Klortalidoni

Klortalidoni (oksodoliini, hygrotoni) on diureetti , tiatsidin kaltainen lääke , jota käytetään sekä erillisenä vaikuttavana aineena että osana yhdistelmälääkkeitä.

Lääkkeestä tehtiin satunnaistettu tutkimus osana ALLHAT , THOMS, All-Russian monikeskustutkimusta VOSTOK.

Historia

Diureettien käytön historia kohonneen verenpaineen hoidossa alkoi vuonna 1937, kun havaittiin, että sulfonamidit (sulfonamidit) aiheuttavat asidemiaa ja lievää diureesia estämällä hiilihappoanhydraasia proksimaalisissa tiehyissä. Klooritiatsidi, bentsotiadiatsiinijohdannainen, eristettiin etsittäessä tehokkaampia hiilihappoanhydraasin estäjiä. Se osoittautui tehokkaammaksi diureetiksi ja lisäsi kloridin mutta ei bikarbonaatin erittymistä. Tämän erittymisvaikutuksen lisätutkimus mahdollisti, että tiatsidien pääasiallinen vaikutuspaikka on distaalisten kierteisten tubulusten alkuosat, joissa ne häiritsevät natriumin takaisinimeytymistä.

Farmakologinen vaikutus

Estää Na + :n aktiivista reabsorptiota pääasiassa perifeerisissä munuaistiehyissä ( Henlen silmukan kortikaalinen segmentti ), mikä lisää Na + :n , Cl - :n ja veden erittymistä . K + :n ja Mg 2+ :n erittyminen munuaisten kautta lisääntyy, kun taas Ca 2+ :n eritys vähenee. Se aiheuttaa lievää verenpaineen laskua , verenpainetta alentavan vaikutuksen vakavuus lisääntyy vähitellen ja ilmenee kokonaisuudessaan 2-4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Hoidon alussa se vähentää merkittävästi solunulkoisen nesteen, BCC :n ja IOC :n määrää ; kuitenkin useiden viikkojen käytön jälkeen nämä indikaattorit palaavat tasoille, jotka ovat lähellä alkuperäistä. Kuten tiatsididiureetit , se vähentää polyuriaa potilailla, joilla on munuaisdiabetes insipidus . Vaikutus alkaa 2-4 tunnin kuluttua nauttimisesta, maksimivaikutus on 12 tuntia myöhemmin, vaikutuksen kesto on 2-3 päivää.

Käyttöaiheet: krooninen sydämen vajaatoiminta II asteen, valtimoverenpaine , maksakirroosi portaaliverenpaineella, nefroosi, nefriitti, myöhäinen gestoosi (nefropatia, turvotus, eklampsia ), nesteretentio premenstruaalisen oireyhtymän taustalla, diabetes insipidus, dysproteineeminen turvotus, liikalihavuus. Pitkäaikaisessa käytössä, samoin kuin sen samanaikaisessa käytössä sydänglykosidien, glukokortikosteroidien, ACTH:n kanssa, hypokalemian estämiseksi on suositeltavaa määrätä kaliumvalmisteita (vasta-aiheinen käytettäessä ACE-estäjiä) tai kaliumia säästäviä diureetteja (puolet annoksesta veroshpiron 12). 25 sijasta ACE:n estäjien ja klooritalidonin samanaikaisella määräyksellä).

Vasta-aiheet: Yliherkkyys (mukaan lukien sulfonamidijohdannaiset, mukaan lukien tiatsididiureetit), hypokalemia, akuutti munuaisten vajaatoiminta (anuria), maksakooma, akuutti hepatiitti, diabetes mellitus (vakavat muodot), kihti, imetys. Varoen munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminnassa, allergisissa reaktioissa, keuhkoastmassa, systeemisessä lupus erythematosuksessa. Sivuvaikutukset: Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, gastrospasmi, ummetus tai ripuli, intrahepaattinen kolestaasi, keltaisuus, haimatulehdus. Hermosto: huimaus, parestesia, voimattomuus (liiallinen väsymys tai heikkous), desorientaatio, apatia, Aisteista: ksanthopsia, näön heikkeneminen. Hematopoieettisten elinten puolelta: trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, eosinofilia, aplastinen anemia. Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: ortostaattinen hypotensio (voi lisääntyä etanolin, anestesia- ja rauhoittavien lääkkeiden vaikutuksen alaisena), rytmihäiriö (hypokalemiasta johtuen). Laboratorioindikaattorit: hypokalemia, hyponatremia (mukaan lukien neurologiset oireet - pahoinvointi), hypomagnesemia, hypokloreeminen alkaloosi, hyperkalsemia, hyperurikemia (kihti), hyperglykemia, glukosuria, hyperlipidemia. Allergiset reaktiot: urtikaria, valoherkkyys. Muut: lihasspasmit, tehon heikkeneminen. Yliannostusoireet: huimaus, pahoinvointi, uneliaisuus, hypovolemia, liiallinen verenpaineen lasku, rytmihäiriöt, kouristukset. Hoito: mahahuuhtelu, aktiivihiilen anto suun kautta; oireenmukainen hoito (mukaan lukien suolaliuosten suonensisäinen antaminen veren elektrolyyttitasapainon palauttamiseksi).

