Nelsonin oireyhtymä

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 22. maaliskuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 4 muokkausta .
Nelsonin oireyhtymä

Basofiilinen aivolisäkkeen adenooma .
ICD-11 5A70.3
ICD-10 E 24.1
MKB-10-KM E24.1
OMIM 125530
SairaudetDB 8863
sähköinen lääketiede ped/1558 
MeSH D009347

Nelsonin oireyhtymä on sairaus, jolle on tunnusomaista krooninen lisämunuaisten vajaatoiminta, ihon, limakalvojen hyperpigmentaatio ja aivolisäkkeen kasvain [1] . Tätä oireyhtymää voidaan pitää eräänlaisena komplikaationa Cushingin taudin hoidon jälkeen kahdenvälisellä lisämunuaisten poistolla tai pitkäaikaisella kloditaanihoidolla [2] .

Historia

Sairaus on nimetty tutkija DH Nelsonin mukaan, joka ensimmäisen kerran vuonna 1958 yhdessä kirjoittajien kanssa kuvaili potilasta, jolle kehittyi suuri kromofobinen aivolisäkkeen adenooma 3 vuotta Cushingin taudin kahdenvälisen lisämunuaisen poiston jälkeen [3] .

Jälleen kerran amerikkalainen endokrinologi tohtori Don Nelson ym. julkaisivat ilmiön kuvauksen vuonna 1960 [4] .

Epidemiologia

Nelsonin oireyhtymä kehittyy Cushingin tautia sairastavilla potilailla eri aikavälein täydellisen (kahdenvälisen, molemminpuolisen) lisämunuaisen poiston jälkeen useista kuukausista 20 vuoteen. Yleensä oireyhtymä ilmenee nuorena 6 vuoden sisällä leikkauksesta [1] .

Viime vuosina tauti on harvinaisempi, koska molemminpuolinen lisämunuaisten poisto on tullut käyttöön vain äärimmäisissä tilanteissa [5] .

Etiologia

Nelsonin oireyhtymän kehittyminen johtuu Cushingin taudissa alun perin esiintyvän aivolisäkkeen adenooman kasvusta, ja sen aiheuttaa kortikosteroidien estävän vaikutuksen menetys adenohypofyysin kortikotrofeihin kahdenvälisen lisämunuaisen poiston seurauksena tai yksipuolisen lisämunuaisen poiston ja pitkäaikaisen yhdistelmän seurauksena. hoito orto-para-DDT:llä ( chloditan , lysodren ) [6] .

Patogeneesi

Tämän oireyhtymän patogeneesi johtuu kasvun palautumisesta ja aivolisäkkeen adenooman nopeasta etenemisestä , jota esiintyi Cushingin tautia sairastavilla potilailla ja jonka aiheuttivat kortisolin puuttuminen tai riittämätön estävä vaikutus kortikotrooppeihin. Tämä piirre on perustavanlaatuinen oireyhtymän kehittymiselle, koska tällaisten adenoomien kehittymistä Addisonin taudissa ei havaita kliinisessä käytännössä [2] .

Lisämunuaisten poistamisen jälkeen hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä (päivittäinen erittymisrytmi ja palautemekanismi) tuhoaa lisämunuaisen toiminnan fysiologisen säätelyketjun, mikä johtaa korkeampaan ACTH -tasoon Nelsonin oireyhtymää sairastavilla potilailla kuin Cushingin taudissa ja on yksitoikkoista koko päivän, eikä suurten deksametasoniannosten käyttöönotto johda ACTH-tasojen normalisoitumiseen [1] .

Nelsonin oireyhtymässä muodostuu makroadenoomia, voimakasta solu- ja tumapolymorfismia, havaitaan monia mitooseja , jotka aiheuttavat nopeaa ja aggressiivista kasvua. Nelsonin oireyhtymän kehittymistä havaitaan jopa kortikosteroidikorvaushoidon taustalla tapauksissa, joissa saadut lääkeannokset eivät riitä estämään kortikotrofeja [2] .

Kliininen kuva

Cushingin taudin hoitoa saavilla potilailla esiintyy edelleen ulkoisia hyperkortisolismin merkkejä ja merkkejä vakavasta primaarisesta kroonisesta lisämunuaisten vajaatoiminnasta (painon lasku, heikkous) [2] . Yksi oireyhtymän varhaisista ilmenemismuodoista on ihon ja limakalvojen selvä hyperpigmentaatio [7] , kuten Addisonin taudin vakavissa muodoissa .

Nelsonin oireyhtymän kliiniset oireet koostuvat seuraavista oireista [1] :

Diagnostiikka

Perustuu tyypillisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin ja aiemman Cushingin taudin kahdenvälisen lisämunuaisen poiston historiaan [2] .

