Sipplen oireyhtymä

Sipplen oireyhtymä ( MEN II , MEN IIa ) - sisältää medullaarisen kilpirauhassyövän (C-solukarsinooma, joka tuottaa pääasiassa tyrokalsitoniinia ), molemminpuolisen (kahdenvälisen) feokromosytooman ja primaarisen hyperparatyreoosin (lisäkilpirauhasen liikakasvu tai adenomatoosi ). Mahdollinen yhdistelmä ihon amyloidoosin tai Hirschsprungin taudin kanssa . [3]

Historia

Sipple kuvasi ensimmäisen kerran feokromosytooman, medullaarisen kilpirauhassyövän ja lisäkilpirauhasen adenooman yhdistelmän vuonna 1961. [neljä]

Vuonna 1974 Sizemore ym. osoittivat, että MEN tyyppi II yhdistää kaksi potilasryhmää, joilla on feokromosytooma ja medullaarinen kilpirauhassyöpä:

• MEN IIa - lisäkilpirauhasen adenooman ja
• MEN IIb - ilman lisäkilpirauhasen toimintaa, mutta limakalvon neurinoomia ja mesodermaalisia poikkeavuuksia. [5]

Vuonna 1993 MEN tyypin IIa RET-proto-onkogeenin geeni kloonattiin onnistuneesti. [6]

Etiologia (geneettiset viat MEN tyypin IIa oireyhtymässä)

Sipplen oireyhtymä on autosomaalinen hallitseva yhdistelmä medullaarisesta kilpirauhassyövästä , feokromosytoomasta ja lisäkilpirauhaskasvaimista. Tyypin II MEN:n geneettinen perusta ja geneettinen markkeri on RET-proto-onkogeenin pistemutaatio, joka sijaitsee 10. kromosomin pitkän käsivarren parasentromeerialueella ja koodaa tyrosiinikinaasireseptorin rakennetta. [7] Kaikki tämän oireyhtymän muunnelmat johtuvat proto-onkogeenin mutaatioista – 93–95 %:lla potilaista on pistemutaatioita c-ret (10q11) proto-onkogeenissa, joka koodaa neurotrooppisen tekijän reseptoria, joka säätelee proliferaatiota ja hermoharjasta peräisin olevien solujen erilaistuminen. Mutaatiot johtavat reseptorin aktivoitumiseen tyrosiinikinaasiaktiivisuuden avulla ja neuroektodermaalisten solujen transformaatioon. Mutaatiot voivat vaikuttaa erilaisiin c-ret-kodoneihin:

• kaikilla potilailla, joilla on klassinen MEN tyyppi IIa ja MEN tyyppi IIa, joilla on primaarinen ihon amyloidoosi, on mutaatioita kodonissa 634;
• Samanaikaisen Hirschsprungin taudin kanssa mutaatioita esiintyy kodoneissa 634, 609, 618 ja 620. [8]

MEN-oireyhtymien taustalla olevien geneettisten vikojen selvittäminen mahdollistaa potilaiden omaisten sairastumisriskin arvioinnin ja ennaltaehkäisevien toimenpiteiden suunnittelun. Jos RET-protoonkogeenin mutaatio havaitaan potilaiden sukulaisissa, kilpirauhasen ennaltaehkäisevä ekstirpaatio on aiheellista. [7]

Kliininen kuva

Se määräytyy sopivan oirekompleksin läsnäolon perusteella (kaikki variantit johtuvat c-ret-proto-onkogeenin mutaatioista) [8] :

• MEN IIa:n klassinen muunnos on yhdistelmä medullaarista kilpirauhassyöpää , feokromosytoomaa ja lisäkilpirauhasen liikakasvua tai adenoomaa ;
• suvussa eristetty medullaarinen kilpirauhassyöpä - tämä variantti sisältää harvoin muita kasvaimia;
• MIEHET tyyppi IIa, jossa on ihon primaarinen amyloidoosi - punaruskea, tuskallisen kutiava ihottuma (täplät, kyhmyt) lapaluiden välissä tai säärissä;
• MIEHET tyyppi IIa, joilla on Hirschsprungin tauti . [kahdeksan]

Medullaarinen kilpirauhassyöpä

Löytyy lähes kaikilla potilailla. Kasvaimet ovat yleensä multifokaalisia, ja niitä edeltää C-solujen hyperplasia. [8] Sitä esiintyy 5...18 %: ssa kilpirauhasen pahanlaatuisista kasvaimista ja se esiintyy pääsääntöisesti 15...20 vuoden iässä ( perhemuoto ) tai noin 45 vuoden iässä ( satunnainen muoto ) . Tyrokalsitoniinia erittävä kasvain on pieni (jopa 10 mm) ja erittäin pahanlaatuinen – noin 40 %:lla potilaista havaitsemishetkellä on etäpesäkkeitä alueellisissa imusolmukkeissa , jotka ovat molemminpuolisia. Metastasoituu nopeasti:

• lymfogeeninen tie - välikarsinaan ;
• hematogeenisesti - keuhkoihin , ihmisen maksaan ja luihin. [3]

Lisääntyneen tyrokalsitoniinin erityksen patofysiologinen rooli on edelleen epäselvä. On todistettu, että kohonnut hormonitaso ei johda hypokalsemiaan, kun taas kohonnut tyrokalsitoniinitaso on ydinkilpirauhassyövän tärkein merkki. [8] Usein oireeton, joskus ripuli , joka liittyy kasvaimen vasoaktiivisten aineiden tuotantoon: serotoniini , histamiini ja prostaglandiinit . Harvoin esiintyy ACTH :n kohdunulkoista eritystä , johon liittyy hyperkortisolismia. [3]

Feokromosytooma

Esiintyy yli 70 %:ssa tapauksista, pääsääntöisesti molemminpuolinen, multifokaalinen ja löytyy lisämunuaisista tai paraganglioista [8] (lisämunuaisen ulkopuolinen sijainti). Yleensä havaitaan jonkin aikaa MEN II -diagnoosin jälkeen. Harvoin on pahanlaatuinen. [3] Kliininen kuva johtuu feokromosytooman oireista - pääsääntöisesti 20-40-vuotiaana ilmaantuvasta valtimotaudista .

JR Zeller ym. löysi erilaisia ​​saarekesolukasvaimia 11 potilaalta, joilla oli feokromosytooma . Nämä tutkijat suosittelevat kaikkien feokromosytoomapotilaiden seulomista saarekesolukasvainten varalta haiman kuvantamisella : ultraäänellä , skintigrafialla , CT- tai MRI - tutkimuksella ja hormonaalisten aineenvaihduntatestien avulla. [kahdeksan]

Meta- 131I -bentsyyliguanidiini- tai meta - 123I -bentsyyliguanidiini- skintigrafiaa käytetään lisämunuaisen ja muiden kuin lisämunuaisen feokromosytoomien ja niiden etäpesäkkeiden havaitsemiseen . Joskus havaitaan myös kilpirauhasen medullaarinen karsinooma. Sintigrafiassa käytetään myös 99m Tc-dimerkaptosukkihappoa. [kahdeksan]

Primaarinen hyperparatyreoosi

Esiintyy noin 50 %:ssa tapauksista. Johtuu lisäkilpirauhasen liikakasvusta tai adenomatoosista . [3] Lisääntynyt tyrokalsitoniinin eritys ei todennäköisesti ole hyperparatyreoosin syy , koska sitä esiintyy myös potilailla, joilla ei ole medullaarista kilpirauhassyöpää. [kahdeksan]

Tärkeimmät kohde-elimet hyperparatyreoosissa ovat luukudos, munuaiset ja maha-suolikanava . Sairaus kehittyy vähitellen. Sen varhaiset ilmenemismuodot ovat epäspesifisiä: heikkous, väsymys, potilaiden on vaikea kävellä, heidän ruokahalunsa huononee, he laihtuvat. Lihasheikkous, jalkojen kipu liittyy, kävelystä tulee "ankka". Kehittää janoa , bradykardiaa , verenpainetautia . Potilaat ovat astenisia, letargisia, masentuneita. Valitukset kasvavat vuosien varrella, joskus diagnoosi vahvistetaan 10 vuoden kuluttua ensimmäisten merkkien alkamisesta (varhainen diagnoosi on vaikeaa oireiden epäspesifisyyden vuoksi, ja tyypillisten ilmentymien ilmaantuminen mahdollistaa taudin tunnistamisen vasta myöhemmät vaiheet). [3]

Ihon primaarinen amyloidoosi

Sille on ominaista punaruskeat ihottumat (täplät, kyhmyt) lapaluiden välisellä alueella tai jaloissa, joihin liittyy voimakas kivulias kutina. [3]

Hirschsprungin tauti

Synnynnäinen kehityshäiriö - paksusuolen intraparietaalisten hermoplexien ganglioiden puuttuminen, mikä johtaa täydelliseen peristaltiikan, laajenemisen ja peittävien alueiden atonian puuttumiseen - ilmenee ummetuksena ja kroonisen myrkytyksen oireina .

