Talidomidi

Talidomidi
Talidomidi
Kemiallinen yhdiste
IUPAC (±)-2-(2,6-dioksipiperidin-3-yyli)isoindoli-1,3-dioni
Bruttokaava C13H10N2O4 _ _ _ _ _ _ _
CAS 50-35-1
PubChem 5426
huumepankki 01041
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Rauhoittavat aineet
ATX L04AX02
Antomenetelmät
suullisesti
Muut nimet
Tenatsadriini, Contergan, Talidomidi, Softenoni
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Talidomidi  on rauhoittava ja hypnoottinen lääke , joka tuli laajalti tunnetuksi sen teratogeenisyyden vuoksi, kun havaittiin, että vuosina 1956-1962 useissa maailman maissa eri arvioiden mukaan 8 000 - 12 000 lasta syntyi synnynnäisinä epämuodostumina. se tosiasia, että äidit käyttivät talidomidilääkkeitä raskauden aikana. Talidomiditragedia pakotti monet maat harkitsemaan uudelleen nykyistä lääkelisenssikäytäntöään ja tiukentamaan lisensoitujen lääkkeiden vaatimuksia.

Talidomidi kiellettiin, mutta FDA hyväksyi sen uudelleen vuonna 1998 spitaalin hoitoon [1] , mutta Maailman terveysjärjestö ei suosittele sen käyttöä tähän tarkoitukseen mahdollisen jakelun väärinkäytön vuoksi [2] .

Ominaisuudet

Fysikaalisten ominaisuuksiensa mukaan talidomidi on valkoinen kiteinen jauhe, mauton ja hajuton. Se on liukenematon eetteriin ja bensiiniin , huonosti veteen, metanoliin , etanoliin ja etikkahappoon [3] . Talidomidi on glutamiinihapon johdannainen , jonka molekyyli koostuu kahdesta komponentista - ftalimidista ja glutarimidistä . Talidomidin sulamispiste on 271 °C [4] . Talidomidimolekyyli voi esiintyä kahden optisen isomeerin muodossa - oikealle ja vasemmalle kiertävänä [5] .

Historia

Kehitys ja markkinoille tuominen

Vuonna 1954 saksalainen lääkeyhtiö Chemie Grünenthal  teki tutkimusta kehittääkseen edullista tapaa tuottaa antibiootteja peptideistä . Tutkimuksen aikana yrityksen työntekijät saivat talidomidi-nimisen lääkkeen ( Thalidomid ), jonka jälkeen he alkoivat tutkia sen ominaisuuksia selvittääkseen sen käyttöalueen.

Aluksi talidomidia piti käyttää kouristuksia estävänä aineena , mutta ensimmäiset eläinkokeet osoittivat, että uudella lääkkeellä ei ole tällaisia ​​ominaisuuksia. Todettiin kuitenkin, että lääkkeen yliannostus ei tappanut koe-eläimiä, mikä antoi aihetta pitää lääkettä vaarattomana.

Vuonna 1955 Chemie Grünenthal lähetti epävirallisesti ilmaisia ​​näytteitä lääkkeestä useille lääkäreille Saksaan ja Sveitsiin .

Lääkettä ottaneet ihmiset huomauttivat, että vaikka sillä ei ole kouristuksia estäviä ominaisuuksia, sillä on rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus. Lääkettä käyttäneet ihmiset kertoivat kokeneensa syvän "luonnollisen" unen , joka kesti koko yön. [6]

Lääkkeen toiminta teki vaikutuksen moniin terapeutteihin , turvallinen rauhoittava ja hypnoottinen aine erottui olemassa olevien unilääkkeiden taustasta. Lääkkeen yliannostuksen (vahingossa tapahtuneen tai itsemurhayrityksen ) turvallisuutta korostettiin edelleen, kun tätä tuotetta markkinoidaan markkinoilla.

Vaikka lääkkeellä oli samanlaisia ​​vaikutuksia ihmisiin, sen teho oli osoitettava, jotta se voidaan lisensoida. Lääkkeellä ei kuitenkaan ollut rauhoittavaa vaikutusta eläimiin, joten Chemie Grünenthal -yhtiön edustajien oli tehtävä esittelyä varten erityinen häkki, joka mittasi koe-eläinten pienimpiäkin liikkeitä. Tällä tavalla Chemie Grünenthalin edustajat saivat komission vakuuttuneeksi siitä, että huolimatta siitä, että hiiret olivat hereillä lääkkeen ottamisen jälkeen, niiden liikkeet hidastuivat enemmän kuin eläimillä, joille oli annettu muita rauhoittavia lääkkeitä. Yrityksen edustajat painottivat esittelyn aikana lääkkeen ehdottoman turvallisuutta, mikä mahdollisti luvan saamisen lääkkeen tuotantoon ja jakeluun. [6]

Vuonna 1957 Chemie Grünenthal (nykyisin Grünenthal GmbH) julkaisi lääkkeen virallisesti myyntiin Saksassa nimellä Contergan , huhtikuussa 1958 Isossa- Britanniassa Distillers Company julkaisi sen nimellä Distaval . Lisäksi talidomidia on markkinoitu lääkkeinä monenlaisiin sairauksiin, kuten astmaan Asmaval  , korkeaan verenpaineeseen Tensival  ja  migreeniin Valgraine . Yhteensä talidomidi tuli myyntiin 46 maassa Euroopassa, Skandinaviassa, Aasiassa, Afrikassa ja Etelä-Amerikassa, missä sitä valmistettiin 37 eri nimellä. Mitään muita riippumattomia tutkimuksia lääkkeestä ei ole tehty missään maassa.

Elokuussa 1958 joku sai kirjeen Chemie Grünenthalilta , jossa todettiin, että "talidomidi on paras lääke raskaana oleville ja imettäville äideille . " Tämä seikka heijastui lähes välittömästi Distillerin lääkkeen mainonnassa Isossa-Britanniassa huolimatta siitä, että saksalainen Chemie Grünenthal tai englantilainen Distiller ei tehnyt tutkimuksia lääkkeen vaikutuksesta sikiöön . Talidomidia on käytetty menestyksekkäästi poistamaan raskauteen liittyviä epämiellyttäviä oireita , kuten unettomuutta, ahdistusta ja aamupahoinvointia. [6] [7]

Vuodesta 1959 lähtien Chemie Grünenthal alkoi saada kirjeitä , joissa kerrottiin ääreishermotulehduksesta ja muista lääkkeen sivuvaikutuksista. Oli mielipiteitä, että lääkettä pitäisi myydä vain reseptillä. Tästä huolimatta talidomidi oli edelleen myydyin eräissä maissa, ja se jäi myynnin perusteella vain aspiriinin jälkeen . Yhtiön politiikkana on ollut kieltää Conterganin yhteys perifeeriseen neuriittiin, ja Chemie Grünenthal on itsepintaisesti vastustanut yrityksiä rajoittaa lääkkeen myyntiä.

8. syyskuuta 1960 yhdysvaltalainen Richardson-Merrell Company toimitti talidomidin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle ( FDA ) nimellä Kevadon .  Amerikkalaiset lääkelisenssilainsäädäntöön vaativat vain sen käytön turvallisuutta. Samat lait sallivat lääkkeen kliinisen kokeen käytön ennen lisensointia, minkä ansiosta Richardson-Merrell pystyi jakamaan yli 2,5 miljoonaa tablettia 20 000 potilaalle 1 267 lääkärin kautta. Lääkkeen hyväksyi suurin osa lääkäreistä, jotka pitivät sitä turvallisena ja hyödyllisenä, minkä he heijastivat raporteissaan. Kuitenkin tohtori Francis O. Kelsey , jonka FDA on nimittänyt valvomaan lääkkeen lisensointia, ei ollut vaikuttunut tämän testin tuloksista. Yksi tärkeimmistä Kelseyn päätökseen vaikuttaneista tekijöistä oli se, että Richardson-Merrell oli tietoinen hermotulehduksen kehittymisriskistä, mutta vaikeni siitä FDA :lle antamassaan raportissa . Francis O. Kelsey Richardson- Merrellin voimakkaasta painostuksesta huolimatta ei hyväksynyt Kevadonia eikä se tullut Yhdysvaltain markkinoille.

Vuoteen 1961 mennessä talidomidista oli tullut Saksan myydyin rauhoittava lääke. [6]

Tragedia

Joulukuun 25. päivänä 1956 Stolbergin kaupungissa Chemie Grünenthal -yhtiön työntekijän perheeseen syntyi tytär ilman korvia . Tämä työntekijä antoi raskaana olevalle vaimolleen epävirallista talidomidia, jota hän oli ottanut työssä. Tuolloin kukaan ei nähnyt yhteyttä lääkkeen ottamisen ja sikiön epämuodostuman välillä, synnynnäisiä fyysisiä vikoja omaavien lasten esiintymistä havaittiin toistuvasti aiemmin. Talidomidin markkinoille tulon jälkeen synnynnäisillä epämuodostumilla syntyneiden lasten määrä kuitenkin kasvoi dramaattisesti. Vuonna 1961 saksalainen  lastenlääkäri Hans-Rudolf Wiedemann kiinnitti yleisön huomion tähän ongelmaan [8] ja kuvaili sitä epidemiaksi.

Vuoden 1961 lopulla , lähes samaan aikaan, professori Lenz ( saksalainen  W. Lenz ) Saksassa ja tohtori McBride ( englanniksi  McBride ) Australiassa paljastivat yhteyden vastasyntyneiden syntymävikojen lisääntymisen ja sen välillä, että äidit näistä lapsista käytti talidomidia raskauden alkuvaiheessa.

16. marraskuuta 1961 Lenz ilmoitti epäilyksistään Chemie Grünenthalille puhelimitse. Welt am Sonntag -sanomalehdessä julkaistiin 18. marraskuuta kirje , jossa hän kuvaili yli 150 vastasyntyneiden synnynnäisten epämuodostumien tapausta ja linkitti ne äideihin, jotka ottavat talidomidia raskauden alkuvaiheessa. 26. marraskuuta lehdistön ja Saksan viranomaisten painostuksesta Chemie Grünenthal alkoi vetää talidomidia Saksan markkinoilta ja ilmoitti asiasta Richardson-Merrellille , jonka tuotteet olivat jo levinneet Etelä-Amerikkaan. Samaan aikaan Chemie Grünenthal kiisti edelleen epidemian ja sen tuottaman lääkkeen välisen yhteyden.

Distillers ilmoitti 2. joulukuuta lääkkeen vetäytymisestä markkinoilta avoimella kirjeellä, joka julkaistiin englanninkielisissä The Lancet- ja British Medical Journal -lehdissä .

Joulukuussa 1961 William McBriden kirje julkaistiin The Lancetissa , jossa hän myös kuvaili havaintojaan talidomidin ja vauvojen synnynnäisten epämuodostumien yhteydestä. Sen jälkeen lääkettä alettiin poistaa hyllyiltä muissa maissa. Lenzin ja McBriden sanojen vahvistusta alkoi tulla eri maista, tilanne sai laajaa julkisuutta sanomalehdissä, radiossa ja televisiossa, mutta tästä huolimatta lääke oli ostettavissa joissakin apteekeissa jopa kuusi kuukautta ensimmäisten ilmoitusten jälkeen. . Italiassa ja Japanissa lääke myytiin jopa 9 kuukautta julkistamisen jälkeen.

Vuoden 1962 alussa Lenz oletti, että vuodesta 1959 lähtien Saksassa on syntynyt noin 2000-3000 lasta talidomidin uhreina [ 9] . Yhteensä eri arvioiden mukaan noin 40 000 ihmistä sai talidomidin käytön seurauksena perifeerisen hermotulehduksen, 8 000 - 12 000 vastasyntynyttä syntyi fyysisinä epämuodostumina, joista vain noin 5 000 ei kuollut varhaisessa iässä ja pysyi vammaisina. elämää varten. Yksi tällainen lapsi oli kuuluisa saksalainen laulaja Thomas Quasthoff .

Oikeudenkäynti

Saksan liittotasavalta

Vuoden 1961 lopusta lähtien ensimmäiset syytökset Chemie Grünenthalia vastaan ​​alkoivat saapua Aachenin syyttäjänvirastoon , ja vasta vuonna 1968 972-sivuiset asiakirjat valmistuivat. 27. toukokuuta 1968 aloitettiin oikeusjuttu, jossa vastaajina oli seitsemän Chemie Grünenthal -yhtiön edustajaa , joita syytettiin siitä, että he olivat päästäneet markkinoille vaarallisen lääketuotteen, jota ei ollut testattu asianmukaisesti ja joka aiheutti ruumiinvamman merkittävälle henkilölle. lasten määrä. Yritystä syytettiin myös siitä, ettei se vastannut kunnolla saapuviin huumeeseen liittyviin negatiivisiin arvosteluihin, vaan myös siitä, että se yritti vaimentaa nämä tiedot.

18. joulukuuta 1970 pidettiin viimeinen oikeudenkäynti tässä asiassa, jossa päätettiin lopettaa asian käsittely liittyen Chemie Grünenthalin 10. huhtikuuta 1970 esittämään velvoitteeseen maksaa 100 000 000  Saksan markkaa korvausta lapsille, joita oikeustapaus koskee. talidomidin vaikutuksesta. Tuomioistuin päätti, että kun otetaan huomioon koko lääkkeiden tuotanto- ja jakelujärjestelmä, näin voi tapahtua mille tahansa lääkeyhtiölle, ja ensisijaisena tavoitteena on muuttaa nykyistä järjestelmää, eikä syyttää tragediasta muutamaa ihmistä.

Saksan terveysministeriö perusti 17. joulukuuta 1971 Hilfswerk für behinderte Kinder -rahaston , jonka tehtävänä oli maksaa korvauksia talidomidin vaikutuksesta kärsiville. Maksut alkoivat vuonna 1972 ja olivat aluksi melko pieniä - noin 10 000 Saksan markkaa , mutta myöhemmin ne kasvoivat ja olivat 100 000 - 180 000 Saksan markkaa . Tietylle lapselle maksettava maksu määräytyi lääkkeen aiheuttaman vahingon asteesta. Kuukausimaksut lasta kohden olivat 100 - 450 Saksan markkaa , myöhemmin kuukausimaksun määrä laskettiin uudelleen ja sitä korotettiin useita kertoja ( 1976 , 1977 , 1980 ja 1991 ). Vuoden 1992 alkuun mennessä rahastosta oli maksettu korvauksia noin 538 000 000 Saksan markkaa ja 2 866 henkilöä oli saanut korvauksia . Nämä maksut, toisin kuin Chemie Grünenthal -maksut , koskivat vain FRG:n asukkaita.

Iso-Britannia

Vuosina 1962–1966 70 talidomidiin sairastuneen lapsen vanhempaa ja huoltajaa nosti Distillersia vastaan ​​kanteita laiminlyönnistä ja vahingonkorvausvaatimuksista. Lisäksi ihmiset ovat nostaneet useita kanteita, jotka väittävät kehittäneensä ääreishermotulehdusta talidomidin sivuvaikutuksena. Yhtiö on aloittanut neuvottelut kanteisiin liittyvien ongelmien ratkaisemiseksi viemättä tapauksia oikeuteen. Erityisesti vuonna 1968 65 tapausta 70:stä lapsia koskevista tapauksista ratkaistiin. Lasten vanhemmille tai huoltajille tarjottiin peruuttaa laiminlyöntivaatimus vastineeksi siitä, että he saisivat 40 prosenttia summasta, jonka he olisivat voineet saada oikeudenkäynnin onnistuneen päätökseen saattamisen yhteydessä. Siten vuonna 1968 peruutettiin 58 vaatimusta , joista yritys maksoi 1 000 000  puntaa . Tuomioistuimen sallittua kanteiden nostamisen tässä asiassa, mukaan lukien laissa määritellyn kolmen vuoden määräajan päätyttyä, alkoi tulla uusia vaateita, joista 389 jäi ratkaisematta vuoteen 1971 mennessä. Distillers yritti neuvotella kaikissa näissä vaatimuksissa. kantajien kanssa viemättä asiaa tuomioistuimeen. Lisäksi luotiin kaksi luetteloa kantajista: luettelo X  , ne, jotka pystyivät todistamaan olevansa talidomidin uhreja, ja luettelo Y  , jotka eivät pystyneet esittämään ratkaisevia todisteita.

Vuonna 1971 Distillers ilmoitti päätöksestään perustaa rahasto auttamaan synnynnäisesti vammaisia ​​lapsia, ja syyskuuhun mennessä 3 250 000 punnan rahastoprojekti oli valmis. Hankkeessa määrättiin tämän summan maksamisesta korvauksena kymmenen vuoden ajalta (lukuun ottamatta korvausta, joka maksettiin erikseen luokkaan X kuuluvien lasten hyväksi).