Laboratorio- ja instrumentaalinen diagnostiikka perustuu ACTH-tason tutkimuksen tuloksiin ja aivolisäkkeen mikro- tai makroadenooman esiintymisen vahvistamiseen, sen kasvun ominaisuuksiin, adenooman kasvudynamiikan arviointiin verrattuna kahdenvälisen lisämunuaisen poiston jälkeiseen ajanjaksoon ennen taudin kehittymistä. Kortikotropinoomalle, kun lisämunuaiset on poistettu, on ominaista ACTH-tason nousu yli 200 pg/ml sekä vuorokausirytmin erittymisen puuttuminen. ACTH-arvo kuvastaa adenooman aktiivisuutta ja vastaa hyperpigmentaation vakavuutta. Nopeasti kasvavilla adenoomilla, joissa on infiltratiivista kasvua ja voimakasta hyperpigmentaatiota, AKGT-taso voi saavuttaa 3000 pg/ml tai enemmän. [kahdeksan]

Erotusdiagnoosi

Toteutettu Addisonin taudin kanssa (Cushingin tauti historiassa, kortikotropinooman puuttuminen) [2] .

Nelsonin oireyhtymässä Cushingin oireyhtymä , jonka aiheuttaa kohdunulkoinen ACTH :ta erittävä kasvain, on suljettava pois . Usein kohdunulkoiset kasvaimet (sekä endokriiniset että ei-endokriiniset) ovat niin pieniä, että niitä on vaikea paikantaa, mutta ne kaikki tuottavat ACTH:ta, mikä johtaa lisämunuaisen liikakasvuun ja Cushingin oireyhtymään. Siten Cushingin oireyhtymään, johon liittyy kohdunulkoinen kasvain, liittyy ihon hyperpigmentaatiota ja se etenee kirkkailla hyperkortisolismin kliinisillä oireilla. Leikkauksen ( adrenalektomian ) jälkeen potilaiden tila paranee, mutta kohdunulkoisen kasvaimen kasvu etenee ja ACTH-pitoisuus pysyy korkeana ja hyperpigmentaatio etenee [1] .

Hoito

Tavoitteena saada korvaus kroonisesta lisämunuaisten vajaatoiminnasta ja vaikutuksesta hypotalamus-aivolisäkejärjestelmään . Käytetään erilaisia ​​menetelmiä (lääkehoito, aivolisäkkeen säteilyaltistus ja kasvaimen kirurginen poisto), jotka estävät ACTH :n erittymistä ja estävät kortikotropinooman kasvua ja kehittymistä . Lääke- ja sädehoitoa käytetään tapauksissa, joissa kasvaimet eivät ulotu turkkilaisen satulan ulkopuolelle, tai tapauksissa , joissa uusiutuminen tai osittainen terapeuttinen vaikutus kirurgisen hoidon jälkeen [1] .

Lääketieteellinen hoito

Ylivoimainen vaikutus ACTH :n eritykseen kohdistuu [1] :

Sädehoidot

Säteilyhoidoista käytetään eri tyyppisiä säteilytyksiä: kaukosäteilytystä (gammasäteet, protonisäde) ja interstitiaalista ( 90 Y- tai 198 Au-isotooppien syöttäminen suoraan aivolisäkkeen kudokseen ) [1] .

Sella turcican alueen säteilytys protonisäteellä johti pigmentaation vähenemiseen ja ACTH-erityksen vähenemiseen [9] .

90 Y:n tai 198 Au :n lisääminen turkkilaisen satulan onteloon antoi positiivisia tuloksia kaikilla kahdeksalla potilaalla [10] .

Kirurginen hoito

Kortikotropinooman leikkausta käytetään sekä mikroadenoomiin että suuriin kasvaimiin. Viime aikoina kirurgisen toimenpiteen menetelmä transsfenoidisella lähestymistavalla on tullut laajalti käyttöön kliinisessä käytännössä. Tätä tekniikkaa käytetään kasvainten kasvaessa alas. Suuren invasiivisen, ylöspäin kasvavan aivolisäkkeen adenooman tapauksessa Nelsonin oireyhtymää sairastavilla potilailla käytetään transfrontaalista lähestymistapaa. Pienten kasvainten kirurgisen hoidon tulokset ovat parempia kuin laajalle levinneille adenoomille. Mikrokirurginen tekniikka mahdollistaa useimmissa tapauksissa kasvaimen täydellisen poistamisen, mutta kirurgisen hoitomenetelmän soveltamisen jälkeen taudin uusiutumista tapahtuu [1] .

Cushingin taudin kirurginen interventio koostuu toispuoleisesta tai kahdenvälisestä lisämunuaisen poistosta , mahdollisesti yhdistettynä lisämunuaisen autotransplantaatioon – 10,0 x 1,5 mm: n siirto istutetaan ihonalaiseen rasvaan [11] .

