Noonanin oireyhtymä

Noonanin oireyhtymä ( Ulrich-Noonanin oireyhtymä , ternoid-oireyhtymä , jolla on normaali karyotyyppi ) on harvinainen synnynnäinen patologia, joka periytyy yleensä autosomaalisesti dominanttisti, on familiaalinen, mutta esiintyy myös satunnaisesti. Oireyhtymä viittaa Shereshevsky-Turnerin oireyhtymälle ominaisen fenotyypin esiintymiseen nais- ja mieshenkilöillä, joilla on normaali genotyyppi [1] .

Epidemiologia

Oireyhtymää esiintyy molempia sukupuolia edustavilla lapsilla 1:8 000:lla vastasyntyneellä (1:16 000 pojalla), joilla on normaali karyotyyppi [2] .

Historia

Jacqueline Noonan , joka työskenteli lasten kardiologina (lastenkardiologina) Iowan yliopiston sairaalassa, huomasi, että lapsille (sekä pojille että tytöille), joilla on keuhkoahtauma ( synnynnäinen sydänsairaus ), on usein tyypillistä lyhytkasvuisuus, nauhamainen kaula, joka on kaukana toisistaan. silmät, ptoosi ja matalat korvarenkaat. Tutkittuaan synnynnäisen sydänsairauden kliinisen kuvan yhdistelmää muiden kehityshäiriöiden kanssa 833 potilaan esimerkissä hän kirjoitti artikkelin vuonna 1962: "Associated ei-sydänepämuodostumat lapsilla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus" (The Combination of non-cardiac synnynnäistä sydänsairautta sairastavien lasten poikkeamat), jossa kuvattiin 9 lasta synnynnäisen sydänsairauden taustalla, joilla oli tyypillisiä kasvonpiirteitä, rintakehän epämuodostumia ja lyhytkasvuisuus. Patologiaa esiintyi sekä miehillä että naisilla, kun taas kromosomien lukumäärä pysyi normaalina (46).

Artikkelin julkaisemisen jälkeen potilaita, joilla on Jacqueline Noonanin kuvaamia piirteitä, on kutsuttu "hypertelorismiksi Turnerin fenotyypin kanssa " . Vuonna 1971 symposiumissa, joka oli omistettu sydän- ja verisuonipatologiaa koskeville kysymyksille, nimi "Noonanin oireyhtymä" tunnustettiin virallisesti osoittamaan oireyhtymää.

Etiologia ja patogeneesi

Noonanin oireyhtymä voi johtua eri geenien mutaatioista, mikä tekee siitä geneettisesti heterogeenisen sairauden. Useimmilla oireyhtymän satunnaisilla ja familiaalisilla muodoilla on autosomaalisesti hallitseva perintö [2] . Noonanin oireyhtymä liittyy mutaatioihin KRAS- , NRAS-, MRAS-, RRAS2-, SOS1-, SOS2-, RAF1-, BRAF-, RIT1-, LZTR1- , MAPK1- ja PTPN11-geeneissä [3] .

Noin 65-80 % Noonanin oireyhtymän tapauksista liittyy mutaatioihin PTPN11-, SOS1- ja RAF1-geeneissä [4] .

Kliininen kuva

Sille on ominaista lyhyt kasvu (lopullinen pituus pojilla on 162 cm, tytöillä - 153 cm) ja hypogonadismi . Sukurauhasten vajaatoiminta on erilainen [1] :

• miehillä - täydellisestä ageneesista lievään kivesten hypoplasiaan - kivekset ovat pieniä, kryptorkidia havaitaan usein , spermatogeneesi puuttuu tai havaitaan vaihtelevaa oligozoospermiaa. Huonosti kehittyneet toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet (huono seksuaalinen karvojen kasvu, huonosti kehittyneet lihakset);
• naisilla munasarjojen toiminta on usein normaalia, kuukautisia voi esiintyä ja jopa hedelmällisyys on mahdollista . On olemassa ulkoisten sukupuolielinten hypoplasia.

Oireet [2] :

• tämän oireyhtymän tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot ovat samankaltaisia ​​kuin Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä : pterygoidiset laskokset kaulassa, kyynärpään nivelten valgusepämuodostuma, lyhytkasvuisuus, käsien ja jalkojen lymfaattinen turvotus;
• muut oireyhtymän ilmenemismuodot: ptoosi , painunut rintakehä, sydämen oikean puolen synnynnäiset epämuodostumat (keuhkovaltimon ahtauma), vasemman kammion liikakasvu, kolmiokasvot ja henkinen jälkeenjääneisyys. Pojilla havaitaan kivesten kehityshäiriöitä (cryptorchidismi, atrofia, anorkia , suonen deferensin luumenin heikkeneminen skleroosin kanssa tai ilman, sukusolujen väheneminen tai puuttuminen, Leydig-solujen liikakasvu) ja mikropeniaa . Jotkut potilaat, joilla on normaalit kivekset, pysyvät hedelmällisinä, mutta useimmilla on kohtalainen tai vaikea hypogonadismi . Testosteronin pitoisuus veriplasmassa on alhainen tai määritetty normin alarajoilla, gonadotropiinien taso on kohonnut. Karyotyyppi XY (normaali, uros). Syytä kasvun hidastumiselle ei ole määritelty, koska kasvuhormonin perus- ja stimuloituneet tasot ovat normaaleja. IGF-1 :n pitoisuus pienenee tai pysyy normin alarajoilla.

Diagnostiikka

Perustuu tyypillisen fenotyypin esiintymiseen . Hormonaalisessa tilassa - gonadotropiinien lisääntynyt pitoisuus veriplasmassa määritetään, testosteronin taso laskee. Ejakulaatissa paljastuu eriasteisia oligospermiaa . Luuston ikä on jäljessä passin iästä. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymälle ominaisesta fenotyypistä huolimatta karyotyypitys ei paljasta patologista solukloonia 45, X0 [1] .

Hoito

Tarvittaessa suoritetaan androgeenikorvaushoitoa. Kryptorkidismissa näkyy kiveksen kaatuminen [1] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 Endokrinologin pieni tietosanakirja / Toim. A.S. Efimova. - 1. painos - K . : Medkniga, DSG Ltd, Kiova, 2007. - S. 326-327. – 360 s. — ("Practitioner's Library"). -5000 kappaletta.  — ISBN 966-7013-23-5 .
2. ↑ 1 2 3 Endokrinologian oireet ja oireyhtymät / Toim. Yu. I. Karachentseva. - 1. painos - H. : LLC "S.A.M.", Kharkov, 2006. - S. 116-117. — 227 s. - (Viiteopas). - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-966-8591-14-3 .
3. ↑ Noonanin oireyhtymä 1 . OMIM . Haettu 11. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 27. marraskuuta 2020. (määrätön)
4. ↑ Bhoj EJ et ai. Fenotyyppiset ennustajat ja lopulliset diagnoosit potilailla, jotka on lähetetty RASopatiatestiin kohdistetulla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla  //  Genetics in Medicine. - 2017. - Vol. 19 , ei. 6 . - s. 715-718 . doi : 10.1038 / gim.2016.169 . Arkistoitu 16. marraskuuta 2020.

Katso myös

• Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä