Follikulaariset dendriittisolut

Follikulaariset dendriittisolut (FDC) ovat immuunijärjestelmän stroomadendriittisoluja , joita löytyy imusolmukkeiden primaarisista ja sekundaarisista follikkeleista [1] . FDC:t löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 1965.

Lokalisointi ja molekyylimarkkerit

FDC on ei-vaeltava solupopulaatio, joka asuu primaarisissa ja sekundaarisissa follikkeleissa. Imusolmukkeiden , pernan ja limakalvoihin liittyvän imukudoksen solualueilla .

Dendriittiprosessien läheisen vuorovaikutuksen ansiosta FDC:t muodostavat vakaan verkoston, joka muodostaa perustan primaarisille ja sekundaarisille imusolmukkeille [2] [3] . FDC-verkko ei tunkeudu follikulaariselle alueelle eikä vaikuta imusolukudoksen T- soluvyöhykkeisiin. Oletettavasti tällaisen eristämisen tarkoitus on FDC:n pinnalle opsonoitujen ja esiteltyjen antigeenien pitkäaikainen säilyttäminen muisti -B-lymfosyyttien populaatioiden ylläpitämiseksi.

FDC:t ekspressoivat suuria määriä komplementtireseptoreita CR1 ja CR2 (CD35 ja CD21 ) sekä Fc-reseptoria FcyRIIb (CD32). FDC:n molekyylimarkkereita ovat myös: FDC-M1, FDC-M2 ja C4. FDC:t eivät ekspressoi pinnallaan suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) toisen luokan molekyylejä. Niistä puuttuu myös kuviontunnistusreseptoreita (PRR), joten FDC:t eivät pysty itsenäisesti tunnistamaan ja esittämään antigeeniä immuunijärjestelmän soluille ennen kuin vasta-aineet tai komplementtimolekyylit opsonoivat sen.

Kehitys

Follikulaariset dendriittisolut kehittyvät siirtyvistä mesenkymaalisista progenitorisoluista [4] . Hiirillä, joilla oli vaikea yhdistetty immuunipuutos , osoitettiin mahdollisuus  siirtää mesenkymaalisia solujen FDC-prekursoreita luuytimen vastaanottajalle . FDC:t tällaisessa vastaanottajassa kehittyvät sekä omista kantasoluistaan ​​että luovuttajan progenitorisoluista [5] . Lymfosyyttien vaikutuksella FDC-prekursoreihin tuumorinekroositekijä alfan (TNF-a; TNF-a) ja lymfotoksiini-beetan (LT-β) synteesin kautta on kriittinen rooli FDC-populaation kehittymisessä ja ylläpidossa. . TNF-a:n osalta TNF-RI-reseptori ilmentyy FDC-prekursorien pinnalla, kun taas lymfotoksiini on vuorovaikutuksessa LT-p-reseptorin kanssa. . Hiirillä, joilta puuttuu B-lymfosyytit ja joiden TNF-α:n ja lymfotoksiinin synteesi on heikentynyt, follikulaariset dendriittisolut eivät kehity ja muodostavat verkostoja follikkeleissa. .

Toiminnot

Lymfaattisen mikrorakenteen organisaatio

Normaalissa imukudoksessa inaktiiviset B-lymfosyytit kulkeutuvat follikulaaristen dendriittisolujen verkostojen kautta, kun taas antigeeniaktivoitujen B-solujen liikkuminen FDC-verkostoon hidastuu ja ne siirtyvät kloonaalisen laajentumisen vaiheeseen muodostaen lisääntymiskeskuksia tai itusoluja . keskukset (GC). Follikulaariset dendriittisolut syntetisoivat suuria määriä CXCL13:a, kemoattraktanttia, joka houkuttelee B-lymfosyyttejä ja organisoi imukudosta [6] .

Opsonisoitujen antigeenien esittely ja muistin B-solupoolin ylläpito

Follikulaariset dendriittisolut säilyttävät komplementin tai vasta-aineen opsonoidut antigeenit CR1-, CR2- ja FcyRIIb-reseptorien kautta. Vain ne B-solut, jotka pystyvät sitoutumaan FDC:n pinnalla olevaan antigeeniin, säilyvät hengissä ja säilyttävät kyvyn tuottaa vasta-aineita, ja niistä tulee muisti-B-lymfosyyttejä. Kaikki muut aktivoidut B-lymfosyytit saavat signaalin apoptoosin käynnistämiseksi [3] .