Kryoterapia

Säteilytyksen lisäksi aivolisäkkeen adenooman tuhoutuminen saavutetaan altistamalla alhaisille lämpötiloille ( kryokirurgia ) - nestemäistä typpeä tuodaan aivolisäkkeen adenooman alueelle stereotaksisella menetelmällä transnasaal-transsfenoidaalisen pääsyn kautta [11] .

Yhdistelmähoito

Usein Nelsonin oireyhtymän hoidossa on turvauduttava yhdistettyihin menetelmiin. Jos taudin remissiota ei ole saatu sädehoidon jälkeen , määrätään syprogentadiinia , parlodelia , convulexia . Tapauksissa, joissa aivolisäkkeen kasvain poistetaan ei-radikaalisesti leikkauksella, käytetään aivolisäkkeen säteilytystä tai ACTH:n eritystä estäviä lääkkeitä [1] .

Ennuste

Riippuu aivolisäkkeen adenooman kehittymisen dynamiikasta ja lisämunuaisen vajaatoiminnan kompensaatioasteesta - kasvaimen kasvun hitaan etenemisen ja lisämunuaisen vajaatoiminnan kompensoinnin tapauksessa potilaiden tila pysyy tyydyttävänä pitkään.

Työkyky on rajoitettu lähes kaikissa kliinisissä tapauksissa. Tarvitaan endokrinologin , neurologin , silmälääkärin ambulanssivalvontaa .

Ennaltaehkäisy

Useimmat kirjoittajat myöntävät, että on helpompi estää Nelsonin oireyhtymän ja suurten aivolisäkkeen kasvainten kehittyminen kuin hoitaa kortikotropinoomaa , kun prosessi leviää turkkilaisen satulan ulkopuolelle . Useimpien kirjoittajien mukaan sella turcican ennaltaehkäisevä sädehoito Cushingin tautia sairastavilla potilailla ei estä oireyhtymän kehittymistä [1] .

Kahdenvälisen (totaalisen, bilateraalisen) lisämunuaisen poiston jälkeen vuotuinen sella turcican , näkökenttien ja veriplasman ACTH - tasojen röntgentutkimus on tarpeen [1] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Kliininen endokrinologia. Opas / Toim. N. T. Starkova. - 3. painos, tarkistettu. ja ylimääräisiä - Pietari. : Peter, 2002. - S. 81-88. — 576 s. — ("Lääkärin seuralainen"). - 4000 kappaletta.  - ISBN 5-272-00314-4 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Endokrinologin pieni tietosanakirja / Toim. A.S. Efimova. - 1. painos - K . : Medkniga, DSG Ltd, Kiova, 2007. - S. 325-326. – 360 s. — ("Practitioner's Library"). -5000 kappaletta.  — ISBN 966-7013-23-5 .
  3. ↑ Nelson DH, Meakin JW, Dealy JD et ai. ACTH:ta tuottava aivolisäkkeen kasvain // New Engl. J. Med. - 1958. - Voi. 259. - s. 161-169.
  4. ↑ Nelson D., Meakin J., Thorn G.  ACTH :ta tuottavat aivolisäkkeen kasvaimet Cushingin oireyhtymän lisämunuaisen poiston jälkeen  // Annals of Internal Medicine : päiväkirja. - 1960. - Voi. 52 . - s. 560-569 . — PMID 14426442 .
  5. ↑ Kelly PA, Samandouras G., Grossman AB, Afshar F., Besser GM, Jenkins PJ Nelsonin oireyhtymän neurokirurginen hoito  // The  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2002. - Joulukuu ( osa 87 , nro 12 ). - P. 5465-5469 . - doi : 10.1210/jc.2002-020299 . — PMID 12466338 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. joulukuuta 2019.
  6. ↑ Endokrinologia (pikaviite) / Toim. I. I. Dedova. - 1. painos - M . : Venäjä. lääkäri, 1998. - S. 48. - 95 s. — ISBN 5-7724-0014-2 .
  7. ↑ Endokrinologia / Toim. N. Lavina. - 2. painos Per. englannista. - M . : Harjoittelu, 1999. - S. 92. - 1128 s. - 10 000 kappaletta.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  8. ↑ Nelsonin oireyhtymä . Haettu 6. maaliskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 5. toukokuuta 2017.
  9. ↑ Kjullberg RN, Kliman B., Swisher BJ Radiosurgery for pituitary adenoma with bragg peak proton beam // Pituitary adenoomas. Ranska: Asclepios Publishers, 1980.
  10. ↑ Cassar J., Doyle FH, Lewis PD et ai. Nelsonin oireyhtymän hoito aivolisäkkeen istutuksella yttrium-90 tai kulta-198 // Brit. med. J. - 1976. - Voi. 2 - s. 269-272.
  11. ↑ 1 2 Balabolkin M. I. Endokrinologia. - 2. painos, tarkistettu. ja ylimääräisiä - M .: "Universum Publishing", 1998. - S. 174-175. — 582 s. - 10 000 kappaletta.  — ISBN 5-7736-0018-8 .

Linkit