Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauserin oireyhtymä | |
---|---|
ICD-11 | LB44.Y |
ICD-10 | Q 51,8 , Q 52,8 |
MKB-10-KM | Q51.8 |
ICD-9 | 626,0 |
OMIM | 158330 ja 277000 |
SairaudetDB | 8390 |
MeSH | C567186 |
Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauserin oireyhtymä (MRKH) on synnynnäinen epämuodostuma, jolle on ominaista kehittymätön Mülleri -tiehy , joka johtaa kohdun puuttumiseen ja sen yläosan vaihtelevaan emättimen hypoplasiaan. Tämä oireyhtymä on syynä 15 prosentissa primaarisen kuukautiset [1] . Koska suurin osa emättimestä ei kehity Müller-tiehyestä, vaan urogenitaalisesta poskiontelosta yhdessä virtsarakon ja virtsaputken kanssa, sitä esiintyy myös silloin, kun Müller-tiehy on kokonaan poissa. Koska munasarjat eivät kehity Müllerian tiehyestä, MRKC:tä sairastavilla naisilla on normaalit toissijaiset sukupuoliominaisuudet, mutta nämä naiset eivät ole hedelmällisiä, koska kohtu ei toimi. Sijaisäitiyden avulla on kuitenkin mahdollista saada biologisia jälkeläisiä.
Oireyhtymä periytyy oletettavasti autosomaalisesti hallitsevalla tavalla epätäydellisen penetranssin ja vaihtelevan ilmentymisen myötä, mikä osaltaan vaikeuttaa oireyhtymän aiheuttavien taustalla olevien mekanismien tunnistamista. Periytymis-, tunkeutumis- ja ilmentymistapojen erojen vuoksi MRKC luokitellaan kahteen tyyppiin:
Useimmat MRKS-oireyhtymän tapaukset esiintyvät satunnaisesti, mutta perhetapaukset viittaavat siihen, että ainakin joillakin potilailla MRKS on perinnöllinen sairaus. MRKH-oireyhtymän taustalla olevia syitä tutkitaan edelleen, mutta useita geenejä on tutkittu mahdollisen yhteyden oireyhtymään. Suurin osa näistä tutkimuksista on sulkenut pois kyseiset geenit syy-tekijöinä MRKC:ssä. Ja vain WNT4 on liitetty MRKH:hen ja hyperandrogenismiin .
Tallennettuja tapauksia, joissa tämän oireyhtymän kaltainen tila on havaittu, löytyy Hippokratesista ja Albucasisista [2] [3] . Oireyhtymä on nimetty August Franz Josef Karl Mayerin (1787–1865), Karl von Rokitanskyn (1804–1878), Hermann Küsterin (1879–1964) ja Georges André Hauserin (1921–2009) mukaan.
Henkilöllä, jolla on tämä oireyhtymä, on normaalit hormonit ; eli henkilö tulee murrosikään ja kehittyy toissijaisia seksuaalisia ominaisuuksia, mukaan lukien häpykarvat. MRKC-potilaiden karyotyyppi on 46.XX. Ainakin yksi munasarja on ehjä, mutta useammin molemmat, ovulaatio tapahtuu yleensä. Tyypillisesti emätin on liian pieni tai se puuttuu kokonaan, ja yhdyntä voi olla vaikeaa ja tuskallista. Gynekologisen ultraäänitutkimuksen tukema fyysinen tutkimus osoittaa kohdunkaulan, kohdun ja emättimen täydellisen tai osittaisen puuttumisen.
Kun kohtua ei ole, nainen, jolla on MRKC, ei voi tulla raskaaksi. Mutta se voi saada geneettisiä jälkeläisiä IVF :n ja sijaissynnytyksen avulla . Onnistunut kohdunsiirto on tehty muutamille potilaille, mutta tekniikkaa ei käytetä laajalti [4] .
Oireyhtymä havaitaan yleensä, kun tytöllä ei ole kuukautisia murrosiässä. Joissakin tapauksissa oireyhtymä havaitaan aikaisemmin, leikkauksen aikana muiden sairauksien, kuten tyrän, vuoksi.
Yksi meneillään oleva tutkimus (215 MRKC-potilaalla) osoitti, että yli 52 prosentilla potilaista on hyperandrogenemia ilman kliinisiä oireita ja 14 prosentilla hyperkolesterolemia [5] .
MRKH:ssa munasarjoja sisältävät nivustyrät eivät ole harvinaisia [6] .
