| Pirasetaami | |
|---|---|
| Piracetamum | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidi |
| Bruttokaava | C6H10N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 7491-74-9 |
| PubChem | 4843 |
| huumepankki | 09210 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Nootrooppiset aineet (neurometaboliset stimulantit) [1] |
| ATX | N06BX03 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 100 % |
| Aineenvaihdunta | ei käytännössä metaboloidu |
| Puolikas elämä | 4-5 tuntia |
| Erittyminen | munuaiset |
| Annostusmuodot | |
| rakeet siirapin valmistukseen (lapsille), kapselit, liuos laskimoon ja lihakseen, oraaliliuos, siirappi, päällystetyt tabletit [2] | |
| Antomenetelmät | |
| suun kautta , lihakseen , suonensisäisesti | |
| Muut nimet | |
| Lusetaami, memotropiili, nootropiili, piratropiili, pirasetaami, cerebrili, oycamide, pirabene, piramem, pyranoli, stamiini, myocalm | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Pirasetaami on nootrooppinen lääke , historiallisesti ensimmäinen (syntetisoitu vuonna 1964 [3] ) ja tämän lääkeryhmän pääedustaja , se on edelleen yksi tärkeimmistä siinä [4] . Kemiallisesti se on pyrrolidonin johdannainen ja niin kutsuttujen " rasetaamien " perheen esi-isä [5] .
Yhdysvalloissa pirasetaamia ja muita nootrooppisia aineita ei ole rekisteröity lääkkeiksi, koska niiden tehokkuutta dementian ja hermostoa rappeuttavien sairauksien hoidossa ei ole todistettu kontrolloiduissa tutkimuksissa [6] . Yhdysvalloissa pirasetaamilla ei ole FDA:n hyväksyntää, mutta sitä myydään ravintolisänä [7] .
Venäjällä pirasetaamia käytetään monien sairauksien hoitoon [8] , vuodesta 1999 lähtien se on hyväksytty Japanissa kortikaalisen myoklonuksen hoitoon [9] , vuodesta 1992 lähtien se on rekisteröity Euroopan unionissa reseptilääkkeeksi [10] . .
Neuvostoliitossa tehtyjen tutkimusten mukaan pirasetaami parantaa aivojen toimintaa hapenpuutteen aikana ja parantaa hermoyhteyksien muodostumista oppimisprosessissa [11] .
Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian komitean puheenjohtajiston 16. maaliskuuta 2007 antamassa päätöksessä pirasetaami tunnustettiin "vanhentuneeksi lääkkeeksi, jonka tehoa ei ole todistettu " [12] . Vuodesta 2019 lähtien se on sisällytetty Venäjän federaation elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Pirasetaami on nootrooppisten lääkkeiden ryhmän pääedustaja . Tällä hetkellä useita sen suoria analogeja ja homologeja ( oksirasetaami , etirasetaami jne.) on syntetisoitu, samanlaisia kuin se toiminnassa, mutta pirasetaami on edelleen tämän ryhmän päälääke.
Lääkkeen vaikutusmekanismia ei ole selvitetty. Sen aiottuja vaikutuksia kuvataan edelleen huonosti, ja kliiniset tutkimukset suoritettiin monta vuotta sitten käyttäen menetelmiä, joita ei pidetä nykyään vakiona [6] .
Pirasetaamia ja muita nootrooppisia aineita sisältävien ravintolisien liikevaihto vuonna 2015 Yhdysvalloissa oli 640 miljoonaa dollaria [7] .
Pirasetaami imeytyy hyvin suun kautta otettuna. Kun se viedään kehoon, se tunkeutuu eri elimiin ja kudoksiin, mukaan lukien aivokudos. Käytännössä ei metaboloitu. Erittyy munuaisten kautta .
Pirasetaamin kliininen käyttö ei perustu tieteelliseen tietoon, sen tehokkuudesta ei ole luotettavaa näyttöä [6] [7] [13] [14] .
Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että pirasetaamista voi olla hyötyä, mutta kaiken kaikkiaan ei ole riittävästi näyttöä sen käytöstä dementiassa tai ei-dementiaan liittyvissä kognitiivisissa häiriöissä . Vuoden 2004 Cochrane -katsauksessa yhdistetty analyysi 24 tutkimuksesta, joissa oli 11 959 osallistujaa, osoitti, että pirasetaami verrattuna lumelääkkeeseen ei merkittävästi parantanut potilaiden tilaa, joilla on dementia, mukaan lukien verisuonitauti ja Alzheimerin taudin aiheuttama dementia . kognitiivinen vajaatoiminta, joka ei täytä dementian diagnostisia kriteerejä. Katsauksen kirjoittajat päättelevät, että lääkkeen lisätutkimus on tarpeen [6] .
Vuonna 2008 British Academy of Medical Sciences -akatemian työryhmä totesi, että monissa pirasetaamilla tehdyissä dementiatutkimuksissa oli virheitä [15] . Julkaisussa CNS Drugs -lehdessäVuonna 2017 todettiin, että ei ole näyttöä pirasetaamin hyödystä vaskulaarisessa dementiassa [14] .