The Sunday Times julkaisi 24. syyskuuta 1972 artikkelin "Talidomidilapsemme ovat kansallisen häpeän aiheuttaja", jossa tarkastellaan Distillersin toimia tilanteen ratkaisemiseksi ja huomautettiin, että ehdotettua korvausta ei voida verrata aiheutuneisiin vahinkoihin. englantilaisille perheille. Lisäksi artikkelissa todettiin, että 3 250 000 punnan korvaussumma verrattuna yhtiön 64,8 miljoonan punnan vuosiliikevaihtoon ja 421 miljoonan punnan omaisuuteen oli mitätön. Artikkeli aiheutti laajan resonanssin, kiinnostusaalto tätä aihetta kohtaan nousi mediassa, minkä yhteydessä Distillers nosti rahaston arvioitua kokoa 5 000 000 puntaa . [7] 

Lisäksi Distillers puhui oikeusministerille ja totesi, että tämä artikkeli sekä muut lehdistöviittaukset tapauksen olosuhteisiin ovat osoitus tuomioistuimen halveksunnasta, koska tapaus ei ole vielä ohi ja tällaiset julkaisut voivat työntää tuomareita. tehdä puolueellinen päätös. Marraskuussa 1972 korkein oikeus julisti oikeusministerin pyynnöstä virallisen kiellon näiden julkaisujen julkaisemiselle. Times Newspapers Ltd valitti toimittajien suorista tehtävistä epäoikeudenmukaiseksi. Hovioikeus kumosi korkeimman oikeuden päätöksen, mutta 18. heinäkuuta 1973 House of Lords uudisti julkaisukiellon, ja se oli voimassa 23. kesäkuuta 1976 asti [10] .

Julkinen paine kuitenkin jatkui, ja joulukuussa 1972 yritys ehdotti uutta 20 000 000 punnan rahastoprojektia, jonka maksut kestävät 7 vuotta [11] .

10. elokuuta 1973 Thalidomide Children's Trust perustettiin tukemaan vammaisia ​​lapsia, joiden äidit käyttivät talidomidia raskauden alkuvaiheessa. Yhdistyneen kuningaskunnan hallitus on vapauttanut talidomiditragedian lapsiuhreille maksettavat maksut verotuksesta.

Koska merkittävä osa kanteista peruuntui korvauksen maksamisesta tehdyn sopimuksen vuoksi, rikosasiaa ei aloitettu eikä ketään Distillersin edustajista pidetty vastuussa tapahtuneesta.

Muut maat

Japanissa talidomidia markkinoi Dainippon Pharmaceutical Company . Se veti lopulta talidomidivalmisteensa ( Isomin ja Proban-M ) markkinoilta vasta 13. syyskuuta 1962 [12] , lähes 10 kuukautta sen jälkeen, kun Contergan vedettiin pois Saksasta. Talidomidin uhreja Japanissa oli 309 lasta. Oikeudenkäynnissä, johon osallistuivat Dainippon ja Japanin terveysministeriö, 26. lokakuuta 1974 päästiin sopimukseen rahallisen korvauksen maksamisesta perheille, joissa syntyi lapsia, joilla on talidomidin vaikutuksesta johtuvia poikkeavuuksia. Tohtori Lentzin mukaan, joka oli suoraan mukana oikeudenkäynnissä, japanilaisten lasten saamat maksut olivat "merkittävästi korkeampia kuin muiden maiden maksut".

Vastaavia rahastoja on perustettu muihin maihin. Ainoa maa, jossa tällaista rahastoa ei ollut, oli Italia .

