IDRA-21

IDRA-21
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 7-kloori-3-metyyli-3,4-dihydro- 2H -1,2,4-bentsotiadiatsiini-1,1-dioksidi
Bruttokaava C8H9ClN2O2S _ _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 232,68726 g/mol
CAS 22503-72-6
PubChem 3688
Yhdiste

IDRA - 21  on ampakiiniluokan nootrooppinen lääke , on bentsotiadiatsiinin johdannainen . IDRA-21:llä on kiraalinen rakenne ja vain (+)-muoto on aktiivinen [1] .

IDRA-21 on osoittanut nootrooppisia vaikutuksia eläintutkimuksessa, mikä parantaa merkittävästi oppimista ja muistia. Lääke oli 10-30 kertaa tehokkaampi kuin anirasetaami alpratsolaamin tai skopolamiinin aiheuttamien kognitiivisten häiriöiden vähentämisessä [2] [3] . Se tuottaa myös kestävän vaikutuksen, joka kestää jopa 48 tuntia kerta-annoksen jälkeen [4] . Uskotaan, että tämän vaikutuksen mekanismi on aivojen synapsien välisen pitkäaikaisen yhteyden aktivointi [5] .

Normaaleissa olosuhteissa IDRA-21 ei ole neurotoksinen [6] . Vaikka se voi vaikuttaa negatiivisesti hermosoluihin globaalin iskemian, aivohalvauksen tai hyökkäyksen jälkeen [7] .

Verrattuna bentseenipiperidiiniin, joka kuuluu myös ampakiiniluokkaan, IDRA-21 oli tehokkaampi kuin CX-516, mutta vähemmän tehokkaampi kuin CX-546 [8] . Uusia bentseenipiperidiinijohdannaisia ​​on kehitetty tehokkaammin kuin IDRA-21 [9] [10] , mutta niitä ei ole tutkittu samassa laajuudessa [11] .

