Hopanteenihappo | |
---|---|
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | (R)-4-(2,4-dihydroksi-3,3-dimetyyli-1-oksobutyyli)aminobutaanihappo (ja kalsiumsuolana) |
Bruttokaava | C10H19NO5 _ _ _ _ _ |
CAS | 18679-90-8 |
PubChem | 28281 |
huumepankki | 14044 |
Yhdiste | |
Annostusmuodot | |
siirappi , tabletit | |
Muut nimet | |
Gopantaami, kalsiumhopantenaatti, pantogam, pantokalsiini, kongnumi |
Hopanteenihappo on kemiallinen yhdiste, D-(+)-a, g-dioksi-b, b-dimelbutyryyli- aminovoihapon kalsiumsuola tai D-(+)-homopantoteenihapon kalsiumsuola. Venäjällä sitä käytetään lääkkeenä , valmistajan mukaan sillä on nootrooppisia ominaisuuksia. Kemiallisen rakenteen mukaan kalsiumhopantenaattia voidaan pitää modifioituna pantoteenihappomolekyylinä, joka sisältää GABA -jäännöksen , joka korvaa fragmentin- alaniinin .
Venäläisen valmistajan mukaan kalsiumhopantenaatilla on myös farmakologisten ominaisuuksien suhteen samankaltaisia elementtejä GABA :n ja pantoteenihapon kanssa ..
Hopanteenihappo (hopanteeni) kuuluu nootrooppisten lääkkeiden ryhmään ja on B5-vitamiinin rakenteellinen analogi - pantoteenihappo (pantoteenaatti). Hopanthen sisältää ylimääräisen metyleeniryhmän , minkä vuoksi sillä on samankaltaisia farmakologisia ominaisuuksia kuin GABA:lla ja pantotenaatilla [1] .
Valkoinen kiteinen jauhe. Liukenee helposti veteen, liukenee hyvin heikosti alkoholiin ; pH 5 % vesiliuos 7,0-9,0.
Hopanteenin käytön historia juontaa juurensa vuoteen 1978 Japanissa, jossa sitä käytettiin laajalti aivojen aineenvaihduntaprosessien aktivaattorina [2] . Kuitenkin 10–12 vuoden kuluttua lääkkeen vakavista sivuvaikutuksista raportoitiin useita, mukaan lukien kuolemaan johtaneita [1] . Joten, japanilaiset tutkijat Matsumoto M. et ai. (1991) yhdistävät hopanteenin käytön akuutin enkefalopatian kehittymiseen [3] . Näiden potilaiden kliinistä oireyhtymää on kutsuttu "Reyen oireyhtymätyyppiseksi enkefalopatiaksi", koska se on samankaltainen kuin lasten Reyen oireyhtymä [2] . Reyen oireyhtymän kaltaisen enkefalopatian ensimmäisiä ilmenemismuotoja ovat ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu, jota seuraa tajunnan heikkeneminen [2] . Laboratoriotutkimukset paljastavat vaikean metabolisen asidoosin, vaikean hypoglykemian, hyperlaktasidemian, leukosytoosin, lisääntyneen hematokriitti- ja urean veriplasmassa, ketonurian [4] . Muutamaa päivää myöhemmin kehittyy kohtalainen munuaisten ja maksan vajaatoiminta, ja veriplasmassa havaitaan kohonnut amylaasipitoisuus sekä erittäin korkea hopanteenihappopitoisuus, jolla on normaalit pantotenaatin, koentsyymin CoA:n ja karnitiinin arvot [2] . Tiedetään, että pantoteenihappo (B5-vitamiini) on välttämätön ihmisille ja eläimille koentsyymi-CoA:n synteesissä [5] . Hopanthen puolestaan on kilpaileva pantotenaattikinaasin estäjä ja siten CoA-biosynteesin kemiallinen antagonisti [6] . Tämä hopanteenin antagonistinen, estävä vaikutus toteutuu keholle stressaavan tilanteen aikana - esimerkiksi infektio, pitkittynyt nälkä tai aliravitsemus [1] . CoA:n puutteessa beeta-hapetus häiriintyy ja pitkäketjuisten rasvahappojen omega-hapetus voimistuu, ja ne lyhentyvät keskipitkäketjuisiksi dikarboksyylihapoiksi. Dikarboksyylihappoja erittyy ylimäärin virtsaan, mikä johtaa dikarboksyylihappouriaan [3] , joka puolestaan on metabolisen asidoosin ja hypoglykemian syy [2] .