Yhdysvalloissa talidomidijuttu johti myös lääkkeiden lisensointivaatimusten tarkistamiseen ja tiukentamiseen, minkä seurauksena liittovaltion elintarvike-  , lääke- ja kosmetiikkalakiin lisättiin vuonna 1962 vaatimus esittää todisteita lisensoidun tuotteen tehokkuudesta. [13] [14]

Palaa markkinoille

Vuonna 1964 Jacob Sheskin etsi Jerusalemin Hadassahin sairaalassa lääkettä, joka voisi auttaa parantumattomasti sairasta potilasta, joka kärsi spitaalin aiheuttamista vakavista tulehdusprosesseista . Sairaalatarvikkeista hän löysi talidomidia. Lääkäri tiesi lääkkeen olevan kiellettyä, mutta koska potilas kärsi sietämättömästä kivusta, ei voinut nukkua normaalisti useisiin viikkoihin ja oli itse asiassa tuomittu, Sheskin päätti antaa potilaalle tätä lääkettä, jonka ottamisen jälkeen potilas sai vihdoin nukahtaa. 20 tunnin unen jälkeen potilas pystyi ensimmäistä kertaa seisomaan yksinään, ja myöhemmän talidomidin antamisen jälkeen hänen terveytensä alkoi kohentua. Sama lääkkeen ottamisen vaikutus havaittiin kuudella muulla potilaalla, joilla oli samanlaisia ​​oireita. Myöhemmin lääkäri suoritti useita tutkimuksia Venezuelassa , joiden tulokset osoittivat, että 173 lääkkeen ottaneesta potilaasta 92% parantui täysin. Maailman terveysjärjestön lisätutkimukset 4552 spitaalipotilaalla osoittivat terveydentilan parantuneen 99 %. Näin ollen lääkkeen palautumiselle markkinoille oli edellytykset.

Amerikkalainen sytologi Judah Folkman ehdotti ensimmäisten joukossa, että pahanlaatuisen kasvaimen kehittymisen estämiseksi kehossa on ensinnäkin tukahdutettava sen verenkierto. Tiedemies työskenteli pitkään tehokkaan suun kautta otettavan lääkkeen luomiseksi, joka estää angiogeneesiä [15] .

Oftalmologian professori Robert D'Amato , joka työskenteli vuosina 1992-1994 Folkmanin laboratoriossa Harvardin yliopistossa , ehdotti, että talidomidin teratogeenisuus johtui sen antiangiogeenisista ominaisuuksista. Kanoilla ja kaneilla tehdyissä kokeissa talidomidi osoittautui lääkkeeksi, joka voi merkittävästi vähentää angiogeneesiä , mikä antoi aihetta harkita lääkkeen käyttöä vaikeiden onkologisten sairauksien hoidossa [16] .

Useimmilla potilailla pahanlaatuisten kasvainten kehittyminen hidastui, 18 kuukautta tutkimusten aloittamisen jälkeen puolet näistä potilaista oli edelleen elossa - toisin kuin tavalliset tilastot.

1990-luvulla amerikkalaisen professorin Gilla Kaplanin [19] laboratorion tutkijat yhdessä tri David Stirlingin kanssa alkoivat osallistua aktiivisesti talidomidin tutkimukseen [ 20 ] . Todettiin, että talidomidia ja sen tutkimuksen aikana löydettyjä analogeja voidaan käyttää tehokkaasti monien vakavien sairauksien, mukaan lukien tuberkuloosin ja AIDSin , hoidossa .

16. heinäkuuta 1998 FDA hyväksyi talidomidin spitaalin hoitoon [21] . Kun FDA asetti lisäehtoja lääkkeiden lisensoinnille talidomidiepidemian jälkeen, valmistajien oli kehitettävä monimutkainen turvallisuus- ja koulutusjärjestelmä, johon sisältyi lääkkeen määräävien lääkäreiden ja potilaiden tiukka valvonta. Erityisesti potilaiden on käytettävä tehokkainta ehkäisyä , ja heitä on kielletty luovuttamasta verta ja siittiöitä .

Talidomidin negatiiviset vaikutukset kehoon

Teratogeeniset vaikutukset

Talidomidi on vaarallisin raskauden alkuvaiheessa. Sikiön kriittinen ajanjakso on 34–50 päivää naisen viimeisten kuukautisten jälkeen (20–36 päivää hedelmöittymisen jälkeen). Lapsen fyysisten epämuodostumien todennäköisyys ilmenee, kun hän on ottanut vain yhden talidomiditabletin tänä aikana.

