Ampakines
Ampakiinit ovat uusi luokka aivoja tehostavia nootrooppisia lääkkeitä , jotka lisäävät tarkkaavaisuutta , valppautta, oppimista ja muistia . Ampakiinit on nimetty hermosolujen ionotrooppisen glutamaatti AMPA-reseptorin mukaan, jonka kanssa niillä on voimakas vuorovaikutus. AMPA-reseptori puolestaan nimettiin alfa-aminometyyli-isoksatsolipropionihapon ( AMPA ) mukaan, joka sitoutuu siihen selektiivisesti.
Toimi
Ampakiineja tutkitaan nyt aktiivisesti mahdollisena parannuskeinona aivosairauksiin, kuten Alzheimerin tautiin , Parkinsonin tautiin , skitsofreniaan ja neurologisiin sairauksiin. DARPA -virasto pitää ampakiineja mahdollisena keinona lisätä armeijan tehokkuutta [1] .
Edustajat
Ampakiiniaktiivisuus on todettu yhdeksi tunnetun nootrooppisten ryhmän , rasetaamien , vaikutustavoista . Näillä aineilla on kuitenkin muita toimintatapoja ja niillä on melko heikko aktivoiva vaikutus AMPA-reseptoreihin, eikä tiedetä, kuinka paljon niiden ampakiiniaktiivisuus on vastuussa niiden nootrooppisista vaikutuksista.
Ampakiinimekanismin löytämisen jälkeen kehitettiin lääkkeitä, joilla on voimakkaampi ja suunnatumpi vaikutus ja joista useimmat ovat Cortex Pharmaceuticalsin patentoimia ( CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 ( Farampator ), CX-717 ) . Mitään aineista ei ole vielä julkaistu markkinoille (vuodesta 2008 lähtien CX-717 on kliinisissä kokeissa).
Jotkut lääkeyritykset kehittävät myös ampakiiniaktiivisia lääkkeitä ( LY-404 187 ja LY-503 430 Eli Lilly and Companylta , IDRA - 21 , PEPA , Sunifiram ja Unifiram ). Niitä käytetään kuitenkin tällä hetkellä vain eläintutkimukseen, ja Cortex Pharmaceuticals (yhteistyössä suuremman Schering-Ploughin kanssa) on tällä hetkellä ainoa, joka kehittää ampakiineja huumeiden käyttöön.
Sivuvaikutukset
Toistaiseksi niistä on löydetty vain vähän, mutta ampakine "farampator" (CX-691) osoittaa sellaisia sivuvaikutuksia kuin päänsärky, uneliaisuus, pahoinvointi, heikentynyt tilapäinen (episodinen) muisti [2] .
Muistiinpanot
- ↑ Yhdysvaltain armeijan unenvähennysohjelma. - Kirjailija: William Saletan - Slate Magazine . Käyttöpäivä: 18. heinäkuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 27. maaliskuuta 2012. (määrätön)
- ↑ Ampakine farampatorin akuutit vaikutukset muistiin ja tiedonkäsittelyyn terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla (linkki ei saatavilla) . Haettu 7. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 30. syyskuuta 2011. (määrätön)
Kirjallisuus
- Raevsky K. S., Eremin K. O. AMPA-alatyypin glutamaattireseptorien allosteeriset modulaattorit - uusi fysiologisesti aktiivisten aineiden luokka. // Biomed. kemia. - 2004. - T. 50, nro 6. - S. 523-538. essee
- Staubli U, Rogers G, Lynch G. Liittyvät artikkelit, glutamaattireseptorien helpottaminen parantaa muistia. Proc Natl Acad Sci US A. 1994 tammikuu 18;91(2):777-81. PMID 8290599
- Staubli U, Perez Y, Xu FB, Rogers G, Ingvar M, Stone-Elander S, Lynch G. Glutamaattireseptorien keskusaktiiviset modulaattorit helpottavat pitkäaikaisen tehostumisen induktiota in vivo. Proc Natl Acad Sci US A. 1994 Nov 8;91(23):11158-62. PMID 7972026
- Arai A, Lynch G. 1992. Tekijät, jotka säätelevät theta-kuvion stimulaation aiheuttaman pitkän aikavälin tehon suuruutta. Brain Res 598:173-184. PMID 1486479
- Arai A, Silberg J, Kessler M, Lynch G. 1995. Tiosyanaatin vaikutus AMPA-reseptorivälitteisiin vasteisiin leikatuissa laastareissa ja hippokampuksen viipaleissa. Neuroscience 66:815-827. PMID 7544449
- Suppiramaniam V, Bahr BA, Sinnarajah S, Owens K, Rogers G, Yilma S, Vodyanoy V. 2001. Ampakine-luokan muistin parantajien jäsen pidentää uudelleen muodostettujen AMPA-reseptorien yhden kanavan aukioloaikaa. Synapsi. 40(2):154-8. PMID 11252027
- Porrino LJ, Daunais JB, Rogers GA, Hampson RE, Deadwyler SA (2005) Tehtävän suorittamisen helpottaminen ja univajeen vaikutusten poistaminen ampakiinilla (CX717) ei-inhimillisillä kädellisillä. PLoS Biol 3(9): e299. PMID 16104830
- Bast T, da Silva BM, Morris RG. Hippokampuksen NMDA- ja AMPA-reseptorien selkeä panos yhden kokeen paikkamuistin koodaamiseen ja hakuun. J Neurosci. 2005 Jun 22;25(25):5845-56. PMID 15976073
Linkit