Samoin japanilaiset tutkijat Kajita M. et al. (1990) kuvaili tapauksen akuutista tajunnan heikkenemisestä, joka liittyy hopanthenin käyttöön 3-vuotiaalla pojalla, jolla on autismi ja kehitysviive. Hän sai 1,5 g hopanteenia päivittäin kolmen kuukauden ajan. Kliiniseen oireyhtymään sisältyi kuume , oksentelu ja kooma . Laboratoriotutkimukset paljastivat vakavan hypoglykemian ja metabolisen asidoosin epänormaalien maksaentsyymien puuttuessa. Virtsasta havaittiin dikarboksyylihappouriaa [7] . Lapselle määrättiin suonensisäistä glukoosia ja bikarbonaattia nopealla positiivisella vasteella. Hopanteenin elimistöstä poistamisen jälkeen kaikki lapsen kliiniset ilmenemismuodot hävisivät täysin. Kun suoritettiin pään tietokonetomografia (CT), symmetriset hypointensiiviset alueet visualisoitiin periventrikulaarisessa valkoisessa aineessa , pääasiassa sivukammioiden takasarvien ympärillä. Kun magneettikuvaus tehtiin T2-tilassa, TT-kuvauksissa havaittiin hyperintensiivisia alueita aivojen alueilla, jotka ovat samanlaisia. Kirjoittajat päättelivät myös, että suuret hopanteeniannokset voivat aiheuttaa akuuttia enkefalopatiaa estämällä sekä mitokondrioiden että peroksisomaalisten lipidien beeta-oksidaatiota [7] . Japanilaiset tutkijat Sasaki T. et al. (1991) kuvasivat akuutin enkefalopatian kehittymistä kaksivuotiaalla tytöllä, jolla oli psykomotorinen hidastuminen ja joka sai 0,5 g hopanteenia päivässä kuukauden ajan. Laboratoriokokeissa havaittiin hypoglykemiaa , hyperprolaktinemiaa , kohonneita maito- ja pyruvaattihappopitoisuuksia veressä ja ei-ketonihappoa [8] . Kuusi kuukautta akuutin enkefalopatian jälkeen tytöllä ilmeni Rettin oireyhtymä , akuutti destruktiivinen vaihe, joka ilmeni kliinisesti psykomotorisena hidastumisena, johon liittyy puheen menetys, erityisiä stereotyyppisiä käden liikkeitä, autistista käyttäytymistä ja kouristuksia [8] . Japanilaiset tutkijat Kimura A. et ai. kuvasivat toisen tapauksen hopanthenin sivuvaikutuksista. (1986) kolmevuotiaalla autistisella tytöllä . Hopantenin käytön aikana tytölle kehittyi oksentelua , kouristuksia ja tajunnan masennusta. Laboratorioanalyysit paljastivat hyperammonemiaa , lisääntynyttä kreatiinikinaasitasoa , maito- ja pyruvaattihappopitoisuuksia veriplasmassa [9] . Lisäksi japanilaiset tutkijat Otsuka M. et al. (1990) kuvasivat kaksi tapausta maitohappoasidoosista, hypoglykemiasta ja hyperammonemiasta, joihin liittyy tajunnan heikkeneminen sekä Reyen oireyhtymän enkefalopatian kehittymistä kahdella uremiapotilaalla vasteena hopanteenihappohoitoon [5] . Noda S. et ai. (1987) esittivät kolme akuutin enkefalopatian tapausta kolmella iäkkäällä potilaalla (68, 67 ja 72 vuotta), jotka saivat hopanteenia 37 mg/kg/vrk 4 kuukauden ajan. Kliininen ja biokemiallinen kuva oli samanlainen kuin Reyen oireyhtymä. Kaikille kolmelle potilaalle, joilla ei ollut prodromaalisia oireita, kehittyi yhtäkkiä pahoinvointi , oksentelu, tajunnan lasku koomaan ja kuolema kahden ensimmäisen päivän aikana [10] . Hopanteenin sivuvaikutuksia on tutkittu myös eläimillä. Joten, Noda S. et ai. (1991) tutki hopanteenin vaikutuksia koiriin. Ensimmäinen ryhmä, joka koostui 7 koirasta, sai hopanteenia suun kautta kasvavina annoksina 8 viikon ajan. Kaikille koirille kehittyi akuutti enkefalopatia, johon liittyi anoreksia, oksentelua ja ripulia. Gopanenin vaikutus