Talidomidin aiheuttamat sikiövauriot vaikuttavat moniin kehon osiin. Yleisimpiä ulkoisia ilmenemismuotoja ovat ylä- tai alaraajojen viat tai puuttuminen, korvakorvien puuttuminen, silmien ja matkivien lihasten viat. Lisäksi talidomidi vaikuttaa sisäelinten muodostumiseen vaurioittaen sydäntä , maksaa , munuaisia , ruoansulatus- ja virtsaelimiä , ja voi joissakin tapauksissa johtaa myös kehitysvammaisten, epilepsiaa , autismia sairastavien lasten syntymiseen . Raajojen vaurioita kutsutaan phocomeliaksi ja ameliaksi (kreikan kielen kirjaimellinen käännös on "hylkeen raaja" ja "raajan puute", vastaavasti), jotka esiintyvät eräänlaisina hylkeen räpylöinä raajan sijaan tai niiden lähes täydellisenä puuttumisena.

Lenzin keräämien tietojen mukaan noin 40 % lääkkeelle sikiövaiheessa altistuneista vastasyntyneistä kuoli ennen ensimmäistä syntymäpäiväänsä. Jotkut tuhoisat vaikutukset (erityisesti ne, jotka vaikuttavat lapsen lisääntymisjärjestelmään ) saattavat ilmetä vasta monta vuotta syntymän jälkeen, ja ne voidaan paljastaa vain huolellisen analyysin tuloksena.

Teratogeenisten vaikutusten mekanismi

Talidomidimolekyyli voi esiintyä kahden optisen isomeerin muodossa, oikealle ja vasemmalle kiertävänä [22] . Yksi niistä tarjoaa lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen, kun taas toinen on syy sen teratogeenisiin vaikutuksiin. Teratogeeninen isomeeri estää nopeasti lisääntyvien solujensa tarvitsemien sikiön verisuonten kasvun [23] . Tämä isomeeri on kiilautunut solun DNA :han kohtiin, joissa on runsaasti GC-sidoksia, ja se häiritsee normaalia DNA:n replikaatioprosessia , joka on välttämätön solujen jakautumiselle ja alkion kehitykselle. .

Koska talidomidin enantiomeerit pystyvät kulkeutumaan kehossa toisiinsa, yhdestä puhdistetusta isomeeristä koostuva valmiste ei ratkaise teratogeenisten vaikutusten ongelmaa.

Muut sivuvaikutukset

Sikiöön kohdistuvien vaikutusten lisäksi talidomidin käyttö voi myös vaikuttaa haitallisesti lääkettä käyttävään henkilöön. Sivuvaikutuksia voivat olla heikkous, päänsärky, uneliaisuus, huimaus, kuukautiskierron epäsäännöllisyys, kuume. Joissakin tapauksissa talidomidin käyttö voi johtaa perifeerisen neuriitin kehittymiseen [24] .

Sovellus nykyaikaisessa lääketieteessä

Talidomidia käytetään tällä hetkellä spitaalin sekä multippelin myelooman [25] ja muiden vakavien syöpien hoitoon. Lääkkeen käyttöä säätelee Pharmion Risk Management Program (PRMP) [26] . Talidomidin terapeuttinen vaikutus liittyy sen vastustukseen verisuonten kasvua vastaan, jotka toimittavat nopeasti lisääntyviä soluja, mikä on haitallista normaaleille sikiön soluille, mutta hyödyllinen taistelussa syöpäsoluja vastaan ​​[23] .

Heijastus kulttuurissa

Vuonna 1984 Arthur Hailey julkaisi romaanin Strong Medicine . Juoni perustui talidomidin kehityksen, leviämisen ja myöhemmän kiellon historiaan. Romaanin päähenkilö, kuten tohtori Frances O. Kelsey, kohtasi kovia paineita saada lisää huumetestejä.

"And Fate Always Hides" osa Irvine Welshin romaanista Ekstaasi. Kolme tarinaa rakkaudesta ja kemiasta ” on omistettu tenazadriinilapsille. Kirjoittaja luo vaihtoehtoisen tarinan, jossa päähenkilöt kostavat lääkkeen luojalle ja päähenkilöille, jotka ovat mukana lääkkeen kehittämisessä ja edistämisessä.

historiallisen draamasarjan Call the Midwife kauden 5 kaari keskittyy talidomiditragediaan.