PASS (Piracetam in Acute Stroke Study), satunnaistettu, monikeskustutkimus, lumekontrolloitu tutkimus, ei osoittanut pirasetaamin tehoa akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa . Pirasetaamin käytöstä paljastuneet tulokset ovat samanlaisia kuin lumelääkkeellä. Tässä tutkimuksessa potilaat saivat pirasetaamia annoksella 12 grammaa päivässä, hoidon aloitus suoritettiin ensimmäisten 12 tunnin aikana aivohalvauksen alkamisesta. Lisäanalyysissä kuitenkin havaittiin, että pirasetaamin positiivinen vaikutus ilmenee edelleen potilaiden alaryhmässä, jonka hoito aloitettiin aikaisemmin (enintään 7 tuntia) keskivaikealla ja vaikealla (Orgogozo-pisteet alle 55 pistettä 100:sta) aivohalvauksesta [16] . Toinen tutkimus, PASS II, tehtiin ottamalla mukaan 800 potilasta ja ottamalla käyttöön pirasetaamia ensimmäisten 7 tunnin aikana aivohalvauksen alkamisen jälkeen [17] . Sponsori ei koskaan julkaissut tutkimuksen tuloksia [18] .
Vuoden 2012 Cochrane-katsauksessa todettiin myös, että todisteita pirasetaamin hyödystä akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa ei ole [19] .
Toisen vuoden 2012 Cochrane-katsauksen mukaan ei ole riittävästi tietoa arvioida pirasetaamin käyttöä sikiön ahdingossa synnytyksen aikana [20] , ja vuoden 2016 Cochrane-katsauksen mukaan ei ole riittävästi todisteita arvioida pirasetaamin tehokkuutta, kun sitä käytetään estämään kivuliaita kriisejä sirppisoluanemia [13] .
Sitä käytetään parantamaan aivokuoressa esiintyviä aineenvaihduntaprosesseja erilaisissa keskushermoston sairauksissa , erityisesti niissä, jotka liittyvät verisuonihäiriöihin ja aivojen aineenvaihduntaprosessien patologiaan. Venäjänkielisten lähteiden mukaan pirasetaamin lääkinnälliset ominaisuudet määräytyvät sen kyvystä tehostaa aivojen integroivaa toimintaa ja älyllistä toimintaa, edistää muistin lujittamista, parantaa oppimisprosesseja, palauttaa ja vakauttaa aivotoimintoja, myös vanhuksilla ja seniileillä . 4]
Neurologisessa käytännössä sitä määrätään aivojen ateroskleroosiin , vaskulaariseen parkinsonismiin ja muihin sairauksiin, joilla on kroonisen aivoverenkierron vajaatoiminnan oireita, jotka ilmenevät muistin, huomion, puheen, huimauksen jne. heikkenemisenä sekä aivoverenkierron muutoksissa, koomassa ja subkooma aivovammojen ja myrkytysten jälkeen sekä kuntoutushoidon aikana tällaisten tilojen jälkeen [21] [22] [23] . Pirasetaamia käytetään myös hermoston sairauksiin, joihin liittyy älyllis-mnestisten toimintojen heikkeneminen ja emotionaalisen tahdon alueen häiriöt .
Psykiatrisessa käytännössä pirasetaamia käytetään potilailla, joilla on eri alkuperää olevia neuroottisia ja asteno-adynaamisia masennustiloja, joiden kliinisessä kuvassa vallitsee adynamian oireet , asteeniset ja senesto - hypokondriahäiriöt , ideaatiovammaiset ilmiöt sekä hidas puutteet. tilat skitsofreniapotilailla , joilla on eri etiologioiden psykoorgaanisia oireyhtymiä , seniili- ja atrofisia prosesseja, erilaisten mielenterveyssairauksien monimutkaisessa hoidossa. Pirasetaamia voidaan käyttää myös apuaineena masennuslääkkeille resistenttien masennustilojen sekä psykoosilääkkeiden ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden huonosti sietävien potilaiden hoidossa niiden aiheuttamien somatovegetatiivisten, neurologisten ja henkisten komplikaatioiden eliminoimiseksi tai estämiseksi.
Pirasetaamin terapeuttisen vaikutuksen väitetään olevan sepelvaltimotautipotilailla vanhuksilla ja seniilillä [24] . Todettiin anginaalisten lääkkeiden vaikutuksen lisääntyminen, nitroglyseriinin tarpeen väheneminen ja sydämen vajaatoiminnan oireiden regressio [25] .
Lääkettä käytetään myös lastenhoidossa erilaisiin aivo- , enkefalopaattisiin , muistihäiriöihin, kehitysvammaisiin jne.
On myös todettu pirasetaamin käytön tarkoituksenmukaisuudesta vähentää hypoksian ja aivoiskemian vaikutuksia akuuteissa virushermoinfektioissa [26] .
Pirasetaamia käytetään myös vieroitus-, esi- ja mieliharjoittelutilojen lievittämiseen alkoholismissa ja huumeriippuvuudessa sekä akuutissa alkoholimyrkytyksen, morfiinin, barbituraattien jne.