oli annoksesta riippuvainen. Neljä koiraa joutui yhtäkkiä koomaan maha-suolikanavan oireiden jälkeen. Loput kolme koiraa kuolivat ajankohtana, jolloin ne eivät olleet suorassa tarkkailussa. Kaikkien eläinten laboratorioanalyysit paljastivat hypoglykemiaa , leukosytoosia , hyperammonemiaa , hyperlaktatemiaa ja kohonneita transaminaasiarvoja . Patomorfologisella tasolla mikrovesikulaarista steatohepatoosia ja mitokondriohäiriöitä cristae- ja kristalloidisulkeumaina maksassa havaittiin kaikilla koirilla [11] . Toinen ryhmä, joka koostui 4 koirasta, sai hopanteenin lisäksi kasvavina annoksina pantoteenihappoa - myös 8 viikon ajan. Tänä aikana kaikki 4 koiraa selvisivät ja vain yhdelle kehittyi lievä anoreksia . Samaan aikaan yhdelläkään neljästä koirasta ei havaittu merkittäviä biokemiallisia muutoksia, steatohepatoosiaja mitokondriohäiriöt. Näin ollen on osoitettu, että pantotenaatin ottaminen yhdessä hopanteenin kanssa estää akuutin enkefalopatian kehittymisen [11] .
Lisäksi Yong-Mei Zhang Y.-M. et ai. (2007) tutki pantotenaattikinaasin knockout-hiiriä. Kirjoittajat osoittivat, että hopanteeni vähentää dramaattisesti CoA-tasoa maksassa, millä on kriittinen vaikutus mitokondrioiden toimintoihin, mukaan lukien glukoneogeneesi . Samaan aikaan hiirille kehittyi vakava hypoglykemia , insuliini- ja kortikosteronitasot laskivat ja glukagonin ja karnitiinin tasot lisääntyivät [6] .
Venäläisen valmistajan väitteiden mukaan Hopateenihappo on nootrooppinen aine. [12] .
Ohjeiden mukaan hopanteenilla on neurometabolisia, hermostoa suojaavia ja neurotrofisia ominaisuuksia [12] , stimuloiva vaikutus keskushermostoon eksogeenisen orgaanisen alkuperän aivojen vajaatoiminnan taustalla, parantaa suorituskykyä, aktivoi henkistä toimintaa, vähentää motorista kiihtymystä, virtaviivaistaa käyttäytymistä ja sillä on kouristuksia estävä vaikutus. Venäjän kliinisessä käytännössä sitä käytetään henkiseen jälkeenjääneisyyteen, viivästyneeseen mielen ja puheen kehitykseen, aivoverenkiertohäiriöön ; antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutusten korjaamiseen , epilepsia (osana monimutkaista hoitoa), hermoinfektion jäännösoireet , rokotuksen jälkeinen enkefaliitti , traumaattinen aivovamma, aivo-orgaaninen vajaatoiminta skitsofreniapotilailla (osana monimutkaista hoitoa), hyperkineesi , virtsaamishäiriöt ( enureesi , päiväaikainen virtsanpidätyskyvyttömyys, pollakiuria, pakottava pakko) [13] . Se lisää aivojen vastustuskykyä hypoksiaa ja myrkyllisten aineiden vaikutuksia vastaan, stimuloi anabolisia prosesseja hermosoluissa , yhdistää kohtalaisen rauhoittavan vaikutuksen lievään stimuloivaan vaikutukseen, sillä on kouristuksia estävä vaikutus, vähentää motorista kiihottumista samalla kun virtaviivaistaa käyttäytymistä. Lisää henkistä ja fyysistä suorituskykyä. Edistää GABA : n normalisoitumista kroonisessa alkoholimyrkytyksessä ja sitä seuraavaa etanolin poistamista . Näyttää analgeettisen vaikutuksen. [neljätoista]
Ohjeiden mukaan hopanteeni imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan oraalisen annon jälkeen . TCmax - 1 tunti.Korkeimmat pitoisuudet ovat maksassa , munuaisissa , mahalaukun seinämässä ja ihossa . Tunkeutuu BBB :n läpi . Ei metaboloitu. Se erittyy muuttumattomana 48 tunnin kuluessa: 67,5 % hyväksytystä annoksesta - virtsan mukana , 28,5% - ulosteen kanssa .