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Sheryl Gay Stolberg . Talidomidi Hyväksytty spitaalin hoitoon muilla käyttötarkoituksilla  (17. heinäkuuta 1998). Arkistoitu alkuperäisestä 3.12.2020. Haettu 8. tammikuuta 2012.
  2. ↑ Talidomidin käyttö spitaalissa . WHO: spitaalin eliminointi . WHO. Haettu 22. huhtikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2010.
  3. ↑ William G. McBride. Talidomidi embryopatia  : [ eng. ] // Teratologia. - 1977. - T. 16, nro 1. - S. 79-82. - doi : 10.1002/tera.1420160113 .
  4. ↑ S. FABRO, RL SMITH & RT WILLIAMS. Talidomidin optisten isomeerien toksisuus ja teratogeenisyys // Luonto. - 1967. - T. 215, nro 296. - doi : 10.1038 / 215296a0 .
  5. ↑ Thalidomide Pharmion  . Pharmion Pty Ltd. Haettu 28. marraskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 31. lokakuuta 2020.
  6. ↑ 1 2 3 4 "Hirviön huumeen" skitsofreeninen ura (linkki ei saatavilla) . Haettu 14. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2007. 
  7. ↑ 1 2 The Sunday Times v. Yhdistynyt kuningaskunta . Haettu 4. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2008.
  8. ↑ Hans-Rudolf Wiedemann . Haettu 23. marraskuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 23. marraskuuta 2007.
  9. ↑ Lenz W. Talidomidi ja synnynnäiset poikkeavuudet. Lancet 1962; 1:45.
  10. ↑ Sunday Times vastaan ​​Iso-Britannia. Tuomio 26. huhtikuuta 1979  (linkki, jota ei voi käyttää)
  11. ↑ Yhdistyneen kuningaskunnan talidomidin historia - siirtokunnat (kompensaatio) (downlink) . Haettu 4. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2008. 
  12. ↑ Japanin kansanterveyskriisien historia . Haettu 5. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2008.
  13. ↑ Tietotekniikka ja lääketurvatoiminta Yhdysvalloissa . Haettu 28. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 6. joulukuuta 2014.
  14. ↑ Virstanpylväitä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkelain historiassa . Haettu 10. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 21. toukokuuta 2009.
  15. ↑ Nälkäinen syöpä . Haettu 10. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2011.
  16. ↑ Robert D' Amato, MD, PhD (linkkiä ei saatavilla) . Haettu 5. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 13. joulukuuta 2014. 
  17. ↑ Talidomidi jatkaa paluun multippelia myeloomaa vastaan  ​​(downlink)
  18. ↑ Japanilainen tv-ryhmä haastattelee UAMS:n Bart Barlogieta, MD, Ph.D. (linkki ei saatavilla) . Haettu 10. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2008. 
  19. ↑ Gilla Kaplan, Ph.D. (linkki ei saatavilla) . Haettu 5. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2003. 
  20. ↑ Celgene: The Pharmaceutical Phoenix (linkki ei saatavilla) . Haettu 5. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 20. kesäkuuta 2010. 
  21. ↑ NDA 20-785:n valvontakatsaus . Haettu 5. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 6. syyskuuta 2005.
  22. ↑ Soldatenkov A.T. Lääkeaineiden orgaanisen kemian perusteet . - M .: Chemistry, 2001. - S.  11 . — 192 s. — ISBN 5-7245-1184-3 .
  23. ↑ 1 2 A. Rulev (kemian tohtori), V. Eremin (fysikaalisten ja matemaattisten tieteiden tohtori). Van't Hoffin stereokemiallisia fantasioita // Tiede ja elämä . - 2020. - Nro 9 . - S. 57 .
  24. ↑ Talidomidihoito (pääsemätön linkki) . Käyttöpäivä: 6. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 29. helmikuuta 2008. 
  25. ↑ Singhal S. , Mehta J. , Desikan R. , Ayers D. , Roberson P. , Eddlemon P. , Munshi N. , Anaissie E. , Wilson C. , Dhodapkar M. , Zeddis J. , Barlogie B. Kasvainten vastainen aktiivisuus talidomidia refraktaarisessa multippeli myeloomassa.  (Englanti)  // The New England Journal of Medicine. - 1999. - Voi. 341, nro 21 . - s. 1565-1571. - doi : 10.1056/NEJM199911183412102 . — PMID 10564685 .
  26. ↑ Talidomidi ajelee taas (linkki ei saatavilla) . Haettu 6. joulukuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2013. 

Linkit