasidomeeni ja C-terminaalinen säätelydomeeni, joka sisältää hydrofobinen aihe. Kinaasiaktiivisuutta säätelee kahden aminohappotähteen – Thr-308 kinaasidomeenissa ja Ser-473 hydrofobisessa motiivissa – fosforylaatio /defosforylaatio [5] .

Rooli signaalinsiirrossa

AKT1 on tärkeä komponentti fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) -signalointireitissä, sillä on useita substraatteja ja se helpottaa signalointia tätä reittiä pitkin. Suurimman osan ajasta AKT1 on ei-aktiivisessa tilassa solussa. PI3K-signalointireitin aktivoituessa solussa syntetisoituu sekundäärinen lähettifosfatidyyli -inositoli-3,4,5-trifosfaatti (PI(3,4,5)P3 ) . AKT1:n plektriinin kaltainen domeeni sitoutuu PI(3,4,5)P3 : een aiheuttaen kinaasin siirtymisen plasmamembraanille . Tässä sitä fosforyloi PDK1 ( 3-fosfoinositidista riippuvainen proteiinikinaasi 1 ) Thr-308:ssa ja mTORC2 ( rapamysiinikompleksin 2 nisäkäskohde ) tai DNA-PK ( DNA - riippuvainen proteiinikinaasi ) Ser-473:ssa. Tämä fosforylaatio aktivoi AKT1:n, joka poistuu kalvosta ja kulkee solun sytoplasmaan ja tumaan , missä se fosforyloi kohdeproteiineja, jotka edistävät soluvastetta. Kinaasin inaktivaatio tapahtuu sen defosforyloitumisen vuoksi PP2 ( proteiinifosfataasi 2 ) ja PHLPP ( PH-domeeni leusiinirikas toistofosfataasi ) fosfataasien vaikutuksesta [5] .

AKT1:n substraatit

Tähän mennessä tunnetaan yli 100 AKT-substraattia. AKT-kinaasin aiheuttamalla fosforylaatiolla voi olla erilaisia seurauksia kohdeproteiinille, mukaan lukien aktivaatio, inaktivaatio, muutokset solunsisäisessä lokalisaatiossa ja stabiilisuudessa. Pitkään uskottiin, että kaikki substraatit ovat yhteisiä kolmelle kinaasi-isoformille, mutta uudet tiedot viittaavat siihen, että mitä todennäköisimmin isoformien toiminnassa on tiettyä erikoistumista. Näin ollen uskotaan, että AKT1 pääasiassa fosforyloi proteiineja, jotka ovat vastuussa solujen selviytymisestä ja kasvusta (MDM2, BAD, p21CIP1, p27KIP1 , mTOR jne . ) [ 5 ] .

Joissakin tutkimuksissa AKT1-geeni liittyy skitsofreniaan [6] .

Muistiinpanot

↑ Chen WS, Xu PZ, Gottlob K., Chen ML, Sokol K., Shiyanova T., Roninson I., Weng W., Suzuki R., Tobe K., Kadowaki T., Hay N. Kasvun hidastuminen ja lisääntynyt apoptoosi hiirissä, joilla on homotsygoottinen Akt1-geenin häiriö // Genes Dev .. - 2001. - V. 15 , no. 17 . - S. 2203-2208 . — PMID 11544177 . Arkistoitu alkuperäisestä 26. toukokuuta 2016.
↑ Cho H., Thorvaldsen JL, Chu Q., Feng F., Birnbaum MJ Akt1/PKBalpha tarvitaan normaaliin kasvuun, mutta se on välttämätön glukoosin homeostaasin ylläpitämiseksi hiirillä // J Biol Chem.. - 2001. - T. 276 , ongelma 42 . - S. 38349-38352 . — PMID 11533044 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. heinäkuuta 2017.
↑ Chin YR, Toker A. Akt-isoformispesifinen signalointi rintasyövässä: palladiinin muuttoliikettä estävän roolin paljastaminen // Cell Adh Migr.. - 2011. - V. 5 , no. 3 . - S. 211-214 . — PMID 21519185 .
↑ Staal SP Ak-onkogeenin ja sen ihmishomologien AKT1 ja AKT2 molekyylikloonaus: AKT1:n monistaminen ihmisen primaarisessa mahalaukun adenokarsinoomassa // Proc Natl Acad Sci US A .. - 1987. - V. 84 , no. 14 . - S. 5034-5037 . — PMID 3037531 .
↑ 1 2 3 Hers I., Vincent EE, Tavaré JM Akt. Signalointi terveydessä ja sairaudessa // Cell Signal .. - 2011. - V. 23 , no. 10 . - S. 1515-1527 . — PMID 21620960 .
↑ Geenikatsaus kaikista julkaistuista Skitsofrenia-Association Studies for AKT1 -tutkimuksista Arkistoitu 21. helmikuuta 2009. - Skitsofrenia Research Forumin verkkosivuston SZgene-tietokanta