Vuodesta 2018 lähtien lääkkeelle ei ole suoritettu sokeita, lumekontrolloituja tutkimuksia. Erityisesti eurooppalaisten ja amerikkalaisten lääketieteellisten standardien ja lainsäädännön mukaan sitä ei voida käyttää lääketieteellisessä käytännössä.
Hopanteenihapon käyttöaiheet: Aivoverisuonten vajaatoiminta, joka johtuu aivosuonien ateroskleroottisista muutoksista , seniili dementia (alkumuodot), jäännösorgaaninen aivovaurio aikuisilla ja vanhuksilla, aivo-orgaaninen vajaatoiminta skitsofreniapotilailla . Potilailla, joilla on eri etiologioiden orgaanisia aivovaurioita, se vähentää tikkien , hyperkineesin, myoklonuksen vakavuutta ja estää motorista kiihtymistä [15] .
Kalsiumhopantenaattia käytetään Jacksonin epilepsiaan , parkinsonismiin , vapinaan , neuroleptiseen oireyhtymään , joka on lasten änkytyksen kliininen muoto . Kalsiumhopantenaatin tehokkuutta ekstrapyramidaalisen hyperkineesin hoidossa ei ole tieteellisesti todistettu [15] .
Kalsiumhopantenaattia käytetään lapsilla, joilla on henkinen vajaatoiminta, oligofrenia , viivästynyt puhekehitys , ja myös (monimutkaisessa hoidossa ja joskus itsenäisesti) epilepsiassa, erityisesti polymorfisissa kohtauksissa tai pienissä epileptisissa kohtauksissa.
Kalsiumhopantenaattia määrätään myös yhdessä antikonvulsanttien kanssa epilepsiaan , jossa on merkkejä letargiasta, hermoinfektioista ja traumaattisista aivovammoista . Epilepsian eri muodoissa havaitaan positiivinen vaikutus yleisiä kouristuskohtauksia lukuun ottamatta [15] . Ei ole näyttöä tehosta myoklonisessa epilepsiassa [15] .
Sitä käytetään myös subkortikaaliseen hyperkineesiin , mukaan lukien (korjausaineena) neuroleptiseen ekstrapyramidaaliseen oireyhtymään .
Gopanten on vasta-aiheinen yliherkkyydessä , akuutissa vaikeassa munuaissairaudessa raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana .
Kalsiumhopantenaattia käytettäessä allergiset reaktiot ( nuha , sidekalvotulehdus , ihottuma) ovat mahdollisia. Näissä tapauksissa lääke peruutetaan. On myös näyttöä siitä, että hopanteenihapon ottaminen voi joissakin tapauksissa aiheuttaa akuutin letaalin maksaenkefalopatian, joka johtuu pantoteenihapon puutteesta , jonka antagonisti on hopanteenihappo [16] [17] [18] [19] .
Lääkkeeseen liitettyjen ohjeiden mukaan se pidentää barbituraattien vaikutusta, tehostaa kouristuslääkkeiden, nootrooppisten ja keskushermostoa stimuloivien aineiden, paikallispuudutusaineiden ( prokaiini ) vaikutusta; ehkäisee fenobarbitaalin , karbamatsepiinin , psykoosilääkkeiden ( neuroleptien ) sivuvaikutuksia ; Hopanteenihapon vaikutus tehostuu yhdessä glysiinin , ksidifonin kanssa . [kaksikymmentä]
Hopanteenihappoa sisältävät lääkkeet jaetaan reseptillä.
Nootrooppiset lääkkeet | |
---|---|
Racetams |
|
GABA- johdannaiset | |
GABA A -reseptorin salpaajat |
|
Dimetyyliaminoetanolin johdannaiset |
|
Pyridoksiinijohdannaiset _ |
|
Neuropeptidit ja niiden analogit |
|
Aminohappoja |
|
2- merkaptobentsimidatsolijohdannaiset | Bemitil |
Vitamiinit ja vitamiinin kaltaiset tuotteet |
|
Adamantaanijohdannaiset _ |