Katso myös

Linkit

  1. ↑ Uzunov, D.P.; Zivkovich, I; Pirkle, W.H.; Costa, E; Guidotti, A. Enantiomeerinen erotus 7-kloori-3-metyyli-3,4-dihydro-2H-1,2,4-bentsotiadiatsiini-S,S-dioksidin uudella kiraalisella stationaarifaasilla, joka on kognitiota parantava bentsotiadiatsiinijohdannainen  .)  // Journal of Pharmaceutical Sciences : päiväkirja. - 1995. - elokuu ( osa 84 , nro 8 ) . - s. 937-942 . — ISSN 0022-3549 . - doi : 10.1002/jps.2600840807 . — PMID 7500277 .
  2. ↑ Thompson, D.M.; Guidotti, A; Dibella, M; Costa, E; Thompson. 7-kloori-3-metyyli-3,4-dihydro-2H-1,2,4-bentsotiadiatsiini S,S-dioksidi ( IDRA 21), anirasetaamin sukulainen, lievittää tehokkaasti farmakologisesti aiheutettuja kognitiivisia häiriöitä patas-apinoissa   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1995. - elokuu ( osa 92 , nro 17 ). - P. 7667-7671 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.92.17.7667 . — PMID 7644474 .
  3. ↑ Zivkovic, I; Thompson, D.M.; Bertolino, M; Uzunov, D; Dibella, M; Costa, E; Guidotti, A. 7-kloori-3-metyyli-3-4-dihydro-2H-1,2,4-bentsotiadiatsiini-S,S-dioksidi (IDRA 21): bentsotiadiatsiinijohdannainen, joka parantaa kognitiota heikentämällä DL-alfa-amino- 2,3-dihydro-5-metyyli-3-okso-4-isoksatsolipropaanihapon (AMPA) reseptorin herkkyys  //  The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : päiväkirja. - 1995. - tammikuu ( osa 272 , nro 1 ) . - s. 300-309 . — ISSN 0022-3565 . — PMID 7815345 .
  4. ↑ Buccafusco, JJ; Weiser, T; Winter, K; Klinder, K; Terry, AV . IDRA 21:n, AMPA-reseptorin positiivisen modulaattorin, vaikutukset nuorten ja ikääntyneiden reesusapinoiden viivästyneeseen yhteensovituskykyyn  //  Neuropharmacology : Journal. - 2004. - tammikuu ( osa 46 , nro 1 ) . - s. 10-22 . — ISSN 0028-3908 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2003.07.002 . — PMID 14654093 . Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  5. ↑ Arai, A; Guidotti, A; Costa, E; Lynch, G;. AMPA-reseptorin modulaattorin IDRA 21 vaikutus LTP:hen hippokampuksen  viipaleissa //  NeuroReport : päiväkirja. - 1996. - syyskuu ( osa 7 , nro 13 ). - P. 2211-2215 . — ISSN 0959-4965 . - doi : 10.1097/00001756-199609020-00031 . — PMID 8930991 .
  6. ↑ Impagnatiello, F; Oberto, A; Longone, P; Costa, E; Guidotti, A; Impagnatiello; Guidotti, A. 7-kloori-3-metyyli-3,4-dihydro-2H-1,2,4-bentsotiadiatsiini S,S-dioksidi: AMPA-reseptorin herkkyyden vähentämisen osittainen modulaattori, jolla ei ole hermotoksisuutta  (englanti)  // Proceedings of Yhdysvaltain kansallinen tiedeakatemia  : aikakauslehti. - 1997. - Kesäkuu ( nide 94 , nro 13 ). - P. 7053-7058 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.94.13.7053 . — PMID 9192690 .
  7. ↑ Yamada, K.A.; Covey, D.F.; Hsu, C.Y.; Hu, R; Hu, Y; Hän, YY;.  Diatsoksidijohdannainen IDRA 21 tehostaa iskeemistä hippokampuksen hermosoluvauriota  // Annals of Neurology : päiväkirja. - 1998. - toukokuu ( osa 43 , nro 5 ) . - s. 664-669 . — ISSN 0364-5134 . doi : 10.1002 / ana.410430517 . — PMID 9585363 .
  8. ↑ Nagarajan, N; Quast, C; Boxall, A.R.; Shahid, M; Rosenmund, C; C; AR; M; Rosenmund, C. Ampakine CX546:n allosteerisen AMPA-reseptorin modulaation mekanismi ja vaikutus  (englanniksi)  // Neuropharmacology : Journal. - 2001. - marraskuu ( osa 41 , nro 6 ). - s. 650-663 . — ISSN 0028-3908 . - doi : 10.1016/S0028-3908(01)00133-2 . — PMID 11640919 .
  9. ↑ Phillips, D; Sonnenberg, J; Arai, AC; Vaswani, R; Krutzik, P.O.; Kleisli, T; Kessler, M; Granger, R; et ai. 5'-alkyylibentsotiadiatsidit: uusi alaryhmä AMPA-reseptorimodulaattoreita, joilla on parannettu affiniteetti  // Bioorganic & Medicinal  Chemistry : päiväkirja. - 2002. - Toukokuu ( osa 10 , nro 5 ). - s. 1229-1248 . — ISSN 0968-0896 . - doi : 10.1016/S0968-0896(01)00405-9 . — PMID 11886787 .
  10. ↑ Arai, AC; Xia, YF; Kessler, M; Phillips, D; Chamberlin, R; Granger, R; Lynch, G;. 5'-alkyylibentsotiadiatsidien vaikutukset (R,S)-alfa-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihappo (AMPA) -reseptorin biofysiikkaan ja synaptisiin  vasteisiin //  Molekyylifarmakologia : päiväkirja. - 2002. - syyskuu ( osa 62 , nro 3 ) . - s. 566-577 . — ISSN 0026-895X . - doi : 10.1124/mol.62.3.566 . — PMID 12181433 .
  11. ↑ Musta, MD Positiivisten AMPA-modulaattoreiden terapeuttinen potentiaali ja niiden suhde AMPA-reseptorin alayksiköihin. Prekliinisen tiedon katsaus  (englanniksi)  // Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 2005. - Huhtikuu ( nide 179 , nro 1 ). - s. 154-163 . — ISSN 0033-3158 . - doi : 10.1007/s00213-004-2065-6 . — PMID 15672275 .