Osallistuminen apoptoottisten kappaleiden tuhoamiseen

Koska FDC:t edistävät apoptoosin alkamista aktivoiduissa antigeeniin sitoutumattomissa B-lymfosyyteissä FDC:iden pinnalla sekä B-soluissa, joissa on merkkejä autoaggressiosta , apoptoottisten kappaleiden määrä itukeskusverkoston FDC:issä on korkea. Follikulaariset dendriittisolut erittävät tekijää Mfge8, joka sitoo apoptoottiset solut makrofageihin nopeuttaen apoptoottisten kappaleiden imeytymistä ja tehden tehokkaammaksi molekyylijätteen eliminoimiseksi itukeskuksesta [7] [8] .

Autoimmuunisairauksien ehkäisy

Mfge8-tekijä, jota FDC tuottaa pääasiassa imukudoksessa, nopeuttaa makrofagien apoptoottisten kappaleiden ottoa. Tämän tekijän puute hiirillä johtaa systeemistä lupus erythematosusta muistuttavaan tilaan . Lisäksi hiirillä, joilta puuttuu FDC:n stimulaatioon tarvittavan lymfotoksiinin tuotanto tai joilla ei ole reseptoria sitä varten, on taipumus muodostaa massiivisia lymfosyyttisiä infiltraatteja , jotka oletettavasti voivat laukaista autoimmuuniprosessin. Näin ollen on todennäköistä, että FDC:t osallistuvat autoimmuunireaktioiden suppressioon [7] .

Muistiinpanot

1. ↑ Liu Y., Grouard G., de Bouteiller O., Banchereau J. Follikulaariset dendriittisolut ja itukeskukset  // Int Rev  Cytol : päiväkirja. - 1996. - Voi. Kansainvälinen sytologian katsaus . - s. 139-179 . — ISBN 9780123645708 . - doi : 10.1016/S0074-7696(08)62508-5 . — PMID 8881775 .
2. ↑ Mies D., Brostoff J., Roth D., Roitt I.  (uuspr.) . - 2007. - ISBN 9780323033992 .
3. ↑ 1 2 Banchereau J., Steinman RM Dendriittisolut ja immuniteetin hallinta   // Luonto . - 1998. - Voi. 392 . - s. 245-252 . - doi : 10.1038/32588 . — PMID 9521319 .
4. ↑ van Nierop K., de Groot C. Ihmisen follikulaariset dendriittisolut: toiminta, alkuperä ja kehitys  //  Semin Immunol : Journal. - 2002. - Voi. 14 , ei. 4 . - s. 251-257 . - doi : 10.1016/S1044-5323(02)00057-X . — PMID 12163300 .
5. ↑ Kapasi ZF, Qin D., Kerr WG, Kosco-Vilbois MH, Shultz LD, Tew JG, Szakal AK Follikulaariset dendriittisolut (FDC ) prekursorit primaarisissa imukudoksissa   // The Journal of Immunology : päiväkirja. - 1998. - Voi. 160 , ei. 3 . - s. 1078-1084 . — PMID 9570519 .
6. ↑ Cyster JG B -solujen follikkelit ja kolmannen tyyppiset antigeenikohtaukset  // Nat Immunol  .  : päiväkirja. - 2010. - Vol. 11 , ei. 11 . - s. 989-996 . - doi : 10.1038/ni.1946 . — PMID 20959804 .
7. ↑ 1 2 Aguzzi A., Krautler NJ. Follikulaaristen dendriittisolujen karakterisointi: edistymisraportti  //  Eur J Immunol. : päiväkirja. - 2010. - Vol. 40 , ei. 8 . - s. 2134-2138 . - doi : 10.1002/eji.201040765 . — PMID 20853499 .
8. ↑ Kranich J., Krautler NJ, Heinen E., Polymenidou M., Bridel C., Schildknecht A., Huber C., Kosco-Vilbois MH, Zinkernagel R., Miele G., Aguzzi A. Follikulaariset dendriittisolut säätelevät engulfment of apoptoottisia kappaleita erittämällä Mfge8:a  //  Journal of Experimental Medicine : päiväkirja. - Rockefeller University Press, 2008. - Voi. 205 , no. 6 . - doi : 10.1084/jem.20071019 . — PMID 18490487 .

Temaattiset sivustot	FMA