Diagnostiikka

Diagnoosi havaitaan yleensä satunnaisesti nodulaarisen struuman seulonnassa tai MEN - potilaan omaisten tutkiessa (RET-proto-onkogeenin mutaatio perifeerisen veren leukosyyteissä viittaa tyypin II (IIa) tai III (IIb) MEN ilmenemiseen; RET-proto-onkogeenimutaation puuttuminen leukosyyteistä ja sen esiintyminen kasvaimessa on satunnainen medullaarisen kilpirauhaskarsinooman muoto).

Perheseulonta sisältää vuosittain kalsitoniinin tason tutkimuksen pentagastriinitestissä (stimulaatio pentagastriinilla: 0,5 μg/kg, verinäytteet 0, 2 ja 5 minuutin kohdalla [3] ) 1. ja 2. asteen sukulaisilla. suhteesta 6-50 vuoden iässä sekä katekoliamiinien ja vanillyylimantelihapon ja kalsiumin erittymisen tasoon. Herkin geneettinen seulonta on havaita tyypillinen mutaatio RET-proto-onkogeenissa. [7]

• Kilpirauhasen ultraääni - he löytävät hypoechoic kyhmyn kilpirauhasessa , ilman selkeitä rajoja.
• somatostatiinireseptorin tuikekuvaus 99m Tc-DMSA:lla - medullaarisen kilpirauhassyövän etäpesäkkeiden havaitsemiseksi .
• kasvainbiopsia - löydä kalsitoniini, karsinoembryoninen antigeeni (CEA); tyroglobuliinia ei ole määritetty.

MEN:n feokromosytooma on yleensä molemminpuolinen (70 % tapauksista, sen kliininen kuva ei ole yhtä kirkas kuin satunnaisissa muodoissa - veriplasmassa määritetään kohonnut kalsiumtaso (> 2,6 mmol / l) , vanillyylimantelin erittyminen lisääntyy virtsassa ( VMK) ja homovanilliinihapot (HVA), epinefriini , norepinefriini .

Primaarinen hyperparatyreoosi - kohonneet kalsiumin ja lisäkilpirauhashormonin tasot veriplasmassa . [3]

Hoito

1. Hoito alkaa feokromosytooman poistamisella.
2. Sitten kilpirauhasen ekstirpaatio suoritetaan poistamalla kohdunkaulan imusolmukkeet ja kudos.
3. Tyroksiinivalmisteita määrätään kompensoimaan postoperatiivista kilpirauhasen vajaatoimintaa.
4. Sen jälkeen he alkavat hoitaa hyperparatyreoosia ja muita poikkeavuuksia.

Jos leikkausta ei tehdä radikaalisti, määrätään oktreotidia ( somatostatiinin synteettinen analogi ) ja kemoterapialääkkeitä.

Ihon primaarinen amyloidoosi ja Hirschsprungin tauti hoidetaan tarvittaessa viipymättä. [3]

Ennuste

Suotuisa ennuste on epätodennäköinen. [3]

Muistiinpanot

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Endokrinologin pieni tietosanakirja / Toim. KUTEN. Efimova - K: Medkniga, 2007. - 360 s. ISBN 966-7013-23-5
4. ↑ Sipple JH Feokromosytooman yhteys kilpirauhassyöpään. //Amer. J. med. - 1961, - Voi. 31.-P.163-166.
5. ↑ Carney J. A. Familiaalinen moninkertainen endokriininen neoplasia: ensimmäiset 100 vuotta. //Amer. J. Surg. Pathol. - 2005, voi. 29, nro 2, s.-254-274.
6. ↑ Donis-Keller H., Dou S., Chi D., Carlson KM, Toshima K., Lairmore TC, Howe JR, Moley JF, Goodfellow P., Wells SA Jr. (1993) RET-proto-onkogeenin mutaatiot liittyvät MEN 2A:han ja FMTC:hen. // Hum Mol Genet 2(7), P.—851—856
7. ↑ 1 2 3 Endokrinologia (pikaviite) / Toim. I.I. Dedova.- M., Venäjä. lääkäri, 1998. - 95 s. ISBN 5-7724-0014-2
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Endokrinologia. Ed. N. Lavina. Per. englannista - M., Practice, 1999. - 1128 s. ISBN 5-89816-018-3

Katso myös

Linkit