WNT4 - geeni on osallisena tämän häiriön epätyypillisessä versiossa. Geneettinen mutaatio aiheuttaa leusiinin korvaamisen proliinilla aminohappoasemassa 12. Tämä ilmiö vähentää β-kateniinin tuman sisäisiä tasoja. Lisäksi se eliminoi steroidogeenisten entsyymien, kuten 3β-hydroksisteroididehydrogenaasin ja 17α-hydroksylaasin, eston. Siksi potilailla on liikaa androgeenejä. Lisäksi ilman WNT4:ää Müllerian kanava on joko epämuodostunut tai puuttuu. Siten naisen lisääntymiselimet, kuten kohdunkaula, munanjohtimet, munasarjat ja suurin osa emättimestä, kärsivät.
Yhteys deleetiomutaatioon kromosomin 17 (17q12) pitkässä haarassa (q) on raportoitu. LHX1 - geeni sijaitsee tällä alueella ja voi olla vastuussa joistakin näistä tapauksista.
Tyyppi | Kuvaus | Taajuus |
---|---|---|
Tyypillinen MRKH | vain emätin ja kohtu puuttuvat | 64 % |
Epätyypillinen MRKH | kohtu ja/tai emätin puuttuminen, munuaiset, mahdollinen munasarjojen toimintahäiriö | 24 % |
MURCS-yhdistys | kohtu ja/tai emätin puuttuminen, munuaiset, mahdollinen munasarjojen toimintahäiriö, luustovauriot | 12 % |
Hoito koostuu olemassa olevan emättimen venyttämisestä tai tapauksissa, joissa tämä menetelmä ei sovi potilaalle, neovaginan luomisesta.
On olemassa useita menetelmiä emättimen luomiseksi, mutta tapauksissa, joissa ei ole kohtua, ei tällä hetkellä ole leikkauksia raskauden mahdollistamiseksi. Tavanomaisissa lähestymistavoissa käytetään emättimen laajentajia ja/tai leikkausta toimivan emättimen luomiseksi yhdyntää varten. Lääketieteellisessä käytännössä on tapauksia, joissa käytetään erilaisia tekniikoita emättimen luomiseen. McIndoe-toimenpiteessä käytetään ihosiirrettä keinoemättimen muodostamiseen. Leikkauksen jälkeen tarvitaan edelleen laajentajia estämään emättimen ahtauma . Vaginoplastia on osoittautunut tekniikaksi, joka luo emättimen, joka on verrattavissa naispotilaiden normaaliin emättimeen.
Useille MRKC-potilaille on tehty kohdunsiirto, mutta leikkaus on vielä kokeiluvaiheessa. Koska munasarjat ovat läsnä, ihmiset, joilla on tämä oireyhtymä, voivat saada geneettisiä lapsia IVF: n kautta. Lokakuussa 2014 kerrottiin, että 36-vuotiaasta ruotsalaisesta tuli ensimmäinen henkilö, jolle kohdunsiirto tehtiin ja hän synnytti terveen vauvan. Hän syntyi ilman kohtua, mutta sillä oli toimivat munasarjat. Hän ja hänen isänsä käyttivät IVF-hoitoa tuottaakseen 11 alkiota, jotka sitten jäädytettiin. Göteborgin yliopiston lääkärit suorittivat sitten kohdunsiirron, ja luovuttaja oli 61-vuotias perheen ystävä. Yksi jäädytetyistä alkioista istutettiin vuosi siirron jälkeen, ja vauva syntyi ennenaikaisesti 31 viikkoa sen jälkeen, kun äidille kehittyi preeklampsia.
Lupaaviin tutkimuksiin kuuluu laboratoriossa kasvatettujen rakenteiden käyttö [8] [9] . Viimeaikainen kehitys, jossa käytetään potilaan omia soluja, on johtanut täysin toimivaan emättimeen, joka kykenee kuukautisiin ja orgasmiin [10] [11] .
Oireyhtymän esiintyvyys on edelleen huonosti ymmärretty. Tähän mennessä on tehty kaksi tutkimusta. Tutkimustulosten mukaan oireyhtymän esiintyvyys on noin 1/5000 syntyneestä naisesta.
On olemassa useita mielipiteitä siitä, pitäisikö MRKC-potilaita pitää intersukupuolisina . Toisaalta monet ihmisoikeusjärjestöt ympäri maailmaa, jotka käsittelevät intersukupuolisia kysymyksiä, sisällyttävät IRKH:n intersukupuolisten muunnelmien joukkoon [12] [13] [14] [ 15] , jotka ohjaavat YK:n antamaa termin "intersukupuolinen" määritelmä. 16] . Intersukupuolisten aktivistien joukossa on ihmisiä, joilla on MRKH, jotka tunnistavat itsensä intersukupuoliksi (esim. Stephanie Lam [17] ja Esther Morris Leidolph [18] [19] ja muut [20] [21] ). Toisaalta tätä oireyhtymää sairastavien ihmisten joukossa on monia, jotka eivät ole samaa mieltä tällaisesta luokittelusta [22] [23] .
Väitetyt tapaukset
![]() |
---|