Annostus ja annostelu: Sisällä. Pitkäaikaisessa hoidossa on suositeltavaa määrätä pienin tehokas annos, joka riittää optimaalisen vaikutuksen ylläpitämiseen, erityisesti iäkkäille potilaille. Lievässä verenpainetaudissa - 25 mg 1 kerran päivässä tai 50 mg 3 kertaa viikossa; tarvittaessa on mahdollista nostaa annosta 50 mg:aan / vrk. Edematous-oireyhtymän yhteydessä aloitusannos on 100-120 mg joka toinen päivä; vaikeissa tapauksissa - 100-120 mg / vrk muutaman ensimmäisen päivän ajan (yli 120 mg annokset eivät yleensä lisää diureettista vaikutusta), sitten on tarpeen vaihtaa ylläpitoannokseen - 100-50-25 mg / vrk 3 kertaa viikko. Munuaisten diabetes insipidus (aikuisilla): aloitusannos - 100 mg 2 kertaa päivässä, ylläpitoannos - 50 mg päivässä. Keskimääräinen päiväannos lapsille on 2 mg/kg.

Erityiset ohjeet: Hoidon aikana on tarpeen määräajoin määrittää veren elektrolyytit, erityisesti potilailla, jotka käyttävät digitalisvalmisteita. Ei ole suositeltavaa määrätä potilaille erittäin tiukkaa suolatonta ruokavaliota. Jos merkkejä hypokalemiasta ilmaantuu (myasthenia gravis, rytmihäiriöt) tai jos potilaalla on ylimääräinen mahdollisuus K+:n menetykseen (oksentelun, ripulin, aliravitsemuksen, maksakirroosin, hyperaldosteronismin, ACTH-hoidon, GCS:n yhteydessä), K+-korvaushoito on aiheellinen. Potilailla, joilla on hyperlipidemia, seerumin lipidejä on seurattava jatkuvasti (jos niiden pitoisuus nousee, hoito on lopetettava). Tiatsididiureetteja käytettäessä havaittiin SLE:n paheneminen. Vaikka tällaisia ​​vaikutuksia ei ole havaittu klortalidonilla, varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä sitä SLE-potilaille.

Vuorovaikutus: Lisää Li + -pitoisuutta veressä (jos Li + aiheuttaa polyuriaa, klooritalidonilla ei ehkä ole diureettista, vaan antidiureettista vaikutusta) ja siksi se lisää Li + -valmisteiden myrkytyksen riskiä (klooritalidoni, kuten tiatsididiureetit). , käytetään diabetes insipidukseen, mukaan lukien potilaat, joille on määrätty litiumia). Vahvistaa curaren kaltaisten lihasrelaksanttien ja verenpainelääkkeiden (mukaan lukien guanetidiini, metyylidopa, ACE:n estäjät, beetasalpaajat, vasodilataattorit, kalsiumantagonistit, MAO-estäjät) vaikutusta. Sydänglykosidien käytön taustalla se voi pahentaa digitalismyrkytyksestä johtuvia rytmihäiriöitä. Glukokortikosteroidien, amfoterisiinin ja karbenoksolonin samanaikainen käyttö tehostaa lääkkeen hypokaleemista vaikutusta. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet heikentävät lääkkeen diureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta. Diabetespotilaiden on ehkä säädettävä (lisättävä tai vähennettävä) insuliiniannosta ja suurennettava suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden annosta.