Pirasetaamin käyttö lääkekompleksissa alkoholin vieroitusoireiden akuuttien vaikutusten lievittämiseksi vähentää aivoverenkiertohäiriöiden vakavuutta, vähentää päänsärkyä, huimausta, apatiaa ja uneliaisuutta [27] . Kroonisessa alkoholismissa pirasetaamia määrätään vähentämään astenian, älyllis-mnestisten ja muiden mielenterveyshäiriöiden vaikutuksia.
Väitetään, että on näyttöä siitä, että pirasetaami tehostaa masennuslääkkeiden vaikutusta ja voi yhdessä käytettynä lisätä niiden tehokkuutta [28] .
Antihypoksisen vaikutuksen yhteydessä venäjänkielisten lähteiden kirjoittajat suosittelevat pirasetaamin käyttöä iskeemisen aivohalvauksen ja sydäninfarktin potilaiden kompleksisessa hoidossa [29] .
Yliherkkyys pirasetaamille ja pyrrolidonijohdannaisille; hemorraginen aivohalvaus, vaikea munuaisten vajaatoiminta ( kreatiniinipuhdistuma alle 20 ml/min), levoton masennus, Huntingtonin tauti , raskaus, imetys, alle 1-vuotiaat lapset [1] .
Hemostaasin rikkominen , runsas verenvuoto , suurilla kirurgisilla toimenpiteillä; kilpirauhasen liikatoiminta ; epilepsia .
Lääkettä eivät saa ottaa henkilöt, joilla on vaikea aivojen ateroskleroosi, koska aineenvaihdunnan lisääntyminen hermokudoksessa lääkkeen vaikutuksen alaisena voi johtaa dementian oireiden lisääntymiseen ja kognitiivisten toimintojen peruuttamattomaan heikkenemiseen . Tämä tila johtuu aivosuonien kyvyttömyydestä tarjota riittävää aineenvaihduntatuotteiden virtausta.
Neuroottisille reaktioille alttiiden henkilöiden tulee ottaa huomioon, että lääke lisää pitkäaikaisessa käytössä ahdistustasoa, mikä voi johtaa unihäiriöihin (pääasiassa unettomuuteen) ja älyllisten toimintojen epäsuoraan heikkenemiseen keskittymiskyvyn heikkenemisen vuoksi.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana: vasta-aiheinen raskauden aikana, imetys tulee lopettaa hoidon ajaksi.
Pirasetaamin vaikutusmekanismi ei ole täysin selvä. Rasetaamien moduloiva vaikutus AMPA-glutamaattireseptoreihin on osoitettu . Kirjallisuudessa kuvataan biologisten kalvojen juoksevuuden lisääntymistä ja verihiutaleiden aggregaation vähenemistä. Kalsiumin soluun pääsyn lisääntyminen osoitettiin (vaikutus on kyseenalainen, vaikka ehkä juuri siksi lääke lisäsi akuuttia iskeemistä aivohalvausta sairastavien potilaiden kuolleisuutta PASS-tutkimuksessa). [kolmekymmentä]
Se imeytyy hyvin ja tunkeutuu helposti elimiin ja kudoksiin. Biologinen hyötyosuus - noin 95%. Suurin pitoisuus veressä saavutetaan 30-60 minuutin kuluessa. Se ei käytännössä metaboloidu elimistössä, ei sitoudu plasman proteiineihin. Ehkä pirasetaamin selektiivinen kertyminen aivokuoren kudoksiin. Puoliintumisaika on 4,5 tuntia (7,7 tuntia - aivoista), jota pidentää munuaisten vajaatoiminta.
Vahvistaa psykostimulantien , epäsuorien antikoagulanttien, kilpirauhashormonien keskusvaikutuksia (vapina, ahdistuneisuus, ärtyneisyys, unihäiriöt, sekavuus). Yhdessä neuroleptien kanssa se lisää ekstrapyramidaalisten häiriöiden vakavuutta .
Pirasetaami on aine, jonka toksisuus on erittäin alhainen, ja sen LD50 rotilla on 10,6 g/kg laskimoon annettuna [31] .
OireetLisääntyneet mahdolliset sivuvaikutukset.
HoitoMahahuuhtelu, aktiivihiili, oireenmukainen hoito, hemodialyysi on mahdollista (tehokkuus 50-60%); ei ole spesifistä vastalääkettä.
| Racetams | |
|---|---|
| |
| Nootrooppiset lääkkeet | |
|---|---|
| Racetams |
|
| GABA- johdannaiset | |
| GABA A -reseptorin salpaajat |
|
| Dimetyyliaminoetanolin johdannaiset |
|
| Pyridoksiinijohdannaiset _ |
|
| Neuropeptidit ja niiden analogit |
|
| Aminohappoja |
|
| 2- merkaptobentsimidatsolijohdannaiset | Bemitil |
| Vitamiinit ja vitamiinin kaltaiset tuotteet |
|
| Adamantaanijohdannaiset _ | |